本发明专利技术涉及到一种氨氯地平奥美沙坦酯药用组合物及其制备方法。以重量份计，所述药用组合物包括氨氯地平2.5～10份、奥美沙坦酯20～40份、可压性淀粉5～50份、微晶纤维素10～60份、低取代羟丙基纤维素15～40、交联聚乙烯吡咯烷酮10～45份、香精1～5份、硬脂酸镁1～3份；所述氨氯地平为马来酸氨氯地平水合物晶体。所述药用组合物起效较快而平稳，协同、累加、互补作用强，其生物利用度高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及到。
技术介绍
奥美沙坦，中文别名4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-苯基]甲基咪唑-5-羧酸，英文名称01mesartan Medoxomi 1，分子式=C24H26N6O3,分子量446. 5，结构式如下奥美沙坦酯是2006年8月在中国上市的一种新的血管紧张素II受体拈抗剂 (ARB)药物。奥美沙坦酯是血管紧张素II受体拈抗剂(ARB)类药物的最新成员，是一种前体药物，进入胃肠道后可迅速、完全水解为有活性的代谢产物奥美沙坦，且其吸收不受食物影响。由于奥美沙坦酯不被细胞色素P450酶代谢系统代谢，也不影响P450酶活性，因此该药的相互作用少。奥美沙坦酯经肝肾双通道排泄，受肝肾功能影响小。氨氯地平，中文别名6-甲基-2-(2-氨基乙氧基)甲基-4-(2-氯苯基)_1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸甲乙酯，英文名称Amlodipine，分子式=C2tlH25ClN2O5，分子量:408. 88，结构式如下氨氯地平是二氢吡啶类钙拈抗剂(钙离子拈抗剂或慢通道阻滞剂)，能阻滞心肌和血管平滑肌细胞外的Ca2+经细胞膜钙通道进入细胞导致心肌及血管平滑肌松弛，主要作用部位在外周血管组织。降压作用的产生与外周血管扩张导致全身血管阻力降低有关。氨氯地平降压作用持续时间长，血压波动较小，可延迟高血压发生，减轻其程度，并能防止与高血压有关的心肌肥大。2007年欧洲高血压指南、美国高血压指南及中国高血压防治指南均提出，2级以上的高血压，需要联合治疗。近来研究认为，为了最大程度取得治疗高血压的疗效，要求更大程度的降低血压，而单药治疗常常不能达到这个目的，而且剂量增大易出现不良反应。大规模临床试验表明降压药联合应用，即联合两种或两种以上的降压药可增强降压效果，而且发挥药物的协同作用和互补作用，可以减少用药剂量，又能抵消不良反应。在这种情况下，许多学者又重新提出以联合用药方式治疗高血压，认为联合用药在治疗高血压时存在明显优势(1)作用机制不同的药物降压作用可能累加、协同或互补；( 小剂量联合可减少单一用药时剂量较大导致的不良作用；(3)并用药物可钝化反调节，互相限制另一药物诱导的不良代偿；(4)有利于兼顾患者存在的多种危险因素与并存疾病；(5)改善患者依从性与生活质量；同时发现联合治疗有很好的耐受性，因此，合理地联合应用抗高血压药物在高血压的治疗中极其重要。有关研究已证实，氨氯地平有独立于降压之外的抗动脉粥样硬化作用。奥美沙坦作为一种新型的血管紧张素II受体拈抗剂，与氨氯地平一样，具有良好的降压作用及抗动脉粥样硬化作用。作用强的钙通道阻滞剂氨氯地平抑制钙离子进入血管壁，奥美沙坦酯阻断血管紧张素II受体，两药联用有协同、累加、互补作用，可以松弛血管，使血液畅通。现有技术中，氨氯地平及氨氯地平盐(如马来酸氨氯地平、苯磺酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平等)在水中几乎不溶，在人体中吸收慢，用药后6 Ia1达到血药浓度峰值， 血药浓度总体水平低，特别是给药后初期的血药浓度非常低，该药起效非常慢，作用缓慢； 而奥美沙坦酯给药后1 ai达到血浓度高峰浓度，该药起效快，两种药物在同时给药后各自达到血药浓度峰值时的时间相差较远，协同、累加、互补作用非常有限。如中国专利 CN101766609A公开了一种由苯磺酸氨氯地平、奥美沙坦酯和辅料组成的复方制剂，由于氨氯地平和奥美沙坦酯的各自的血药浓度-时间曲线没有发生改变，氨氯地平依旧起效慢， 二者的协同、累加、互补作用非常有限。另外，为了提高氨氯地平盐的生物利用度，现有技术采用将消旋体的氨氯地平盐拆分为左旋氨氯地平盐，左旋氨氯地平盐给药后，虽然生物利用度有所提高，但是其达到血药浓度峰值的时间依旧是6 12h，起效慢，按正常人体所需剂量给药后初期的血药浓度非常低，其和奥美沙坦酯的协同、累加、互补作用非常有限。