制备无醇生物活性精油漱口液的方法技术

本发明专利技术总体上涉及用于预防和消除口臭以及用于减少造成牙菌斑和龋齿形成的口腔微生物的诸如漱口液之类的液体。具体地讲，本发明专利技术涉及制备可有效预防上述问题的无醇或低醇的漱口液的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术总体上涉及用于预防和消除口臭以及用于减少造成牙菌斑和龋齿形成的口腔微生物的诸如漱口液之类的液体。具体地讲，本专利技术涉及制备可有效预防上述问题的无醇或低醇的漱口液的方法。
技术介绍
多年来人们已使用漱口液或口腔清洗剂来预防口臭和消除造成口臭以及龋齿、牙菌斑和诸如齿龈炎和牙周炎之类的齿龈疾病的细菌和其他口腔微生物。为此，此前已设计了抗菌口腔清洗剂来清洁口腔，保持口气清新和杀死这些病原微生物。主要的抗菌漱口液通常含有含量相当高的醇(即乙醇)，以总口腔清洗剂体积计， 含量范围在大约20体积％至最高约30体积％ (下文称为“％ ν/ν”)。醇既被用做溶媒又被用作溶剂，活性成分以及诸如收敛剂、氟化物、颜色添加剂、风味油等之类的添加剂可溶解于其中并随后分散成溶液。在保存和使用过程中醇还为漱口液提供防腐作用，并增强风味油感官信号。然而，使用高含量的醇有时候对某些口腔清洗剂使用者来说是不可接受的。老年人还抱怨与用这类漱口液漱口相关的问题，并且已发现慢性暴露可导致因高浓度醇引起的齿龈“灼烧”感觉。还有报道说，含醇漱口液可导致令人不快的“ 口干”感觉。另一方面，减少这些漱口液组合物中的醇含量可具有显著的缺点。这些缺点包括漱口液活性物质和/或其他漱口液成分溶解度降低。例如，已经发现的是，降低市售漱口液组合物中的醇浓度(即用水替换醇)可导致形成浑浊或混沌的组合物。从美学观点来看，浑浊或混沌的组合物具有明显的缺点，因为澄清的漱口剂溶液显然比浑浊混沌的或者说是异质的漱口液更受消费者喜欢。另外，已经发现的是，较低的醇浓度会导致组合物杀死造成口臭、牙斑和齿龈疾病的口腔微生物的能力明显降低。抗微生物活性的损失不仅仅是由于作为溶媒的醇减少，而且还由于所增溶的活性物质的生物利用率降低。例如，百里酚是一种熟知的抗菌化合物，也称为精油，因为其抗微生物活性而被用于各种口腔清洗剂或漱口液制剂中。具体地讲，百里酚可以足以提供所需的有益治疗效果的量用于诸如漱口液之类的口腔卫生用组合物中。含百里酚的口腔清洗剂是众所周知的， 并且上百年来已为人们所用。它们已被证明可有效杀死口腔中造成牙斑、齿龈炎和口臭的微生物。百里酚与诸如水杨酸甲酯、薄荷醇和桉油脑之类的其他精油一起构成了某些抗菌漱口液中的活性组分。这些精油尽管以小量存在，但实现了良好的功效。不受任何具体的理论限制，现在据信抗菌漱口液的功效和口味可能是由于这些精油分散或溶解的改善和这四种活性成分的这种分散或溶解后生物利用率的改善。那么显然，存在着对开发低醇和/或无醇的漱口液，以及制备这些漱口液或其他液体的方法的明显需求，这种液体应在美学上令消费者愉悦并且具有改善的精油分散度或溶解度而仍保持用于预防口臭、杀死口腔细菌以及减少或消除牙斑的精油的生物利用率。因此，本专利技术的一个方面是关于含有油或油性组分的液体组合物，该组合物具有低的浊度或浑浊度。本专利技术的另一个方面是提供漱口液组合物，这种组合物在美学上令消费者愉悦并且具有改善的精油分散度或溶解度而仍保持精油用于预防口臭、杀死口腔细菌以及减少或消除牙斑的生物利用率。
技术实现思路
在某些实施例中，本专利技术涉及制备液体组合物或漱口液的方法，包括如下步骤a.)制备第一预混组合物，其包含i.第一油或油性组分；ii.任选地，第一多元醇溶剂，和iii.任选地，风味剂；b.)制备第二预混组合物，其包含i.第二油或油性组分，其疏水度低于所述第一油或油性组分的疏水度，和ii.第二多元醇溶剂；c.)制备第三预混组合物，其包含i.至少一种表面活性剂，和ii.包含水的水相；d.)将所述第一预混物添加至所述第三预混物；e.)混合步骤d.)的组合物直至均勻和均质；f.)将所述第二预混物添加至步骤e.)的组合物并混合直至均勻和均质。g.)任选地，添加糖醇溶剂；以及h.)任选地，混合步骤g.)的组合物直至均勻和均质。在某些实施例中，液体组合物或漱口液是低醇或无醇组合物。在另外的实施例中，公开了制备低醇或无醇的抗微生物漱口液组合物的方法，所述组合物显示具有高水平的抗微生物活性，该抗微生物活性水平通过M因子来衡量，其大于0. 