本发明专利技术涉及一种蒿甲醚的生产方法，其特征在于包含有以下步骤：a.反应：在二氯甲烷中加入双氢青蒿蒿素，再加入甲醇、高氯酸，反应10-15分钟；加入无水碳酸钠终止反应；反应液过滤；b.浓缩：在55℃左右水浴中浓缩经过滤的反应液；c.结晶：经浓缩后的母液冷冻结晶，离心过滤，即得粗晶；d.精制：粗晶用甲醇65℃热溶成饱和溶液，冷却结晶，离心过滤；e.烘干：将结晶在温度55℃，真空干燥120分钟，即得成品。本发明专利技术通过在没有对产生母液处理的情况下，可使产率达到76％，反应时间短，节能，降低生产成本。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
蒿甲醚化学名为(3R，5aS，6R，8aS，9R，10S，12R，12aR)_十氢-10-甲氧基 _3，6， 9_三甲基_3，12_桥氧-12H_吡哺并-1，2-苯并二塞平。分子式为C16H26O515蒿甲醚为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦。在丙酮或三氯甲烷中极易溶解，在乙醇或乙酸乙酯中易溶，在水中几乎不溶，蒿甲醚的熔点为86-90度，蒿甲醚是很好的抗疟药。目前使用纯度大于90%的双氢蒿素为原料，以二氯甲烷和甲醇的混合溶液为反应溶剂，在高氯酸的作用反应生成蒿甲醚，控制反应条件、结晶条件、精制条件是该工艺的关键点。
技术实现思路
本专利技术要解决的问题是提供一种在较低成本下制备蒿甲醚的工艺方法。本专利技术，其特征在于包含有以下步骤a.反应在二氯甲烷中加入双氢青蒿蒿素，再加入甲醇、高氯酸，反应10-15分钟；加入无水碳酸钠终止反应； 反应液过滤；b.浓缩在55 °C左右水浴中浓缩经过滤的反应液；d.结晶经浓缩后的母液冷冻结晶，离心过滤，即得粗晶；e.精制粗晶用甲醇65°C热溶成饱和溶液，冷却结晶，离心过滤；f.烘干将结晶在温度55°C，真空干燥120分钟，即得成品。本专利技术，其特征在于包含有以下步骤a.反应在30°C 二氯甲烷液中，按二氯甲烷/双氢青蒿素12. 8L/1KG的比例加入双氢青蒿蒿素，加热搅拌至38°C后，按二氯甲烷/甲醇为4/1的比例加入甲醇，同时按双氢青蒿素/高氯酸为 lKG/200ml的比例加入高氯酸，在38°C反应10-15分钟；用薄层析检测反应至终点时，加入无水碳酸钠调PH = 7终止反应，反应液过滤。b.浓缩在55°C左右水浴中浓缩经过滤的反应液；d.结晶经浓缩后的母液冷冻结晶，离心过滤，即得粗晶；e.精制粗晶用甲醇65°C 热溶成饱和溶液，冷却结晶，离心过滤；f.烘干将结晶在温度55°C，真空干燥120分钟，即得成品。本专利技术，通过在没有对产生母液处理的情况下，可使产率达到76%，当前国内还没有相关工艺能达到76%产率。本专利技术反应剧烈，反应时间短，不超过15分钟，节能，降低生产成本。具体实施例方式实施例1、1、准备设备检杳齐全，设备清洗干净，原辅料准备齐全，包括原辅料质量检测合格、过滤、数量确认等。2、反应先加入二氯甲烷12. 8L，加热至30度后，加入双氢青蒿素1KG，加热搅拌至 38度后，加入甲醇4. 2L，同时加入高氯酸为200ml，38°C反应10分钟；用薄层析检测反应至终点时，加入无水碳酸钠调0. 35K，调节PH = 7，终止反应，反应液过滤，待浓缩。3、浓缩经过滤的反应液在55°C左右水浴浓缩至见到有白色晶休析出后停止浓缩。4、结晶经浓缩后的母液冷冻结晶，离心过滤，后加入2L无离子水过滤，即得粗曰曰曰°5、精制在晶体中加入2L无离子水，搅拌5分钟，加入10L60-90沸程的石油醚萃取，60度浓缩至白色晶体析出，热溶成饱和溶液冷却结晶，离心过滤，再加入2L无离子水过滤，高效液相检测纯度为99. 1 %。6、烘干真空减压水浴干燥，温度50°C，120分钟，高效液相法取样检测，纯度为 98. 9%，称重 756g。7、包装采用双层铝箔材料进行包装，密封，填写标签(品名、生产批号、生产日期等)，低温贮藏。实施例2、1、准备设备检杳齐全，设备清洗干净，原辅料准备齐全，包括原辅料质量检测合格、过滤、数量确认等。2、反应先加入二氯甲烷128L，加热至35度后，加入双氢青蒿素10KG，加热搅拌至39度后，加入甲醇32L，同时加入高氯酸为2L，38°C反应15分钟；用薄层析检测反应至终点时，加入无水碳酸钠调3. 5K，调节PH = 7，终止反应，反应液过滤。3、浓缩经过滤的反应液在55°C左右水浴浓缩至见到有白色晶休析出后停止浓缩。