六味地黄丸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种六味地黄丸的制备方法，采用隔膜压滤循环提取分离一体化技术提取处方药材的有效成分，不仅可以简化工艺流程，大幅缩短生产周期，节约能耗，利于环境保护和废渣利用，而且可以极大地提高有效成分的回收率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药领域，涉及一种中药制剂的制备方法。
技术介绍
卫生部药品标准WS3-B-2102-96记载六味地黄丸(浓缩丸)具有滋阴补肾的功效，用于肾阴亏损、头晕耳鸣、腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精、消渴。其处方由熟地黄160g、 制山茱萸80g、牡丹皮60g、山药80g、茯苓60g和泽泻60g共六味药组成。其制备方法是将牡丹皮提取丹皮酚；药渣与山茱萸27g、熟地黄、茯苓、泽泻加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35-1.40的稠膏；山药与剩余山茱萸粉碎成细粉，过蹄，混勻；将以上稠膏、细粉、丹皮酚混勻，制丸，干燥，打光，即得。上述方法中采用煎煮法提取处方药材的有效成分，存在提取时间长、提取温度高、能耗高、热敏性成分易损失、有效成分回收率低、后处理麻烦等缺点。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种利用隔膜压滤循环提取分离一体化技术制备六味地黄丸(浓缩丸)的方法，不仅可以简化工艺流程，大幅缩短生产周期，节约能耗，利于环境保护和废渣利用，而且可以极大地提高有效成分的回收率。为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案，由下述重量配比的原料药制成熟地黄160份、制山茱萸80 份、牡丹皮60份、山药80份、茯苓60份和泽泻60份，制备方法包括以下步骤a.牡丹皮的提取al.将牡丹皮粉碎成粗粉，备用；a2.将步骤al所得的药粉用水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣和蒸馏后的水溶液备用； a3.向步骤a2所得的药渣中加水，搅拌加热至60_90°C，将料浆泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将预热至60-90°C的水泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；将两次压滤液、压榨液和步骤a2所得的蒸馏后的水溶液合并，记为提取液A ；b.制山茱萸、熟地黄、茯苓和泽泻的提取bl.将茯苓、泽泻与配比量三分之一的制山茱萸混合，粉碎成粗粉，备用；将熟地黄加水粉碎成料浆，备用；b2.向配料罐中加入步骤a3所得的提取液A和水，加热至50-90°C并保温；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机，至压滤液回流入配料罐时，在搅拌条件下向配料罐中加入步骤bl所得的药粉和熟地黄料浆，加毕，在50-90°C的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入水，在50-90°C的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并两次压滤液和压榨液，记为提取液B ；c.制剂cl.将步骤1^2所得的提取液B浓缩至相对密度为1.35-1. 40的稠膏，备用； c2.将山药与配比量三分之二的制山茱萸混合，粉碎成细粉，备用； c3.将步骤cl所得的稠膏、步骤c2所得的细粉及步骤a2所得的挥发油混勻，制丸，干燥，打光，即得六味地黄丸。优选的，所述步骤a3是先向药渣中加入相当于牡丹皮重量2-4倍的水，搅拌加热至75-85°C，保温搅拌5-15分钟，将料浆泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤；再将相当于牡丹皮重量1-3倍的预热至75-85°C的水泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤；所述步骤1^2是先加入步骤a3所得的提取液A，并补加水至总重量相当于步骤bl所得药粉与熟地黄总重量的6-9倍，其中扣除熟地黄在制浆时已加入的水量(即提取液A+熟地黄制浆时加入的水+补加水的总重量=步骤bl所得药粉与熟地黄总重量的6-9倍)，在 55-65°C的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为30-40分钟；再加入相当于步骤bl所得药粉与熟地黄总重量3-5倍的水，在55-65°C的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为10-20分钟。更优选的，所述步骤a3是先向药渣中加入相当于牡丹皮重量3倍的水，搅拌加热至80°C，保温搅拌10分钟，将料浆泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤；再将相当于牡丹皮重量2 倍的预热至80°C的水泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤；所述步骤1^2是先加入步骤a3所得的提取液A，并补加水至总重量相当于步骤bl所得药粉与熟地黄总重量的7. 5倍，其中扣除熟地黄在制浆时已加入的水量，在65°C的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为35分钟；再加入相当于步骤bl所得药粉与熟地黄总重量3. 5倍的水，在65°C的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为15分钟。本专利技术所述的隔膜压滤循环提取分离一体化技术，是将配料罐的出料口通过泵 (如隔膜泵等)与隔膜压滤机的进料口连通，隔膜压滤机的出液口以三通阀分别连通配料罐的进料口和滤液贮罐的进口。当三通阀切换至配料罐位置时，隔膜压滤机的出液口与配料罐的进料口连通，构成隔膜压滤循环提取系统，配料罐中的料浆被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，从隔膜压滤机出来的压滤液回流入配料罐中(药粉则被均勻地堆积在隔膜压滤机各压滤腔室的滤布面上)，再作为提取溶剂被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，不断循环，从而实现药材的隔膜压滤循环提取；当三通阀切换至滤液贮罐位置时，隔膜压滤机的出液口与滤液贮罐的进口连通，构成隔膜压滤固液分离系统，当药材的隔膜压滤循环提取完毕后， 将从隔膜压滤机出来的压滤液和压榨液送入滤液贮罐贮存，从而使药材提取液和药渣很好的分离。