本发明专利技术涉及一种复方地龙提取物及其制备工艺和其组合物，所述复方地龙提取物中各成分之间的重量配比为：地龙鲜品25份、川芎3.5份、黄芪3份、牛膝2份，其制备步骤包括：1)地龙粉的制备：取组成量的地龙鲜品，清洗，沥干，加等重量水，在37℃搅拌匀浆，离心，取上清液进行膜滤过，浓缩，浓缩液经冷冻干燥，即得；2)川芎、牛膝、黄芪提取物的制备：取组成量的川芎、牛膝和黄芪，加入50-90％乙醇溶液，乙醇溶液的用量为6-10倍，回流提取二次，每次2小时，过滤，合并醇液，回收醇液，将其浓缩至相对密度约为1.1-1.5，干燥，即得；3)复方地龙提取物的制备：将步骤1)制得的地龙粉与步骤2)制得的川芎、牛膝、黄芪提取物均匀混合，即得。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物领域，特别涉及一种复方地龙提取物及其制备工艺和其组合物。
技术介绍
复方地龙胶囊载于《国家药品标准新药转正标准》第37册，由地龙(鲜品)、川芎、 黄芪、牛膝四味中药经科学方法提取精制而成的纯中药制剂，其中，各组分的重量份为地龙鲜品25份、川芎3. 5份、黄芪3份、牛膝2份。复方地龙胶囊具有化瘀通络、益气活血的功能，主治缺血性脑血管疾病，用于缺血性中风中经络恢复期气虚血瘀证的治疗，症见半身不遂、口舌歪斜、言语蹇涩或不语、偏身麻木、乏力、心悸气短、流涎、自汗等。组成中各药材所含有效成分及其药理作用分述如下地龙钜蚓科动物参环毛蚓Pheretima aspergillum(E. Perrier)、通俗环毛蚓 Pheretima vulgaris Chen、威廉环毛虫引Pheretima guillelmi (Michaelsen)或木节盲环毛虫引 Pheretima pectinifera Michaelsen的鲜品或干燥体，主要含有蚯蚓纤溶酶(EFE)、蚯蚓解热碱、蚯蚓素、蚯蚓毒素、黄嘌呤、腺嘌呤、胆碱等成分，具有抗栓溶栓作用，还可修复脑血栓、脑梗塞发生周边坏死组织，改善血栓及中风后遗症，以及溶血、解热、降压、扩张血管等作用。主产于广东、广西、河南、山东、江苏、福建等地。川芎伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎，主要含有藁本内酯、川芎嗪、中性油等成分，具有扩张血管和降低外周动脉血流阻力作用，增加脑血流量， 抑制血小板活性，改善微循环及镇痛、镇静、镇痉、抗炎、安胎等作用，且对突发性耳聋具有很好疗效。主产于四川。黄蔑豆禾斗植物蒙古黄蔑 Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao 或膜荚黄蔑 Astragalus membranaceus (Fisch. )Bge.的干燥根， 主要含有单糖、多糖、蛋白质、黄芪皂苷I-VIII等成分，具有益气行瘀、通络，增强免疫力， 增强病毒诱生干扰素的能力，增强机体耐缺氧及应激能力，促进机体代谢，改善心功能，降压，保肝，调节血糖，抗菌和抑制病毒等作用，以及减少脑缺血范围的趋势。主产于山西、黑龙江、内蒙古、甘肃等地。牛膝苋科植物牛膝Achyranthes bidentata Blume的干燥根，主要含有皂甙， 三萜皂甙及其水解产物(齐墩果酸、葡糖醛酸等)、蜕皮留酮(ecdysterone)、牛膝甾酮 (inokosterone)及有免疫活性的牛膝肽多糖ABAB等，具有散瘀血、补肝肾、强筋骨等作用。 主产于河南。复方地龙提取物为制备复方地龙胶囊或其相关制剂的原料。