本发明专利技术公开了一种脱除羟基的苄基类保护基的方法，所述的方法为：以羟基化合物的羟基上苄基类保护基得到的带有苄基类保护基的化合物为反应底物，以2，3-二氯-5，6-二腈基-1，4-苯醌(DDQ)和亚硝酸叔丁酯(TBN)为催化剂，以氧气为氧化剂，反应底物在有机溶剂中，于氧气压力不大于0.5MPa、温度100～140℃的条件下进行反应，脱除羟基的苄基类保护基得到羟基化合物。本发明专利技术所述方法具有经济、环保的优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
羟基是有机合成中一个重要的官能团，通过反应其可转变成为多种其它的官能团。由于羟基比较活泼，所以在多步有机合成反应中经常需要使用保护基将其保护起来，然后在适当的时候脱去保护基。在各种羟基保护基团中，苄基类保护基，包括苄基以及取代苄基，对于各种试剂和反应条件的稳定性较好，是应用最广泛的保护基之一。因此脱除羟基的苄基类保护基团在有机合成中也尤为重要。脱除羟基的苄基类保护基团的方法有很多种，其中一种是以2，3- 二氯-5，6- 二腈基-1，4-苯醌(DDQ)为氧化剂进行氧化脱保护。例如，天然产物(+Xaurencin的全合成过程中使用DDQ脱除了羟基的苄基保护基(Org. Lett. 2005,7 :75_77)；文献(Tetrahedron 1986，42 =3021-3028)报道了 DDQ可有效脱除羟基的4-甲氧基苄基保护基和3，4-二甲氧基苄基保护基；诺华公司目前处于临床前测试的抗癌化合物Discodermolide生产过程中两次使用DDQ氧化脱除羟基的4-甲氧基苄基保护基(Chem. Rev. 2006，106 =2943-2989)。 在使用DDQ脱除羟基的苄基类保护基的反应中，DDQ作为化学氧化剂的用量一般是化学计量或超过化学计量的，这降低了反应的经济性，并且增加了产物分离纯化的难度。为了克服以上缺点，文献(Tetrahedron Lett. 2000,41 10323-10326 和 Tetrahedron Lett. 2001， 42 5571-5573)以DDQ为催化剂，以底物三倍计量的Mn (OAc) 3为氧化剂进行氧化脱保护分别脱除了羟基的4-甲氧基苄基保护基和4-苯基苄基保护基；文献(Org. Lett. 2010，12 4686-4689)以DDQ为催化剂，以底物六倍计量的MnO2为氧化剂进行氧化脱保护脱除了羟基的4-甲氧基苄基保护基。这些方法虽然降低了 DDQ的用量，但不可避免产生大量的固体废弃物或含金属盐的废水，对环境造成不利影响。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种经济、环保的除去羟基的苄基类保护基的方法。为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案，所述的方法为以羟基化合物的羟基上苄基类保护基得到的带有苄基类保护基的化合物为反应底物，以2，3- 二氯-5，6- 二腈基-1， 4-苯醌(DDQ)和亚硝酸叔丁酯(TBN)为催化剂，以氧气为氧化剂，反应底物在有机溶剂中， 于氧气压力不大于0. 5MPa、温度100 140°C的条件下进行反应，脱除羟基的苄基类保护基得到羟基化合物。本专利技术所述苄基类保护基可以是苄基、4-甲氧基苄基、2-甲基苄基、3-甲基苄基、 4-甲基苄基或3，4- 二甲氧基苄基，优选4-甲氧基苄基。本专利技术中，所述的羟基化合物为脂肪醇(例如Cl C20的脂肪醇)、脂环醇(例如3 8元环结构的脂环醇)、饱和或不饱和杂环醇或带有其它官能团的醇，并且可以为一元醇或多元醇。所述的饱和或不饱和杂环醇可以是含N、0等杂原子的饱和或不饱和杂环 OH醇，例如权利要求1.，其特征在于所述的方法为以羟基化合物的羟基上苄基类保护基得到的带有苄基类保护基的化合物为反应底物，以2，3- 二氯-5，6- 二腈基-1，4-苯醌和亚硝酸叔丁酯为催化剂，以氧气为氧化剂，反应底物在有机溶剂中，于氧气压力不大于0. 