一种用于心脑血管疾病的药物组合物制造技术

一种用于心脑血管疾病的药物组合物及其应用，它是由人参皂苷Rd和葛根素、阿魏酸为主要成分，能明显减少脑组织的梗塞区面积，明显减轻由于脑组织坏死出现的行为障碍，达到治疗脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞、脑血管痉孪、脑功能不全、老年性痴呆、帕金森氏综合症、脑中风、高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、心绞痛、心肌梗塞的目的。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于心脑血管疾病的药物组合物，确切的说，涉及的药物是人参皂苷Rd、葛根素和阿魏酸的组合，属于药品的

技术介绍
心脑血管疾病具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高等特点，是威胁人类健康的最大杀手之一。据流行病学调查得知，全世界范围内脑血管疾病的发病率为140 200/10万人口，其平均死亡率为100/10万人口。随着人口老龄化的加剧，脑血管病，尤其是缺血性脑血管病越来越成为威胁人类健康的主要疾病之一，它不仅严重损害了患者的健康和生活质量，也给社会和家庭带来了沉重的负担，引起了世界各国的普遍关注。在我国脑血管病的死亡率已跃居各种疾病之首。而在脑血管疾病中缺血性脑血管病又占多数(约占其总数的55 80% )，因此，研制和开发出新型、有效、副作用小的治疗脑供血不足的药物是目前亟待解决的问题。人参皂苷Rd是一个特异性的受体操纵Ca2+通道阻断药，它不影响Ca2+释放，受体亲和力/结合数以及电位依赖性Ca2+通道；对胞浆膜的功能及Ca2+泵功能均不影响。人参皂苷Rd仅对受体操纵Ca2+通道产生有效的阻断。能明显减少脑组织的梗塞区面积，明显减轻由于脑组织坏死出现的行为障碍，改善脑电图；病理切片检查发现人参皂甙Rd能明显减少神经细胞的损伤与坏死。减轻脑细胞水肿及Ca2+超负荷的程度以及抗自由基。人参皂甙 Rd作为活血化瘀药的有效单体，具有很好的治疗脑缺血/再灌注损伤与坏死作用。葛根素具有扩张血管降低血压，改善心脑脑血液循环，降低心肌耗氧，扩张脑部血量，对抗血管痉挛，增加血管的血流量，降低体内儿茶酚胺的含量，对抗异丙肾上腺素引起的升压及肾上腺素的升血糖作用，并能降低全血粘度、血浆比粘度、血沉及防止红细胞、血小板聚集、提高脑组织供氧量、减少脑组织变性坏死、促进神经功能的恢复。阿魏酸能增加冠脉血流量没保护缺血心肌，由于对α受体有阻断作用，因而能一直主动脉平滑肌收缩，对抗甲氯胺、苯肾上腺素β肾上腺素等的升压作用。阿魏酸钠有利于改善心肌对氧的供需失衡，具有抗血小板聚集作用。实验结果表明阿魏酸钠抑制血小板聚集和释放反应作用可能与抑制血小板前列腺素代谢，即抑制ΤΧΑ2生成有关。研究过程中发现，低剂量人参皂苷Rd、葛根素和阿魏酸加强和提高了脑供血不足疾病的治疗效果，临床上取得了很好的治疗疗效。
技术实现思路
本专利技术的目的在于将几个作用机理不同的药物组合，能明显减少脑组织的梗塞区面积，明显减轻脑组织坏死引起行为障碍，由于药物相互作用是协同性相互作用，且更强于单独药物实体的加合效应；解决了单独药物使用剂量大不安全的问题；使药物疗效更快、 更强。为实现上述目的，本专利技术采用下述技术方案—种用于心脑血管疾病的药物组合物，它包含的有效组分为人参皂苷、葛根素和阿魏酸。该药物组合物主要用于脑供血不足的药物制剂，用于可以使用人参皂苷Rd、葛根素和阿魏酸的疾病场合，通过药物组合的协同作用，降低了单独用药剂量以达到改善单独使用任一种药物可能导致副作用的目的并提高对减少脑组织的梗塞区面积，明显减轻由于脑组织坏死出现的行为障碍的作用。基于所述专利技术，在药物组合物中，人参皂苷Rd 4-6份，葛根素6-10份，阿魏酸为 2-5 份。基于所述专利技术，在药物组合物中优选以下比例人参皂苷5份，葛根素8份阿魏酸为4份。基于所述专利技术，药物组合物，加入辅料，按常规制剂工艺制成药物学意义上的各种剂型，包括口服制剂，注射制剂或外用制剂，如片剂、口腔崩解片、分散片、舌下片、胶囊剂、 软胶囊剂、微囊剂、注射剂、冻干粉针剂、鼻腔吸入剂、透皮制剂、颗粒剂、凝胶剂、丸剂、微丸剂、浓缩丸、气雾剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、靶向制剂、口服液、糖浆剂、散剂、合剂。 