【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及的是一种合成拉夫替丁的关键中间体2-氯-4-(哌啶基甲基)吡啶的可实现工业化的合成工艺，属于药物合成领域。
技术介绍
权利要求1.，其特征在于按照下述步骤进行(1)在冰盐浴冷冻条件，在酸及2-氨基-4-甲基吡啶中滴加亚硝酸盐水溶液进行反应， 然后升温至70-100 V，15-30分钟后，冷却，调PH值6. 0-8.0，然后加热至60°C，乙酸乙酯萃取热反应液，重结晶，得到白色固体产物；(2)向所得白色固体中加入POCl3,加热至80-110°C，搅拌条件下回流5-15小时，冷却，小心注入冷水和氨水，保持温度20-35°C，在冰盐浴中用氨水调PH到10. 0-11. 5，减压蒸馏，得到化合物2-氯-4-甲基吡啶；(3)以CCl4为溶剂，于化合物2-氯-4-甲基吡啶中滴加SO2Cl2,在滴加过程中分批次加入自由基引发剂，反应2-8小时，降温后，用饱和碳酸氢钠调PH值至6. 0-8.0，减压蒸馏即得化合物2-氯-4-氯甲基吡啶；(4)以DMF为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，2-氯-4-氯甲基吡啶与哌啶缩合得到 2-氯-4-(哌啶基甲基)吡啶。2.根据权利要求1所述的，其特征在于其中步骤(1)中所用的酸为浓硫酸、浓盐酸或者浓硝酸；亚硝酸盐为亚硝酸钠或者亚硝酸钾， 其中酸与2-氨基-4-甲基吡啶的摩尔比为1:0.5-1:5 ；亚硝酸盐与2-氨基-4-甲基吡啶的摩尔比为1:1-1:3。3.根据权利要求1所述的，其特征在于其中步骤(2)中POCl3与2-氨基-4-甲基吡啶的摩尔比为1/3:1-3:1。4.根据权利要求1所述的，其特征在于其中步骤(3)中所用的自由...
【技术保护点】
１．２－氯－４－（ 哌啶基甲基） 吡啶的合成方法，其特征在于按照下述步骤进行：（１）在冰盐浴冷冻条件，在酸及２－氨基－４－甲基吡啶中滴加亚硝酸盐水溶液进行反应，然后升温至７０－１００ ℃，１５－３０分钟后，冷却，调ＰＨ值６．０－８．０，然后加热至６０℃，乙酸乙酯萃取热反应液，重结晶，得到白色固体产物；（２）向所得白色固体中加入ＰＯＣｌ３，加热至８０－１１０ ℃，搅拌条件下回流５－１５小时，冷却，小心注入冷水和氨水，保持温度２０－３５℃，在冰盐浴中用氨水调ＰＨ到１０．０－１１．５，减压蒸馏，得到化合物２－氯－４－甲基吡啶；（３）以ＣＣｌ４为溶剂 ，于化合物２－氯－４－甲基吡啶中滴加ＳＯ２Ｃｌ２， 在滴加过程中分批次加入自由基引发剂，反应２－８小时，降温后，用饱和碳酸氢钠调ＰＨ值至６．０－８．０，减压蒸馏即得化合物２－氯－４－氯甲基吡啶；（４）以ＤＭＦ为溶剂 ，碳酸钾为缚酸剂，２－氯－４－氯甲基吡啶与哌啶缩合得到２－氯－４－（哌啶基甲基）吡啶。
【技术特征摘要】
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。