5MPa、温度100 140°C的条件下进行反应，脱除苄基类保护基得到羟基化合物。2.如权利要求1所述的脱除羟基的苄基类保护基的方法，其特征在于所述苄基类保护基为苄基、4-甲氧基苄基、2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基或3，4-二甲氧基苄基。3.如权利要求1所述的脱除羟基的苄基类保护基的方法，其特征在于所述的羟基化合物为脂肪醇、脂环醇、饱和或不饱和杂环醇或带有其他官能团的醇。4.如权利要求1所述的脱除羟基的苄基类保护基的方法，其特征在于所述的羟基化合物选自下列之一正辛醇、2-辛醇、苯乙醇、环己醇、甲基环己醇、己二醇、N-Boc-L-脯氨醇、 L-薄荷醇、四氢糠醇、2-氯-5，6，7，8-四氢-8-羟基喹啉、双丙酮葡萄糖、6-甲氧基-1-己醇、6_(甲氧基甲氧基)-1_己醇、1，6-己二醇单乙酸酯或1，6_己二醇单苯甲酸酯。5.如权利要求1 4之一所述的脱除羟基的苄基类保护基的方法，其特征在于所述有机溶剂为邻二氯苯、间二氯苯或乙二醇二乙醚。6.如权利要求1 4之一所述的脱除羟基的苄基类保护基的方法，其特征在于所述催化剂2，3_ 二氯-5，6-二腈基-1，4-苯醌与反应底物的投料摩尔比为3 15 100 ；所述催化剂亚硝酸叔丁酯与反应底物的投料摩尔比为3 15 100。7.如权利要求1 4之一所述的脱除羟基的苄基类保护基的方法，其特征在于所述氧气的压力为0. 1 0. 5MPa。8.如权利要求7所述的脱除羟基的苄基类保护基的方法，其特征在于所述氧气的压力为 0. 2 0. 3MPa。9.如权利要求1 4之一所述的脱除羟基的苄基类保护基的方法，其特征在于反应温度为120 125°C。10.如权利要求1 4之一所述的脱除羟基的苄基类保护基的方法，其特征在于所述方法按照以下步骤进行将反应底物溶于有机溶剂中，加入2，3- 二氯-5，6- 二腈基-1，4-苯醌和亚硝酸叔丁酯，以0. 2 0. 3MPa的氧气为氧化剂，在120 125°C下反应50 120min， 脱除苄基类保护基得到羟基化合物；所述的有机溶剂是邻二氯苯、间二氯苯或乙二醇二乙醚；所述的2，3- 二氯-5，6- 二腈基-1，4-苯醌、亚硝酸叔丁酯与反应底物的投料摩尔比为 5 10 5 10 100。全文摘要本专利技术公开了，所述的方法为以羟基化合物的羟基上苄基类保护基得到的带有苄基类保护基的化合物为反应底物，以2，3-二氯-5，6-二腈基-1，4-苯醌(DDQ)和亚硝酸叔丁酯(TBN)为催化剂，以氧气为氧化剂，反应底物在有机溶剂中，于氧气压力不大于0.5MPa、温度100～140℃的条件下进行反应，脱除羟基的苄基类保护基得到羟基化合物。本专利技术所述方法具有经济、环保的优点。文档编号C07D215/26GK102320920SQ201110191238公开日2012年1月18日 申请日期2011年7月8日 优先权日2011年7月8日专利技术者戴佳亮, 沈振陆, 胡信全, 胡宝祥, 莫卫民 申请人:浙江工业大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种脱除羟基的苄基类保护基的方法，其特征在于所述的方法为：以羟基化合物的羟基上苄基类保护基得到的带有苄基类保护基的化合物为反应底物，以２，３－二氯－５，６－二腈基－１，４－苯醌和亚硝酸叔丁酯为催化剂，以氧气为氧化剂，反应底物在有机溶剂中，于氧气压力不大于０．５ＭＰａ、温度１００～１４０℃的条件下进行反应，脱除苄基类保护基得到羟基化合物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：沈振陆，戴佳亮，胡信全，莫卫民，胡宝祥，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：86
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