关于提取物料的问题，通常将药材粉碎成粗粉作为提取物料，难粉碎成粗粉的软性药材(如熟地黄、大枣等)可加入2-4倍量的水用饲料粉碎机或组织捣碎机粉碎成料浆作为提取物料。关于加料顺序的问题，当药材含纤维较少时，可在配料罐中直接加入药粉和提取溶剂，于搅拌条件下进行隔膜压滤循环提取；当药材富含纤维时则宜采用外循环加料法，以杜绝药粉在配料罐出料口及输料管道中堵塞而使泵料循环受阻的现象。所谓外循环加料法是先将首次提取所需的全部溶剂加入配料罐中，将三通阀切换至配料罐位置，将溶剂泵入隔膜压滤机，当观察到压滤液(此时实际为溶剂)回流入配料罐时(可从配料罐的人孔进行观察)，再在搅拌条件下逐步投入药粉，所得料液随之被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，压滤液回流入配料罐内进行循环，而药粉则被均勻地堆积在隔膜压滤机各压滤腔室的滤布面上。关于提取温度的问题，以水为溶剂时，提取温度可以控制在50-90°C，根据偏光显微法测定结果并结合文献报道，植物组织中的淀粉糊化温度多为70-71°C，为了避免出现因淀粉糊化而阻滞细胞内含物(多为有效成分)溶出或堵塞滤布等现象，对富含淀粉的药材进行水提时，提取温度宜控制在70°C以下，优选55-65°C。而采用有机溶剂提取时，视有机溶剂的沸点高低可不加热(即在室温下提取)或适当加热。关于提取次数和提取时间的问题，可根据指标成分的回收率要求及经济性要求适当调整提取次数和提取时间。对于一般药材粗粉的提取，可选择提取2次，第1次提取30-40 分钟，第2次提取10-20分钟；对于药材价格较高、要求指标成分回收率较高的品种，提取次数可适当增加，如提取4次，第1次提取40-60分钟，第2-4次提取10-20分钟；亦可将最后1次的提取液作为下一批物料的首次提取溶剂进行循环套用。当以醇-水混合溶液为提取溶剂时，在提取完毕后可用水进行隔膜压滤本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．六味地黄丸的制备方法，由下述重量配比的原料药制成：熟地黄１６０份、制山茱萸８０份、牡丹皮６０份、山药８０份、茯苓６０份和泽泻６０份，其特征在于，制备方法包括以下步骤：ａ．牡丹皮的提取ａ１．将牡丹皮粉碎成粗粉，备用；ａ２．将步骤ａ１所得的药粉用水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣和蒸馏后的水溶液备用；ａ３．向步骤ａ２所得的药渣中加水，搅拌加热至６０－９０℃，将料浆泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将预热至６０－９０℃的水泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；将两次压滤液、压榨液和步骤ａ２所得的蒸馏后的水溶液合并，记为提取液Ａ；ｂ．制山茱萸、熟地黄、茯苓和泽泻的提取ｂ１．将茯苓、泽泻与配比量三分之一的制山茱萸混合，粉碎成粗粉，备用；将熟地黄加水粉碎成料浆，备用；ｂ２．向配料罐中加入步骤ａ３所得的提取液Ａ和水，加热至５０－９０℃并保温；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机，至压滤液回流入配料罐时，在搅拌条件下向配料罐中加入步骤ｂ１所得的药粉和熟地黄料浆，加毕，在５０－９０℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入水，在５０－９０℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并两次压滤液和压榨液，记为提取液Ｂ；ｃ．制剂ｃ１．将步骤ｂ２所得的提取液Ｂ浓缩至相对密度为１．３５－１．４０的稠膏，备用；ｃ２．将山药与配比量三分之二的制山茱萸混合，粉碎成细粉，备用；ｃ３．将步骤ｃ１所得的稠膏、步骤ｃ２所得的细粉及步骤ａ２所得的挥发油混匀，制丸，干燥，打光，即得六味地黄丸。...

【技术特征摘要】
1.六味地黄丸的制备方法，由下述重量配比的原料药制成熟地黄160份、制山茱萸80 份、牡丹皮60份、山药80份、茯苓60份和泽泻60份，其特征在于，制备方法包括以下步骤a.牡丹皮的提取al.将牡丹皮粉碎成粗粉，备用；a2.将步骤al所得的药粉用水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣和蒸馏后的水溶液备用；a3.向步骤a2所得的药渣中加水，搅拌加热至60_90°C，将料浆泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将预热至60-90°C的水泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；将两次压滤液、压榨液和步骤a2所得的蒸馏后的水溶液合并，记为提取液A ；b.制山茱萸、熟地黄、茯苓和泽泻的提取bl.将茯苓、泽泻与配比量三分之一的制山茱萸混合，粉碎成粗粉，备用；将熟地黄加水粉碎成料浆，备用；b2.向配料罐中加入步骤a3所得的提取液A和水，加热至50-90°C并保温；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的水泵入隔膜压滤机，至压滤液回流入配料罐时，在搅拌条件下向配料罐中加入步骤bl所得的药粉和熟地黄料浆，加毕，在50-90°C的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入水，在50-90°C的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并两次压滤液和压榨液，记为提取液B ；c.制剂cl.将步骤1^2所得的提取液B浓缩至相对密度为1.35-1.40的稠膏，备...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯天炯，顾维菊，程地英，陈顺珍，彭涛，刘世琪，越亮，
申请(专利权)人：太极集团重庆涪陵制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：85