4、结晶经浓缩后的母液冷冻结晶，离心过滤，后加入20L无离子水过滤，即得粗曰曰曰°5、精制在晶体中加入20L无离子水，搅拌15分钟，加入100L60-90沸程的石油醚萃取，60度浓缩至白色晶体析出，热溶成饱和溶液冷却结晶，离心过滤，再加入20L无离子水过滤，高效液相检测纯度为98. 8%。6、烘干真空减压水浴干燥，温度50°C，120分钟，高效液相法取样检测，纯度为 98.6%。称重 7. 62KG。7、包装采用双层铝箔材料进行包装，密封，填写标签(品名、生产批号、生产日期等)，低温贮藏。实施例31、准备设备检杳齐全，设备清洗干净，原辅料准备齐全，包括原辅料质量检测合格、过滤、数量确认等。2、反应先加入二氯甲烷192L，加热至35度后，加入双氢青蒿素15KG，加热搅拌至39度后，加入甲醇42L，同时加入高氯酸为3L，38°C反应15分钟；用薄层析检测反应至终点时，加入无水碳酸钠调5. 3K，调节PH = 7，终止反应，反应液过滤。3、浓缩经过滤的反应液在55°C左右水浴浓缩至见到有白色晶休析出后停止浓缩。4、结晶经浓缩后的母液冷冻结晶，离心过滤，后加入30L无离子水过滤，即得粗曰曰曰°5、精制在晶体中加入30L无离子水，搅拌15分钟，加入150L(60_90沸程)石油醚萃取，60度浓缩至白色晶体析出，热溶成饱和溶液冷却结晶，离心过滤，再加入30L无离子水过滤，高效液相检测纯度为98. 6%。6、烘干真空减压水浴干燥，温度50°C，120分钟，高效液相法取样检测，纯度为 98. 4% ο 称重 11. 49KG。7、包装采用双层铝箔材料进行包装，密封，填写标签(品名、生产批号、生产日期等)，低温贮藏。权利要求1.，其特征在于包含有以下步骤a.反应在二氯甲烷中加入双氢青蒿蒿素，再加入甲醇、高氯酸，反应10-15分钟；加入无水碳酸钠终止反应；反应液过滤；b.浓缩在55°C左右水浴中浓缩经过滤的反应液；d.结晶经浓缩后的母液冷冻结晶，离心过滤，即得粗晶；e.精制粗晶用甲醇65°C热溶成饱和溶液，冷却结晶，离心过滤；f.烘干将结晶在温度55°C，真空干燥120分钟，即得成品。2.按照权利要求1所述的，其特征在于所述的步骤a.反应: 在二氯甲烷液中，按二氯甲烷/双氢青蒿素12. 8L/1KG的比例加入双氢青蒿蒿素，加热搅拌至38°C后，按二氯甲烷/甲醇为4/1的比例加入甲醇，同时按双氢青蒿素/高氯酸为 lKG/200ml的比例加入高氯酸，在38°C反应10-15分钟；加入无水碳酸钠调PH = 7终止反应，反应液过滤。3.按照权利要求2所述的，其特征在于所述的步骤a.反应 在30°C二氯甲烷液中，按二氯甲烷/双氢青蒿素12. 8L/1KG的比例加入双氢青蒿蒿素，加热搅拌至38°C后，按二氯甲烷/甲醇为4/1的比例加入甲醇，同时按双氢青蒿素/高氯酸为 lKG/200ml的比例加入高氯酸，在38°C反应10-15分钟；用薄层析检测反应至终点时，加入无水碳酸钠调PH = 7终止反应，反应液过滤。全文摘要本专利技术涉及，其特征在于包含有以下步骤a.反应在二氯甲烷中加入双氢青蒿蒿素，再加入甲醇、高氯酸，反应10-15分钟；加入无水碳酸钠终止反应；反应液过滤；b.浓缩在55℃左右水浴中浓缩经过滤的反应液；c.结晶经浓缩后的母液冷冻结晶，离心过滤，即得粗晶；d.精制粗晶用甲醇65℃热溶成饱和溶液，冷却结晶，离心过滤；e.烘干将结晶在温度55℃，真空干燥120本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种蒿甲醚的生产方法，其特征在于包含有以下步骤：ａ．反应：在二氯甲烷中加入双氢青蒿蒿素，再加入甲醇、高氯酸，反应１０－１５分钟；加入无水碳酸钠终止反应；反应液过滤；ｂ．浓缩：在５５℃左右水浴中浓缩经过滤的反应液；ｄ．结晶：经浓缩后的母液冷冻结晶，离心过滤，即得粗晶；ｅ．精制：粗晶用甲醇６５℃热溶成饱和溶液，冷却结晶，离心过滤；ｆ．烘干：将结晶在温度５５℃，真空干燥１２０分钟，即得成品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：何美军，廖朝林，喻大昭，
申请(专利权)人：恩施济源药业科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：42
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