其中，复方地龙提取物中的活性成分蚯蚓纤溶酶(EFE)是一类纤维蛋白水解酶，含有多种纤维蛋白溶解酶及纤维酶原激活物，活性成分的分子量范围约为15000-70000D (反相色谱分离蚯蚓纤溶酶的初步研究刘芳，等；生物工程学报12 (增刊)=289-291,1996) 0纤维酶原激活物可以切割碱性氨基酸及小分子量的中性氨基酸，并将纤溶酶原切割为纤溶酶，不仅具有激活纤维酶原的类尿激酶活性，也具有直接水解纤维蛋白的纤溶酶活性，其溶栓作用是多层次的，体内溶栓作用比尿激酶高。并且，具有热不稳定性，遇热易破坏。复方地龙提取物中的有效成分阿魏酸具有抗血小板聚集，抑制血小板5-羟色胺释放，抑制血小板血栓素a2(tXd)的生成，增强前列腺素活性，具有镇痛、缓解血管痉挛等作用，为生产用于治疗心脑血管疾病及白细胞减少等药品的基本原料。复方地龙提取物中的有效成分黄芪甲苷具有改善心肺功能，加强心脏收缩力，扩张血管，降低血压，改善皮肤血液循环和营养状况等作用。CN1726955A公开了一种复方地龙软胶囊及其制备方法，该技术存在下述缺陷1)部分黄芪药材采用打粉入药，难以保证其粉碎粒度，且黄芪粉加入到其它提取物中一起干燥，难以保证疗效，且操作繁琐；2)地龙干品的活性远远低于鲜品，且采用打粉入药，难以保证其疗效；3)复方地龙提取物的溶解性不好，其内容物微溶于溶剂中，须加入助悬剂等辅料， 再经胶体磨均勻混合以完成制备，该方法会因内容物的温度升高而致活性成分的降解而影响复方地龙提取物的活性；4)采用滴制或压制法制备软胶囊时，胶皮、内容物均需加热，而加热而致活性成分的降解而影响复方地龙提取物的活性；5)胶囊易散发出药物的腥味等不良气味，患者不容易接受，且胶囊中的有效成分在人体吸收慢，影响复方地龙提取物的生物利用度；6)复方地龙提取物粉末的吸湿性很强，容易吸水而增加粘性，并导致有效成分的吸潮变质，降低崩解剂的崩解效能，延长崩解时间；复方地龙提取物粉末的流动性较差，较难控制胶囊药物的装量差异；不仅影响制剂的制备，且因吸湿造成提取物中有效成分的降解而影响药物的有效性、稳定性和安全性；7)工艺不够优化，导致复方地龙提取物中的有效成分含量偏低，如原有的质量标准中仅限定阿魏酸的含量不少于30 μ g/粒。
技术实现思路
本专利技术的另一目的在于提供一种复方地龙提取物的制备方法，所述提取物中各成分之间的重量份为地龙鲜品25份、川弯3. 5份、黄芪3份、牛膝2份，其特征在于，复方地龙提取物的制备步骤包括1)地龙粉的制备取组成量的地龙鲜品，清洗，浙干，加等重量水，在35°C _40°C搅拌勻浆，离心，取上清液进行膜滤过浓缩，浓缩液经冷冻干燥，即得；2)川芎、牛膝、黄芪提取物的制备取组成量的川芎、牛膝和黄芪，加入50-90%乙醇溶液，乙醇溶液的用量为6-10倍，回流提取至少一次，每次1-2小时，过滤，合并醇液，减压浓缩回收乙醇，将醇液浓缩至相对密度约为1. 1-1. 5的浓缩液，干燥，即得；3)复方地龙提取物的制备将步骤1)制得的地龙粉与步骤2、制得的川芎、牛膝、 黄芪提取物均勻混合，即得。本专利技术的优选技术方案中，步骤1)所述的搅拌勻浆温度为37°C -38°C。本专利技术的优选技术方案中，步骤1)所用高分子超滤膜的截留分子量为10000D。本专利技术的优选技术方案中，步骤1)的冷冻干燥条件为-40°C -45°C。本专利技术的优选技术方案中，步骤2)所用乙醇浓度为60-80%，优选为70%。本专利技术的优选技术方案中，步骤幻所述的乙醇回流提取次数为2-3次。