本发明专利技术涉及一种用于治疗骨髓增生异常综合征的组合物和方法。具体地，本发明专利技术提供了治疗有效量的ezatiostat或其盐在制备用于治疗骨髓增生异常综合征的口服药物中的应用，所述ezatiostat或其盐相当于可达约2克ezatiostat盐酸盐/天，时间为至少两周。本发明专利技术还提供了ezatiostat或其盐在制备用于治疗骨髓增生异常综合征的药物中的应用，所述ezatiostat或其盐相当于1克剂量的ezatiostat盐酸盐，每天两次，时间为三周，接着一周不给予ezatiostat或其盐。治疗可能导致在患有MDS的患者中临床显著的血液改善并且可以为RBC输血提供一种备选方案。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
骨髓增生异常综合征(脊髓发育不良综合征，MDS)是指不同组的克隆造血干细胞疾病，特点在于，无效造血(血细胞生成)，其涉及一种或多种细胞谱系(红细胞、白细胞或血小板)，以及转化成急性髓性白血病(AML)的可变风险。这种综合征随着年龄的增长变得越来越常见。据估计，在全世界，MDS影响大约300，000人。按照美国癌症协会，仅在美国每年就诊断出10，000至20，000个MDS的新病例。利用目前疗法的存活率从6个月到6年的范围，其中患者经常需要输血以控制他们的疾病。目前，存在三种由美国食品和药物管理局(FDA)批准的用于治疗MDS的药物。来那度胺(Lenalidomide)被指定用于治疗具有del (5q)(缺失(5q))和更低风险疾病的输血依赖性MDS患者，而氮胞苷和地西他滨被批准用于所有类别。除了 del(5q)患者之外，反应率为大约50%，这强调了需要临床试验新的制剂。在美国专利号5，763，570中披露了 featiostat及其盐。featiostat具有这样的IUPAC化学名称(2S)-2-氨基-5-氨基]-1-氧代丙烷-2-基]氨基]-5-氧代戊酸乙酯。Ezatiostat的盐的一个实例是盐酸盐，ezatiostat盐酸盐(USAN)，其分子量为 566. 1、商标为Telintra 、以及CAS登记号为沘6942-97_0。2011年3月4日提交的美国专利申请号13/041，136描述了的ezatiostat盐酸盐的非溶剂化物(ansolvate)和多晶型物。在使用脂质体配方的I-IIa期研究(美国专利号7，029，695)中，如在2005 Annual Meeting of the American Society for Hematology (Abstract#2250)上禾口由 Raza等人在 Journal of Hematology & Oncology, 2 :20(2009年 5 月 13 日在线公布)中所报道的；以及在使用片剂剂型的I期研究中，如在2007 Annual Meeting of the American Society for Hematology (Abstract#1454)上和由 Raza 等人在 Blood，113 :6533-6540 (2009 年 4 月 27 日在线预先公布)中所报道的，和在由Quddus等人在Journal of Hematology & Oncology, 3 :16(2010年4月23日在线公布)中的单患者病例报告中，已评价了 featiostat盐酸盐对MDS的治疗。将本申请中提及的每个专利、专利申请、以及出版物的全部披露内容以引用方式结合于本申请中。
技术实现思路
在一个实施方式中，本专利技术涉及一种用于在患者中治疗MDS的方法，所述方法包括给予患者相当于可达约2克(g)/天ezatiostat盐酸盐的治疗有效量的ezatiostat或其盐，时间为至少2周。在一个优选的实施方式中，ezatiostat或其盐的剂量是可达约1克ezatiostat盐酸盐的治疗有效量(或相当量)，每天给予两次(1天2次(b. i. d.))。在一个实施方式中，口服给予ezatiostat或其盐。在本专利技术的一个实施方式中，使用相当于可达约2克/天ezatiostat盐酸盐的 ezatiostat或其盐治疗患者三周，接着是一周中断，没有进行ezatiostat治疗。在第四周以后，必要时，可以重复该方案。优选地，每天给予ezatiostat或其盐两次，例如以相同剂量。