本发明专利技术涉及一种盐酸非那吡啶的晶体化合物，及其药物组合物片剂。所述的盐酸非那吡啶晶体化合物使用Cu-K?α射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为6.2°、9.9°、11.3°、14.8°、17.4°、19.9°、21.6°、27.4°和29.6°显示有特征峰。本发明专利技术还涉及一种含有该晶体的药物组合物片剂。所述片剂的组成为：盐酸非那吡啶晶体化合物80～120g，淀粉40～60g，微晶纤维素20～40g，低取代羟丙基纤维素10～30g，乙醇40～60ml，羧甲基淀粉钠5～15g，硬酯酸镁2～4g，制成1000片。本发明专利技术的盐酸非那吡啶的晶体化合物具有水溶性高的优点，经证实可提高药物在人体内的吸收速度。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及盐酸非那吡啶，具体讲，涉及一种盐酸非那吡啶的晶体化合物，及其药物组合物片剂。
技术介绍
盐酸非那吡啶(Phenazopyridine Hydrochloride)，是一种尿道局部止痛药。属尿道粘膜止痛药，直接作用于尿道粘膜，用于减轻尿道及膀胱疼痛和不适、灼热感、尿频、尿急。缓解膀胱，前列腺炎和尿道炎。无抗胆碱药的副作用，且可与抗生素配合使用。用于成人和8岁以上儿童。问世70多年来，已在加拿大、法国、英国、日本、瑞士、德国、比利时、西班牙、荷兰、南非等多国上市。在临床上使用经久不衰，其原因就在于本品具有独特的药理作用和安全性，是全球上市药物中唯一的尿道粘膜局部止痛药。盐酸非那吡啶主要从胃肠道吸收，部分在肝脏代谢，主要代谢产物有N-乙酰-P-氨基苯酚、P-氨基苯酚和苯胺。主要经肾脏排泄，65%以原形从尿中排出。盐酸非那吡啶口服吸收后，相当部分经尿液原形排出，尿液中的药物直接作用于泌尿道粘膜，发挥止痛作用，从而明显缓解泌尿道刺激症状。由于抗感染治疗的起效时间一般都在两天以上，在抗菌药物发挥疗效清除细菌之前的感染早期，尿道感染所致的尿频、尿急、尿痛、腹部不适、排尿困难等症状，给患者造成极大的痛苦。因此，在用抗菌药物治疗尿道感染时，均加用止痛药或麻醉剂，而使用频率最高的是盐酸非那吡啶。全身止痛药虽有一定疗效，但其局部作用小，全身副作用多，因此难以替代非那吡啶的局部止痛作用。而非那吡啶在临床上却可以减少甚至可以完全代替用全身性止痛药治疗病人的尿道局部痛症。本专利技术制备了一种盐酸非那吡啶的新晶型，进一步提高了盐酸非那吡啶的水溶性及解离度，从而进一步缩短了达到最高血药浓度的时间(tmax)，从而缩短了盐酸非那吡啶的显效时间，减缓了病人的痛苦。
技术实现思路
本专利技术的首要专利技术目的在于提供一种盐酸非那吡啶的晶体化合物。本专利技术的第二专利技术目的在于提供该盐酸非那吡啶的晶体化合物药物组合物。为完成本专利技术的第一专利技术目的，采用的技术方案为本专利技术涉及一种盐酸非那吡啶晶体化合物，所述的盐酸非那吡啶晶体化合物使用 Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射在2 θ为6. 2°、9. 9° ,11. 3°、14. 8°、17. 4°、 19.9° ,21. 6° ,27. 4° 和 29. 6° 显示有特征峰。本专利技术的第一优选技术方案为所述的盐酸非那吡啶晶体化合物的制备方法为 先将盐酸非那吡啶溶解于75 95°C的20 80%的甲醇溶液中，优选80 90°C的20 40%的甲醇溶液；然后加入无水乙醇，边加入边搅拌，乙醇加完后停止搅拌，降温至5°C 25°C，静置养晶1 3小时，过滤，得到盐酸非那吡啶晶体化合物。3本专利技术的第二优选技术方案为所加入的无水乙醇的体积为甲醇溶液体积的 30 70%，优选35 60%。本专利技术的第三优选技术方案为所加入的无水乙醇的加入速度为15 30ml/分钟，优选20 25ml/分钟。本专利技术的第四优选技术方案为所加入的无水乙醇时的搅拌速度为10 15转/ 分钟，优选10 12转/分钟。本专利技术的第五优选技术方案为无水乙醇加完后降温至6 20°C，优选8 15°C。本专利技术的第六优选技术方案为降温的速度为每小时10 16°C，优选每小时 12 15°C。