本发明专利技术公开的N-叔丁氧基羰基吡咯烷的制备方法，依次包括如下步骤：以吡咯烷为原料，在有机碱催化下，于非质子溶剂中与三光气反应，得1-吡咯烷羰酰氯，然后将1-吡咯烷羰酰氯与叔丁醇钠在非质子溶剂中反应，得N-叔丁氧基羰基吡咯烷。采用本发明专利技术制备N-叔丁氧基羰基吡咯烷操作简单，产品纯度高，成本低。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成基本原料。N-叔丁氧基羰基吡咯烷主要用于有机合成，在正丁基锂等强碱作用下与其它试剂 (如酮、醛、卤代物等)得到各种2位衍生物。其衍生物如抗癌药Swainsonine、溶菌性甘露糖苷酶抑制剂、抗疟药和潜在的抗癌药febrifugine (Organic Letters, 11 (9)，1935-1938 ； 2009)；作用非常强的组胺 hi 受体拮抗剂 Clemastine 1 ( Organic Letters, 12(10)， 2222-2225; 2010)；具有开发前景的抗肿瘤、抗病毒药物Hsp90抑制剂(Journal of Combinatorial Chemistry, 11(5)，860-874; 2009、W02008053319);AKT 蛋白激霉抑制剂 (W02009089454)。其衍生物还用于阳离子聚合催化剂(Journal of the American Chemical Society, 132(14)，5030-5032; 2010)；自由基引发光催化剂(Adv. Synth. Catal. 2008，350，2209 - 2214)。N-叔丁氧基羰基吡咯烷是合成杂环类化合物重要中间体，现有的合成方法有(1) Tetrahedron Letters, 50(46), 6244-6246, 2009, (2) Letters in Organic Chemistry, 5(2)，116-119，2008，这些具有工业化优势的合成方法都是以吡咯烷为起始原料，在不同的溶剂中与二碳酸二叔丁酯作用得到N-叔丁氧基羰基吡咯烷，虽然收率高，但由于二碳酸二叔丁酯价格较高，所以原料成本没有优势。另外还有一些合成方法如N-叔丁氧基羰基吡咯加氢(Chemistry Letters, (4), 428-429; 2000)等并不具有工业化优势。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种操作简单、产品纯度高、成本低的制备N-叔丁氧基羰基吡咯烷的方法。本专利技术的，依次包括如下步骤第一步以吡咯烷为原料，在5 15°C反应温度和有机碱催化作用下，在非质子溶剂中与三光气反应，反应液经除盐、精馏得1-吡咯烷羰酰氯，结构式如(〖I )，所用有机碱催化剂与吡咯烷的摩尔比为1 1. 5 :1，所用三光气与吡咯烷的摩尔比为0. 4 0. 3 :1 ；第二步1-吡咯烷羰酰氯与叔丁醇钠在非质子溶剂中反应，控制反应温度在15-25°C，
技术介绍
反应液经水洗、干燥、精馏得N-叔丁氧基羰基吡咯烷，结构式如(1)所用叔丁醇钠与1-吡咯烷羰酰氯的摩尔比为1. 0 1. 5 :1。本专利技术制备方法中第一步中所用的催化剂可以为三乙胺、吡啶或吡咯烷；第一步和第二步中所用的非质子溶剂可以为甲苯、苯、石油醚、异丙醚或二氯甲烷。本专利技术以吡咯烷为原料，在有机碱催化下，与三光气反应制得1-吡咯烷羰酰氯， 然后1-吡咯烷羰酰氯与叔丁醇钠反应，反应液经水洗、干燥、精馏得N-叔丁氧基羰基吡咯烷，本专利技术操作简单，原料易得，成本低，具有较强的竞争力，两步总收率达60%以上，产品品质达到要求。具体实施例方式实施例1IOOOml的三口瓶中投入甲苯400ml，三光气54. OOg (0. 182mol)，搅拌溶解，然后保温在 5°C滴加三乙胺61. 32g(0. 606mol)的甲苯(50ml)混合液，加完后同温度下搅拌30分钟，再滴加吡咯烷43.03g (0.606mol)的甲苯(50ml)混合液，加完后15°C保温反应3小时，反应结束后滤去固体，固体用50ml的甲苯洗涤，合并滤液和洗液，减压蒸出甲苯后，再高真空蒸馏得1-吡咯烷羰酰氯56. 70g,含量98.5%,收率为69. 0%。IOOOml的三口瓶中投入甲苯400ml、叔丁醇钠40. 36g (0. 42mol)，搅拌保温在 15°C，滴加1-吡咯烷羰酰氯56. IOg (0. 