中国专利CN101416966A公开了一种新型的治疗高血压的药用组合物，具体涉及左旋氨氯地平和奥美沙坦酯，左旋氨氯地平包括药学上可接受的盐，包括苯磺酸盐、马来酸盐或其它盐，但是该药用组合物在给药后， 左旋氨氯地平盐的血药浓度-时间曲线没有发生改变，氨氯地平起效缓慢，二者的协同作用非常有限。并且，将氨氯地平盐拆分为左旋氨氯地平盐，增加了生产工序，并且在拆分的过程中有右旋氨氯地平盐的损失和杂质的引入，这极大地增加了药物的成本。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的在于提供一种氨氯地平奥美沙坦酯药用组合物，该药用组合物中氨氯地平起效较快并且平稳，并能在M小时内平稳释放药效，该药用组合物的协同、 累加、互补作用强，其生物利用度高。本专利技术的第二目的在于提供一种氨氯地平奥美沙坦酯药用组合物的制备方法，采用该制备方法制备的一种氨氯地平奥美沙坦酯药用组合物具有纯度高、安全有效、外观好、 稳定性更佳的优点。为实现本专利技术的第一目的，本专利技术采用如下技术方案一种氨氯地平奥美沙坦酯的药用组合物，以重量份计，所述药用组合物包括氨氯地平10份、奥美沙坦酯40份、可压性淀粉5 50份、微晶纤维素(PH102) 10 60份、低取代羟丙基纤维素15 40、交联聚乙烯吡咯烷酮10 45份、香精1 5份、硬脂酸镁1 3 份，所述氨氯地平为马来酸氨氯地平水合物晶体，。所述马来酸氨氯地平水合物晶体的分子式为C24H29ClN2O9 · 1. 5H20。所述马来酸氨氯地平水合物晶体的X-射线粉末衍射图中在5. 4°，6.1°，7.5°， 11.6°，14.6°，15.8°，17.7°，18.9°，20.4°，21.6°，24.9°，26. 1°，26.9°，29.4°， 31.4°，34. 1° ,36. 5° ,42. 2° ,44. 2° 衍射角处有特征峰。所述马来酸氨氯地平水合物晶体的粒径为75 150 μ m。所述马来酸氨氯地平水合物晶体的制备方法为于反应釜中加入马来酸氨氯地平、乙醇、二甲亚砜、去离子水，用三乙胺或乙酸调节PH至6 6.5，搅拌30min，密封，于 125-130°C烘箱中放置3天，取出反应釜，将反应釜置于40KHz超声波场中自然降温，待反应釜缓慢降温至70-75°C，打开反应釜，滴加70-75°C去离子水，有白色结晶性粉末析出，冷却至室温并关闭超声波，过滤，用二氯甲烷、乙醇洗涤，真空干燥2-池，得到马来酸氨氯地平水合物晶体。按重量份计，优选的方案为所述药用组合物包括氨氯地平10份、奥美沙坦酯40 份、可压性淀粉30份、微晶纤维素(PH102)46份、低取代羟丙基纤维素32、交联聚乙烯吡咯烷酮38份、香精2份、硬脂酸镁1份。为实现本专利技术的第二目的，本专利技术提供了一种氨氯地平奥美沙坦酯的药用组合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤(1)将药用辅料分别粉碎过80目筛，将处方量的微晶纤维素和马来酸氨氯地平水合物晶体混合均勻；(2)再加入处方量的奥美沙坦酯、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻；(3)最后再加入处方量的硬脂酸镁和香精混合5min，中间体检验合格后，直接压片即得该药用组合物芯片；(4)薄膜包衣。上述制备方法中，步骤中薄膜包衣具体为a、配制薄膜衣层，充分搅拌至呈均勻乳状。b、取步骤(3)中制备的药用组合物芯片，放置包衣锅内，包衣锅本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种氨氯地平奥美沙坦酯的药用组合物，其特征在于，以重量份计，所述药用组合物包括氨氯地平２．５～１０份、奥美沙坦酯２０～４０份、可压性淀粉５～５０份、微晶纤维素ＰＨ１０２ １０～６０份、低取代羟丙基纤维素１５～４０、交联聚乙烯吡咯烷酮１０～４５份、香精１～５份、硬脂酸镁１～３份；所述氨氯地平为马来酸氨氯地平水合物晶体。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：钟正明，罗韬，马鹰军，王小树，
申请(专利权)人：海南锦瑞制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：66
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