在另一个方面，本专利技术涉及治疗有效量的ezatiostat或其盐在制备用于治疗骨髓增生异常综合征的口服药物中的应用，所述ezatiostat或其盐相当于可达约2克 ezatiostat盐酸盐/天，时间为至少两周。在本专利技术的另一个实施方式中，连续使用相当于可达约2克/天ezatiostat盐酸盐的治疗有效量的ezatiostat或其盐来治疗患者，优选每天两次以分开的剂量给予。设想，在此实施方式中，ezatiostat或其盐的治疗有效量可以小于当在治疗方案中存在一周中断时的治疗有效量。在一个实施方式中，可以作为片剂剂型来给予ezatiostat或其盐。这样的片剂剂型披露在2011年3月四日提交的题为“TABLETF0RMULATI0N OF EZATIOSTAT”的美国专利申请号13/075，116中，将其全部内容以引用方式结合于本文。在下文中进一步描述本专利技术的这些和其它实施方式。具体实施例方式根据上述，本专利技术涉及使用ezatiostat或其盐来治疗MDS的治疗方案。然而，在详细描述本专利技术以前，将定义下列术语。必须指出的是，如在本文和在所附权利要求中所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式“一个”、“一种”、以及“该”包括复数对象。因此，例如，提及“药用赋形剂” 包括多种药用赋形剂。术语“包括”或“包含”是指，组合物和方法包括所列举的要素，但不排除其它要素。 当用来定义组合物和方法时，“基本上由…组成”是指对于出于规定目的的组合排除了任何实质重要的其它要素。因此，基本上由如本文限定的要素组成的组合物将不会排除并不显著影响所要求专利技术的基本和新的特性的其它材料或步骤。“由…组成”是指排除多于痕量要素的其它组分和基本方法步骤。由这些过渡术语中的每一个限定的实施方式在本专利技术的范围内。如在本文中所使用的，术语“治疗”或“处理”是指在患者中对MDS的任何治疗，所述治疗产生下列中的一种或多种 抑制疾病或病症，即，阻止或抑制症状的发展(例如，需要输血、异常血球计数等)；和/或 缓解疾病或病症，S卩，引起症状消退。如在本文中所使用的，术语“患者”是指哺乳动物并且包括人类和非人哺乳动物。当在数字标识例如温度、时间、量、以及浓度(包括范围)之前使用时，术语“约”是指近似值，所述近似值可以变化(+)或(_) 15^^10^^5%或1%。术语“治疗有效量”是指ezatiostat或其盐的这样的量，当给予需要上述治疗的受试者时，所述量是足以实施治疗的量(如本文所定义的)。在一个实施方式中，治疗有效量将是与每天给予的可达约2克/天的ezatiostat盐酸盐相当的ezatiostat或其盐。优选地，以2克/天的量给予ezatiostat或其盐，以及更优选地以相等的1克剂量每天给予两次。当治疗方案是给予ezatiostat或其盐3周，接着一周没有给予药物时，这样的治疗有效量是特别相关的。然而，可以设想，在连续给予中使用的治疗有效量可以低于在三周治疗周期接着一周没有给予期间所使用的量。虽然每天给予两次是优选的，但设想，可以采用，每天给予一次或每天给予3次。 在前者情况下，每天给予一次可以有助于使患者顺从；而在后一种情况下，较小的片剂可以用于那些难以吞咽较大片剂的患者。应当明了，本专利技术并不限于所描述的特定实施方式，因而，当然可以发生变化。还应当明了，本文使用的术语仅是出于描述特定实施方式的目的，而并不旨在进行限制，因为本专利技术的范围将仅由所附权利要求来限定。本专利技术的方法在一个实施方式中，本专利技术涉及一种用于在需要其的患者中治疗MDS的方法， 所述方法包括口服给予患者相当于可本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．治疗有效量的ｅｚａｔｉｏｓｔａｔ或其盐在制备用于治疗骨髓增生异常综合征的口服药物中的应用，所述ｅｚａｔｉｏｓｔａｔ或其盐相当于可达约２克ｅｚａｔｉｏｓｔａｔ盐酸盐／天，时间为至少两周。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：盖尔·L·布朗，
申请(专利权)人：泰立克公司，
类型：发明
国别省市：US
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