基于所述专利技术，药物组合物在制备药物制剂中的应用，主要包含缺血性心脑血管疾病，如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞、脑血管痉孪、脑功能不全、老年性痴呆、帕金森氏综合症、脑中风、高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、心纹痛、心肌梗塞等疾病的治疗或预防。本专利技术解决了单独使用一种药物，作用靶点少，药物通过一个靶点达到治疗目的， 使用药物剂量大的问题，本专利技术根据殊途同归的原理，将两种作用于不同靶点的药物组合， 药物产生协同和加强性相互作用，且更强于单独药物实体的加合效应，从而减少脑组织的梗塞区面积，减轻脑组织坏死出现的行为障碍而达到治疗缺血性心脑血管疾病的目的。具体实施例方式实施例5对脑梗塞面积的影响组与给药将实验动物随机分为假手术组，模型组，阳性药尼莫地平组，本专利技术药物组合物高剂量8mg/kg (即人参皂苷、葛根素、阿魏酸各占一份)组、中剂(同上)组，低剂量 ang/kg(同上)组，各组动物于缺血即刻于舌下静脉给药，6小时后再腹腔给药一次。假手术组与模型组给予等量的生理盐水。2、模型建立大鼠麻醉后，仰卧固定，分离右侧颈总动脉(CCA)、颈内动脉(ICA)及颈外动脉(ECA)，结扎ECA与CCA，用动脉夹夹闭ICA远心端后，迅速于距ECA与ICA分叉处约 0. 5cm的颈总动脉处作一切口，插入一端涂有石蜡的尼龙线(直径为0. 28mm)，插入深度为 18.5士0. 5mm，实现大脑中动脉阻塞导致脑缺血。结扎入口处，尼龙线外留约lcm，缝合皮肤。 3小时后轻轻向外提拉所留线头至略有阻力以实现大脑中动脉再灌注。在缺血3小时和再灌注0. 5小时内用电热毯维持大鼠肛温在36. 5 37. 5°C。假手术与其他模型鼠一样分离颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉，但只结扎CCA。3、脑梗塞范围测定动物于缺血3小时再灌注21小时末次行为评分后断头，迅速置于冰盘上取脑， 去掉嗅球、小脑和低位脑干，将大脑均勻切成6片置于TTC染液中(每5ml染液中含4% TTC1. 5ml, lmol/L K2HPO4 0. lml)，37°C孵箱孵育30min，孵育后将其转入10%甲醛溶液固定。脑缺血经TTC染色后的结果为非缺血区呈玫瑰红色，缺血部分呈白色。脑组织固定后仔细将白色组织挖出并称重，按以下公式确定脑梗塞范围脑梗塞百分比=缺血部分重量 /全脑重量，缺血部分重量占全脑重量的百分比作为脑梗塞范围。4、结果大鼠缺血3小时再灌注21小时后，模型组大鼠出现明显梗塞灶，其梗塞范围占全脑的14. 88%，与假手术组比较差异显著，说明造模成功。高剂量组、中剂量组、尼莫地平能明显减少模型大鼠脑梗塞范围，与模型组比较有显著差异，分别为P < 0. 05，P < 0. 05，P < 0.01。结果见表1。表1脑梗塞范围测定权利要求1.一种用于心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于含有有效成分人参皂苷RcU葛根素和阿魏酸组成。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于各药物组分为人参皂苷Rd4-6 份，葛根素6-10份，阿魏酸为2-5份。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于选用以下药物比例组合人参皂苷5 份，葛根素8份阿魏酸为4份。4.根据权利要求1 3所述的药物组合物，其特征在于该组合物，加入辅料，按常规制剂工艺制成药物学意义上的各种剂型。5.根据权利要求1所述的的药物组合物，其特征在于该药物组合物用于缺血性脑血管疾病治疗或预防。全文摘要一种用于心脑血管疾病的药物组合物及其应用，它是由人参皂苷Rd和葛根素、阿魏酸为主要成分本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种用于心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：含有有效成分人参皂苷Ｒｄ、葛根素和阿魏酸组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张观福，
申请(专利权)人：贵州信邦制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：52