积雪苷维甲酸药物组合物制造技术

一种治疗痤疮及瘢痕的药物组合物，含有积雪草总苷与维甲酸类药物，包括外用制剂和口服制剂。实验证实，本发明专利技术的药物组合物在抑制痤疮有关菌、抗炎、减轻角质层厚度方面，以及对治疗痤疮引起的瘢痕或瘢痕增生有显著疗效，且安全性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种积雪苷维甲酸药物组合物，本专利技术还涉及该组合物在治疗痤疮及 瘢痕方面的用途。
技术介绍
维甲酸是目前市场上治疗痤疮的药物之一，具有一定疗效，但单用维甲酸不能有 效的减少或防止痤疮后引起皮肤病变而产生的瘢痕，往往是痤疮痊愈后但残留下明显的痘 坑，痘印及瘢痕疙瘩，严重影响了面部美观。另外，因皮肤外伤，手术创伤、烧烫伤、疤痕疙瘩及硬皮病等其它原因造成的皮肤 瘢痕，也需要有效和安全、低毒的药物进行治疗修复。已知维甲酸具有调节表皮细胞分化和增殖作用。因此开发维甲酸的复方药物，是 治疗瘢痕的一种思路。
技术实现思路
本专利技术的目的是研制一种含维甲酸类药物的复方制剂，为治疗痤疮及痤疮引起的 瘢痕或色素沉着提供一种高效、安全、低毒的新复方药物制剂。本专利技术研制了一种积雪草苷与维甲酸类药物联合应用的复方制剂，达到了上述发 明目的。技术方案如下—种治疗痤疮及瘢痕的药物组合物，含有积雪草总苷与维甲酸类药物，其中外用制剂含积雪草总苷5%。 30%。(W/W)，维甲酸类药物0. 1%。 5%。(W/W)。优选外用制剂中含积雪草总苷10 25%。(W/W)，维甲酸类药物0. 15%。 3%。(W/ W)；更优选的外用制剂组合物中，积雪草总苷与维甲酸类药物是(W/W)积雪草总苷10 25%。，维甲酸0. 1%。 0. 5%。，或积雪草总苷10 25%。，维胺酯1%。 4%。，或积雪草总苷10 25%。，他扎罗汀0. 15%。 1. 5%。，或积雪草总苷10 25%。，阿达帕林0. 2%。 1. 5%0。外用制剂通常每日局部使用1 4次，其用量根据不同病情、以及痤疮及瘢痕的严 重程度由临床医生确定。口服药物中积雪草总苷与维甲酸类药物用量比(重量份)是积雪草总苷维 甲酸类=1 30 2. 5 60。优选用量比(重量份)是积雪草总苷维甲酸类=6 24 2. 5 50。更优选的口服制剂组合物中，积雪草总苷与维甲酸类药物用量比(重量份)是(W/ W)积雪草总苷维甲酸=6 M 2. 5 15，或积雪草总苷维胺酯=6 M 10 50，或积雪草总苷异维甲酸=6 M 2. 5 15。片剂或胶囊制剂常规用量每人每次服用1 4片/粒，每天服用2 3次。其它口服剂型如口服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂等的药物用量，本领域技术人 员可根据上述片剂或胶囊的含量推算。所述积雪草总苷为市售品，是指羟基积雪草苷(C48H78O2tl)和积雪草苷(C48H78O19)的 总含量不低于40%的积雪草提取物。参照国家药品标准WS3-B-2596-97-2002的表述方式， 上述口服和外用制剂中所述积雪草总苷用量均为积雪草提取物的用量。所述维甲酸类药物包括维甲酸、异维甲酸、维胺酯、阿达帕林、他扎罗汀等。配方药理分析积雪草总苷具有抗菌、抗炎、抗溃疡、抗黑色素沉着、抑制成纤维细胞增殖和胶原 合成等作用，临床用于治疗皮肤溃疡、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，也有治疗黄褐斑、结节性痤 疮和防治痤疮瘢痕的报道 世界临床药物，2003，M(8) :479;张春梅.积雪苷治疗面部痤疮后瘢痕48例医药导 报，2007，26 (7) :782-783.]。维甲酸类药物主要具有调节表皮细胞分化和增殖、抑制皮脂分 泌、抑制黑色素生成、抗炎、免疫调节、抑制皮肤光老化等作用，临床常用于银屑病、痤疮、鱼 鳞病等皮肤病，也有报道治疗黄褐斑、瘢痕等中国麻风皮肤病杂志，2008，M(I) :31]，因此， 两者的功效既有重合，也有互补之处。