抗肿瘤药物四氢化萘酰胺类化合物及其药学上可接受的盐及制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及通式为Ⅰ所示的新的化合物四氢化萘酰胺类化合物，或此类化合物药学上可接受的盐，做为一种抗肿瘤药物。本发明专利技术还提供了这类化合物的制备方法，以及含有它们的药物组合物，和体外和体内的抗肿瘤作用结果和急性毒性研究，本发明专利技术得到的抗肿瘤药物四氢化萘酰胺类化合物，具有更优良的抗肿瘤活性和安全性，可在治疗白血病、肺癌、结肠癌、卵巢癌及肾癌等肿瘤中的应用，因而治疗范围广，所以在医药领域中作为抗肿瘤剂是非常有应用价值的。?[I]

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，尤其涉及抑制肿瘤细胞生长、发挥抗肿瘤效果的四氢化萘酰胺类化合物和其药学上可接受的盐及制备方法及用途。
技术介绍
伊马替尼竞争性抑制三磷酸腺苷(ATP)与胸苷激酶(TK)受体如KIT的结合位点， 阻滞TK磷酸化，从而抑制信号传导，并可抑制与激酶活性相关的KIT突变(引起KIT受体活化)和野生型的KIT。其作用靶位主要有3种Abelson(ABL)蛋白、KIT蛋白和血小板衍生生长因子(PDGF)受体。伊马替尼可通过功能获得性KIT突变引起不依赖干细胞因子的激活作用，来减少来自GIST的细胞系(GIST882)的激酶磷酸化，当浓度达到1 μ mol/L时， 可完全抑制激酶磷酸化。伊马替尼，2001年5月被FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)，2003年被 FDA批准用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)。其结构为权利要求1.用通式表示的化合物及其药学上可接受的盐2.根据权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于具有通式 的结构3.根据权利要求2所述的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于D为嘧啶基，E为吡啶基，具有通式的结构4.根据权利要求3所述的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R4和&为氢原子，&为甲基，P为1，其结构式如下5.根据权利要求2所述的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，D为嘧啶基，E 为嘧啶基，具有通式的结构6.根据权利要求5所述的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R4和&为氢原子，&为甲基，P为1，其结构式如下7.权利要求1、2、3、4、5或6所述的化合物及其药学上可接受的盐作为有效成分在制备抗肿瘤药物上的应用。8.—种药物组合物，其特征在于包括权利要求1-6任何一项所述的化合物及其药学上可接受的盐，和至少一种药学上可接受的载体。全文摘要本专利技术涉及通式为Ⅰ所示的新的化合物四氢化萘酰胺类化合物，或此类化合物药学上可接受的盐，做为一种抗肿瘤药物。本专利技术还提供了这类化合物的制备方法，以及含有它们的药物组合物，和体外和体内的抗肿瘤作用结果和急性毒性研究，本专利技术得到的抗肿瘤药物四氢化萘酰胺类化合物，具有更优良的抗肿瘤活性和安全性，可在治疗白血病、肺癌、结肠癌、卵巢癌及肾癌等肿瘤中的应用，因而治疗范围广，所以在医药领域中作为抗肿瘤剂是非常有应用价值的。 文档编号C07D239/42GK102295635SQ20111019313公开日2011年12月28日 申请日期2011年7月12日 优先权日2011年7月12日专利技术者卢红, 徐利锋, 李文君, 王洋, 邓晶晶, 陈烨 申请人:辽宁大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．用通式［Ⅰ］表示的化合物及其药学上可接受的盐：　　　　　　　　　［Ⅰ］式中：Ｒ１是一个饱和环状氨基；所述的饱和环状氨基选自于哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、吡咯烷基、杂氮环丁烷基或吗啉基，或者每个基团可选地被１、２、３或４个Ｒ１ａ取代，所述的Ｒ１ａ是氢原子、卤素、氨基、氰基、Ｃ１－６烷基、Ｃ１－６羟烷基、Ｃ１－６卤代烷基或Ｃ１－６氰代烷基；Ｄ选自于吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、或吡唑基，或者每个基团可选地被１、２、或３个Ｒ２所取代，所述的Ｒ２独立选自于卤素、氰基、氨基、Ｃ１－６烷基、Ｃ１－６羟烷基、Ｃ１－６卤代烷基、或Ｃ１－６氰代烷基；Ｅ选自于吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、吡唑基、氮噁唑基、吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、哌嗪基或吗啉基，或者每个基团可选地被１、２、或３个Ｒ３所取代，所述的Ｒ３独立选自于卤素、氰基、氨基、Ｃ１－６烷基、Ｃ１－６羟烷基、Ｃ１－６卤代烷基、或Ｃ１－６氰代烷基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈烨，王洋，卢红，邓晶晶，李文君，徐利锋，
申请(专利权)人：辽宁大学，
类型：发明
国别省市：89