替加环素的晶型及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及替加环素的新晶型及其制备方法，其中A型替加环素结晶，其具有位于约5.0，8.2，9.2，10.2，11.3，13.0，13.7，18.7，20.5，21.8，24.0±0.2°2θ的X-射线粉末衍射峰；B型替加环素结晶，其具有位于约5.1，9.2，13.0，13.8，16.4，18.7，20.5，21.9，24.2±0.2°2θX-射线粉末衍射峰。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及替加环素的新晶型及其制备方法。专利技术背景替加环素是一种四环素类抗生素，为米诺环素的类似物，可用于对抗耐药菌，并发现在其它抗生素治疗失败时仍有效。如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐青霉素的肺炎链球菌、耐万古霉素的肠球菌等，其仍有活性。替加环素特别表现出抗革兰氏阴性菌引起的急性致命感染。替加环素比母体四环素及其迄今为止所发现的类似物具有更宽范围的生物活性， 并且可以以更低的频率和更小的剂量给药。替加环素已经被Wyeth在商标名TYGACIL下引入和市场化，TYGACIL是以静脉注射用的冷冻干燥的粉末或者饼的形式来销售的。替加环素被公开在美国专利5，494，903和5，284, 963中，其结构式如下 权利要求1.A 型替加环素结晶，其具有位于约 5. 0,8. 2,9. 2，10. 2，11. 3，13. 0，13. 7，18. 7，20. 5， 21.8,24. 0士0.2° 2 θ的X-射线粉末衍射峰。2.权利要求1的结晶的制备方法，其特征在于，包括从有机溶剂中结晶出A型替加环素结晶的步骤。3.权利要求2所述的制备方法，其特征在于，其中所述溶剂为异丙醇，其用量用体积表示，为1倍替加环素的重量的体积量至在室温下恰好全部溶解替加环素的体积量。4.权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤如下取Ig替加环素置于烧瓶中，先加入40ml异丙醇，搅拌升温至回流，继续补加异丙醇至完全溶解，缓慢降温至析出结晶后， 降温至-10°C，继续搅拌池，过滤析出的结晶，并用少量冷异丙醇洗涤，40°C减压干燥，得产物。5.含有权利要求1的A型替加环素结晶的药物组合物。6.B 型替加环素结晶，其具有位于约 5. 1，9. 2，13. 0，13. 8，16. 4，18. 7，20. 5，21. 9， 2 士0. 2° 2 θ X-射线粉末衍射峰。7 权利要求6的结晶的制备方法，其特征在于，包括从有机溶剂中结晶出B型替加环素结晶的步骤。8.权利要求7所述的制备方法，其特征在于，其中所述溶剂为丙酮，其用量用体积表示，为1倍替加环素的重量的体积量至在室温下恰好全部溶解替加环素的体积量。9.权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤如下取Ig替加环素加入20ml丙酮中，室温搅拌4h，过滤，洗涤，40 0C减压干燥得产物。10.含有权利要求6的B型替加环素结晶的药物组合物。全文摘要本专利技术属于医药
，涉及替加环素的新晶型及其制备方法，其中A型替加环素结晶，其具有位于约5.0，8.2，9.2，10.2，11.3，13.0，13.7，18.7，20.5，21.8，24.0±0.2°2θ的X-射线粉末衍射峰；B型替加环素结晶，其具有位于约5.1，9.2，13.0，13.8，16.4，18.7，20.5，21.9，24.2±0.2°2θX-射线粉末衍射峰。文档编号A61K31/65GK102295576SQ20111017859公开日2011年12月28日 申请日期2011年6月29日 优先权日2011年6月29日专利技术者李志伟, 路翠罗 申请人:赵军旭本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．Ａ型替加环素结晶，其具有位于约５．０，８．２，９．２，１０．２，１１．３，１３．０，１３．７，１８．７，２０．５，２１．８，２４．０±０．２°２θ的Ｘ－射线粉末衍射峰。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：路翠罗，李志伟，
申请(专利权)人：赵军旭，
类型：发明
国别省市：13