5 (或约0. 5)，任选大于1. 0 (或约1. 0)，任选大于2. 0 (或约2. 0)，任选大于3. 0 (或约3. 0)，其中“M因子”等于用作阴性对照的水的log RLU值减去所测试的漱口液组合物的 log RLU值。此外，本专利技术的漱口液组合物是澄清的(对于肉眼而言)并且在美学上吸引人的产品。具体实施例方式本专利技术的液体或漱口液组合物可包含由本文所描述的本专利技术的基本要素和限制以及本文所描述的任何额外的或任选的成分、组分或限制，或者由或基本上由本文所描述的本专利技术的基本要素和限制以及本文所描述的任何额外的或任选的成分、组分或限制组成。本文所用的术语“包含(及其语法上的变型)”是以“具有”或“包括”的涵括意义而非以“仅包含”的排他意义使用。本文所用的术语“一种”和“所述”应该理解为涵盖复数形式以及单数形式。除非另外指明，否则将所有引用的文献的相关部分以引用的方式并入本文；对任何文献的引用不应该理解为是承认就本专利技术而言其为现有技术。此外，仅将所有以引用方式全文并入本文的文献以它们与本说明书一致的程度并入本文。本文描述的低醇或无醇口腔清洗剂和漱口液组合物提供了抗微生物有效量的一种或多种抗微生物精油，所述精油针对造成口腔恶臭和牙斑和牙结石形成以及可能随之而来的所导致的牙齿和牙龈疾病的口腔微生物。术语“抗微生物有效量的”意指可因为对口腔微生物具有毒性而达到特定医学目的的本专利技术化合物的浓度或量或水平。短语“经口可接受的”意指载体适合施用于口腔表面或被活生物体(包括但不限于哺乳动物和人类)摄取而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等。除非另外说明，否则所有百分比、份数及比率均是以本专利技术组合物的总重量计。除非另外指明，否则所有与所列成分相关的这类重量均是基于所描述的具体成分的水平，因此不包括可能包含在市售原料中的载体或副产物。短语“低醇”或“低水平的醇”指液体组合物基本上不含醇，基本上不含醇意指以总组合物的体积计，本专利技术的液体组合物或漱口液含有的C2-C4 —元醇的量最多为10% ν/ ν (或约10% ν/ν)，任选最多为5% ν/ν (或约5% ν/ν)，任选最多为1.0% ν/ν (或约1.0% ν/ν)，任选最多为0. 1% ν/ν(或约0. 1 % ν/ν)。任选地，本专利技术的组合物不含C2-C4 —元醇。本文所用的术语“无菌水”意指用于灌洗/注射的无菌水U. S. P。USP意指用于灌洗/注射的无菌水是当前(到本专利申请的提交日期止)的美国药典正文(official monograph)的主题。除非另外指明，否则短语“油(类)或“油性组分”意指任何疏水的不能与水混溶的化合物，包括(但不限于)精油(如薄荷醇、百里酚、桉油脑和水杨酸甲酯)、其他风味油、 不饱和的脂族长链醇和/或醛(如1-癸烯-3-醇、顺式-2-壬烯-1-醇、反式-2-癸烯醛及它们的混合物)、其他疏水性化合物(如有机酸、维生素E、维生素E醋酸酯、芹菜素和三氯生及它们的混合物)以及任何上面公开的疏水性的与水不混溶的化合物的混合物。关于本专利技术的油或油性组分或这类油或油性组分的任何混合物的术语“疏水的本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种制备液体组合物的方法，所述方法包括如下步骤：ａ．）制备第一预混组合物，其包含：ｉ．第一油或油性组分；ｉｉ．可任选的第一多元醇溶剂，ｉｉｉ．可任选的风味剂；ｂ．）制备第二预混组合物，其包含：ｉ．第二油或油性组分，所述第二油或油性组分的疏水度低于所述第一油或油性组分的疏水度；和ｉｉ．第二多元醇溶剂；ｃ．）制备第三预混组合物，其包含：ｉ．至少一种表面活性剂；和ｉｉ．包含水的水相；ｄ．）将所述第一预混物添加至所述第三预混物；ｅ．）混合所述步骤ｄ．）的组合物直至均匀和均质；以及ｆ．）将所述第二预混物添加至所述步骤ｅ．）的组合物并混合直至均匀和均质。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：C·J·莫达斯，D·R·凯罗斯，P·B·蔡，
申请(专利权)人：麦克内尔PPC股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US