本专利技术的优选技术方案中，步骤2、所述乙醇溶液的用量为7-9倍，优选为8倍。本专利技术的优选技术方案中，步骤幻中浓缩液的相对密度为1.2-1. 4，优选为1.3。本专利技术的优选技术方案中，步骤2、中所述干燥选自减压干燥、喷雾干燥的任一种或其组合，优选为喷雾干燥。本专利技术选用鲜地龙在低温(35_40°C )条件下搅拌勻浆制备地龙勻浆提取物，并采用高分子超滤设备(如超滤膜)分离、浓缩地龙勻浆提取液，避免了地龙勻浆提取液在加热浓缩过程中有效成分(如蚯蚓纤溶酶等)的热降解，从而很好地保留了地龙勻浆提取物中的蚯蚓纤溶酶(EFE)等有效成分；再将地龙勻浆提取物的膜浓缩物进行冷冻干燥，以有效保留其有效成分，避免有效成分(如蚯蚓纤溶酶)的热分解，并且，制得的地龙提取物具有质地疏松，加水后迅速溶解，复溶性好，含水量低，稳定性好，受污染机会少，产品质量高等优点，且利于地龙提取物的贮存。本专利技术采用乙醇溶液提取，结合减压干燥、本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种复方地龙提取物的制备方法，所述提取物中各成分之间的重量配比为：地龙鲜品２５份、川芎３．５份、黄芪３份、牛膝２份，其特征在于，复方地龙提取物的制备步骤包括：１）地龙粉的制备：取组成量的地龙鲜品，清洗，沥干，加等重量水，在３７℃搅拌匀浆，离心，取上清液进行膜滤过，浓缩，浓缩液经冷冻干燥，即得；２）川芎、牛膝、黄芪提取物的制备：取组成量的川芎、牛膝和黄芪，加入５０－９０％乙醇溶液，乙醇溶液的用量为６－１０倍，回流提取二次，每次２小时，过滤，合并醇液，回收醇液，将其浓缩至相对密度约为１．１－１．５，干燥，即得；３）复方地龙提取物的制备：将步骤１）制得的地龙粉与步骤２）制得的川芎、牛膝、黄芪提取物均匀混合，即得。
【技术特征摘要】
1.一种复方地龙提取物的制备方法，所述提取物中各成分之间的重量配比为地龙鲜品25份、川弯3. 5份、黄芪3份、牛膝2份，其特征在于，复方地龙提取物的制备步骤包括1)地龙粉的制备取组成量的地龙鲜品，清洗，浙干，加等重量水，在37°C搅拌勻浆，离心，取上清液进行膜滤过，浓缩，浓缩液经冷冻干燥，即得；2)川芎、牛膝、黄芪提取物的制备取组成量的川芎、牛膝和黄芪，加入50-90%乙醇溶液，乙醇溶液的用量为6-10倍，回流提取二次，每次2小时，过滤，合并醇液，回收醇液，将其浓缩至相对密度约为1. 1-1. 5，干燥，即得；3)复方地龙提取物的制备将步骤1)制得的地龙粉与步骤幻制得的川芎、牛膝、黄芪提取物均勻混合，即得。2.根据权利要求1所述的制备方法，步骤1)所用高分子超滤膜的截留分子量为 IOOOODo3.根据权利要求1-2任一项所述的制备方法，步骤1)的冷冻干燥条件为-40°C。4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，步骤幻所用乙醇浓度为60-80%，优选为 70%。5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，步骤2~)所述乙醇溶液的用量为7-9倍， 优选为8倍。6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，步骤幻中浓缩液的相...
【专利技术属性】
技术研发人员：封思阳，周礼明，
申请(专利权)人：南京易亨制药有限公司，
类型：发明
国别省市：84
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