42mol)的甲苯(50ml)溶液，控制反应温度在25°C, 反应完毕，降温到5°C加入IOOml水分层，有机相用水洗涤至pH=7，然后有机相经干燥、减压蒸馏得N-叔丁氧基羰基吡咯烷62. 48g，含量98. 7%,收率85. 7%。实施例2IOOOml的三口瓶中投入石油醚400ml，三光气60. Og (0. 202mol)，搅拌溶解，然后保温在5°C滴加吡啶59. 92g(0. 758mol)的石油醚(50ml)混合液，加完后同温度下搅拌30分钟， 再滴加吡咯烷43. 03g (0. 606mol)的石油醚(50ml)混合液，加完后10°C保温反应3小时， 反应结束后滤去固体，固体用50ml的石油醚洗涤，合并滤液和洗液，蒸出石油醚后，再高真空蒸馏得I"吡咯烷羰酰氯61. 88g,含量98. 1%，收率为75. 0%。IOOOml的三口瓶中投入苯400ml、叔丁醇钠49. 97g (0. 52mol)，搅拌保温在15°C， 滴加I"吡咯烷羰酰氯56. IOg (0. 42mol)的苯(50ml)溶液，控制反应温度在20°C，反应完毕，降温到5°C加入IOOml水分层，有机相用水洗涤至pH=7，然后有机相经干燥、减压蒸馏得 N-叔丁氧基羰基吡咯烷64. 98g，98. 5%,收率89. 0%。实施例3IOOOml的三口瓶中投入二氯甲烷400ml，三光气71. 93g (0. 242mol)，搅拌溶解，然后保温在5°C滴加吡咯烷64. 65g(0. 909mol)的二氯甲烷(75ml)混合液，加完后同温度下搅拌 30分钟，再滴加吡咯烷43. 03g (0. 606mol)的二氯甲烷(50ml)混合液，加完后5°C保温反应3小时，反应结束后滤去固体，固体用50ml的二氯甲烷洗涤，合并滤液和洗液，蒸出二氯甲烷后，再高真空蒸馏得1-吡咯烷羰酰氯58. 87g,含量99. 0%，收率为72. 0%。IOOOml的三口瓶中投入异丙醚400ml、叔丁醇钠60. 54g (0. 63mol)，搅拌保温在15°C，滴加1-吡咯烷羰酰氯56. IOg (0. 42mol)的异丙醚(50ml)溶液，控制反应温度在 15°C，反应完毕，降温到5°C加入IOOml水分层，有机相用水洗涤至pH=7，然后有机相经干燥、减压蒸馏得N-叔丁氧基羰基吡咯烷63. 59g，含量98. 4%,收率87. 0%。权利要求1.，依次包括如下步骤2.按权利要求1所述的，其特征在于第一步中所用催化剂为三乙胺、批啶或吡咯烷。3.按权利要求1所述的，其特征在于第一步和第二步中所用非质子溶剂为甲苯、苯、石油醚、异丙醚或二氯甲烷。全文摘要本专利技术公开的，依次包括如下步骤以吡咯烷为原料，在有机碱催化下，于非质子溶剂中与三光气反应，得1-吡咯烷羰酰氯，然后将1-吡咯烷羰酰氯与叔丁醇钠在非质子溶剂中反应，得N-叔丁氧基羰基吡咯烷。采用本专利技术制备N-叔丁氧基羰基吡咯烷操作简单，产品纯度高，成本低。文档编号C07D295/185GK102321049SQ20111019557公开日2012年1月18日 申请日期2011年7月13日 优先权日2011年7月13日专利技术者南云, 戴立言, 李永进, 王晓钟, 程杰兵, 陈英奇 申请人:抚州三和医药化工有限公司, 浙江大学,本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．Ｎ－叔丁氧基羰基吡咯烷的制备方法，依次包括如下步骤：第一步以吡咯烷为原料，在５～１５℃反应温度和有机碱催化作用下，在非质子溶剂中与三光气反应，反应液经除盐、精馏得１－吡咯烷羰酰氯，结构式如（），所用有机碱催化剂与吡咯烷的摩尔比为１～１．５：１，所用三光气与吡咯烷的摩尔比为０．４～０．３：１；第二步１－吡咯烷羰酰氯与叔丁醇钠在非质子溶剂中反应，控制反应温度在１５－２５℃，反应液经水洗、干燥、精馏得Ｎ－叔丁氧基羰基吡咯烷，结构式如（），所用叔丁醇钠与１－吡咯烷羰酰氯的摩尔比为１．０～１．５：１。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈英奇，王晓钟，戴立言，程杰兵，南云，李永进，
申请(专利权)人：浙江大学，浙江新三和医药化工股份有限公司，抚州三和医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：86
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