本专利技术还涉及一种含有该盐酸非那吡啶晶体化合物的药物组合物，所述的药物组合物为片剂，其组成为盐酸非那吡啶晶体化合物80 120g，淀粉40 60g，微晶纤维素 20 40g，低取代羟丙基纤维素10 30g，乙醇40 60ml，羧甲基淀粉钠5 15g，硬酯酸镁2 4g，制成1000片；优选盐酸非那吡啶晶体化合物90 110g，淀粉45 55g，微晶纤维素25 35g，低取代羟丙基纤维素15 25g，乙醇45 55ml，羧甲基淀粉钠8 12g，硬酯酸镁2.5 3g，制成1000片。优选的，所述的包衣剂为胃溶聚丙稀酸树脂3 6g，95%乙醇72 98ml，制成 1000片；优选胃溶聚丙稀酸树脂4 5g，95%乙醇80 92ml，制成1000片。进一步优选的，盐酸非那吡啶晶体化合物100g，淀粉50g，微晶纤维素30g，低取代羟丙基纤维素20g，乙醇50ml，羧甲基淀粉钠10g，硬酯酸镁3g，胃溶聚丙稀酸树脂4. 5g， 95 %乙醇88ml，制成1000片。下面对本专利技术的技术方案做进一步的解释和说明。本专利技术涉及一种盐酸非那吡啶晶体化合物，使用Cu-K α射线测量得到的X-射线粉末衍射在 2 θ 为 6. 2°、9.9° ,11. 3° ,14. 8° ,17. 4° ,19. 9° ,21. 6° ,27. 4° ^P 29. 6° 显示有特征峰，熔点为215 218°C。在本专利技术的制备方法中，通过对结晶条件的精细控制， 得到了一种新的晶体。其制备方法为先将盐酸非那吡啶溶解于80 90°C的20 40%的甲醇溶液；然后加入无水乙醇，边加入边搅拌，搅拌速度为10 15转/分钟，所加入无水乙醇的体积为甲醇溶液体积的35 60%，加入速度为20 25ml/分钟；乙醇加完后停止搅拌，降温至8 15°C，静置养晶1 3小时，过滤，得到盐酸非那吡啶晶体化合物。本专利技术通过对温度、溶剂加入的量和加入速度、搅拌速度的控制，从而更加严格的控制溶液的结晶过程。在盐酸非那吡啶的结晶过程中，先将盐酸非那吡啶溶解于甲醇和水的混合溶液中，再向两种溶剂形成的混合溶剂中加入乙醇，通过控制温度和搅拌速度等，控制盐酸非那吡啶的结晶过程，在溶液中形成盐酸非那吡啶-无水甲醇-无水乙醇-水的体系，该体系具有较长的结晶介稳区，有机溶剂的加入使盐酸非那吡啶的饱和溶解度缓慢下降，从而使体系过饱和度缓慢上升，从而可通过对溶剂加入速度的控制，控制晶核的生长速度和晶体的生长速度，从而控制晶体的粒度。同时对结晶的温度进行控制， 乙醇加完后，再进行缓慢降温。通过上述条件对结晶的控制，得到了一种新的盐酸非那吡啶的晶体。经扫描电子显微镜观察及粒度测定仪测量，该晶体主粒度为70 95 μ m,分布宽度为65 105 μ m。本专利技术制备的晶体，其粒度较小，并且分散性良好，水溶性为0. 5 2. 5g/100ml (20°C )。经高效液相色谱分析，溶剂残留极微量，纯度为99. 9%。4本专利技术还公开了一种盐酸非那吡啶晶体化合物的片剂，其配方为盐酸非那吡啶晶体化合物100g，淀粉50g，微晶纤维素30g，低取代羟丙基纤维素20g，乙醇50ml，羧甲基淀粉钠10g，硬酯酸镁3g，胃溶聚丙稀酸树脂4. 5g，95 %乙醇88ml，制成1000片。其中，淀粉主要为稀释剂、崩解剂；微晶纤维素主要为粘合剂、崩解剂；低取代羟丙基纤维素主要起到促进溶出的作用，羧甲基淀粉钠主要为崩解剂，硬酯酸镁主要为润滑剂。通过实验证实，本专利技术的盐酸非那吡啶的晶体化合物，达到最高血药浓度的时间 (tmax)缩短，从而缩短了盐酸非那吡啶的显效时间，减缓了病人的痛苦。附图说明图1为实施例1制备的盐酸非那吡啶晶体的X-射线粉末衍射图谱；图2为血药浓度曲线。本专利技术的具体实施方式仅限于解释和说明本专利技术，并不对本专利技术的内容构成限制。具体实施例方式实施例1制备盐酸非那吡啶晶体1.称取200g盐酸非那吡啶固体，溶解于10L、75°C的30%甲醇溶液中；2.加入5L无水乙醇，本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种盐酸非那吡啶晶体化合物，其特征在于，所述的盐酸非那吡啶晶体化合物使用Ｃｕ－Ｋα射线测量得到的Ｘ－射线粉末衍射在２θ为６．２°、９．９°、１１．３°、１４．８°、１７．４°、１９．９°、２１．６°、２７．４°和２９．６°显示有特征峰。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈雨，曹传，张兆永，
申请(专利权)人：山东罗欣药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37
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