将积雪草总苷和维甲酸组方联用，针对痤疮的病理过 程①皮脂分泌过多②粉刺③丘疹、脓胞④结节、囊肿⑤瘢痕，可以起到协同增效的作用。在 治疗痤疮的同时对痤疮引起的瘢痕及色素沉着起到防治作用，与其他治疗痤疮的常规药物 相比有显著区别，具有明显的优势。本专利技术提供的药物可以口服或外用。可根据需要，按照本领域公知的制药方法制 成多种剂型，包括乳膏、软膏、凝胶、气雾剂、喷雾剂、涂膜剂、胶囊剂、软胶囊、片剂等。根据药物的不同剂型和要求，本专利技术的药物组合物中可加入他药物可接受的辅 料，如赋形剂、防腐剂以及外用药常用的辅料等。本专利技术以维甲酸与积雪草总苷组合物为例，进行了新复方制剂的药效学和安全性试验。比较新复方制剂与单用积雪草总苷和维甲酸两种药物的药效；并且对比了新复方 制剂与积雪草总苷和维甲酸两种药物联合用药。多种试验结果表明，本专利技术药物组合物对 在抑制痤疮有关菌、抗炎、减轻角质层厚度及治疗痤疮引起的瘢痕或瘢痕增生有显著疗效 (详见实施例16、17)。经安全性试验，结果表明，本专利技术药物安全性好，不良反应率降低，灼痛、搔痒、刺 痛和红斑等局部刺激症状明显减轻。(详见实施例16)。因为积雪草总苷的制剂临床专门用于治疗外伤、手术创伤、烧伤、疤痕疙瘩及硬皮 病。由此本专利技术的复方制剂除可以用于治疗痤疮引起的瘢痕外，还可以用于其它原因如外 伤、手术创伤或烧烫伤造成的皮肤瘢痕的治疗修复。具体实施例方式以下实施例中采用的积雪草总苷的含量为55% (购自广州汉方现代中药研究开发有限公司)，维甲酸、异维甲酸、维胺酯均由重庆华邦制药股份有限公司生产。实施例1复方积雪苷维甲酸乳膏积雪草总苷25g，维甲酸0. 25g，甘油50g，羊毛脂20g，羟苯乙酯lg，三乙醇胺20g， 硬脂酸130g，白凡士林250g，蒸馏水加至1000g。实施例2复方积雪苷维甲酸乳膏积雪草总苷15g，维甲酸0. 25g，油50g，羊毛脂20g，羟苯乙酯lg，三乙醇胺20g，硬 脂酸135g，白凡士林250g，蒸馏水加至1000g。实施例3复方积雪苷维甲酸乳膏积雪草总苷25g，维甲酸0. 15g，甘油50g，羊毛脂20g，羟苯乙酯lg，三乙醇胺20g， 硬脂酸125g，白凡士林250g，蒸馏水加至1000g。实施例4复方积雪苷维甲酸乳膏 积雪草总苷20g，维甲酸0. 20g,甘油50g，羊毛脂20g，羟苯乙酯lg，三乙醇胺20g， 硬脂酸130g，白凡士林250g，蒸馏水加至1000g。实施例5复方积雪苷维胺酯乳膏积雪草总苷25g，维胺酯3g，硅油273g，凡士林80g，十六醇60g，单硬脂酸甘油酯 65g,平平加0205. 5g，司盘6038g,丙二醇45g，苯甲醇IOg,蒸馏水加至IOOOgo实施例6复方积雪苷维甲酸凝胶积雪草总苷25g，维甲酸0. 25g，PEG400450g，己二醇80g，吐温8020g，卡波姆10g， 三乙醇胺6ml，苯甲醇10g，蒸馏水加至1000g。实施例7复方积雪苷维胺酯凝胶积雪草总苷20g,维胺酯1. 5g，PEG400452g,乙二醇80g,吐温8020g,卡波姆10g， 三乙醇胺6ml，苯甲醇10g，蒸馏水加至1000g。实施例8复方积雪苷维甲酸胶囊积雪草总苷12g，维甲酸5g，淀粉78g，制成1000粒。实施例9复方积雪苷维胺酯软胶囊积雪草总苷24g，维胺酯50g，大豆油100g,明胶50g，甘油15g，水48g，1000粒。实施例10复方积雪苷异维甲酸软胶囊积雪草总苷6g，异维甲酸2. 5g，聚乙二醇400150g,明胶50g,甘油17g，水63g，制 成1000粒。实施例11复方积雪苷维甲酸片积雪草总苷Mg，维甲酸10g，微晶纤维素60g，淀粉10g，微粉硅胶7g，滑石粉5g本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种治疗痤疮及瘢痕的药物组合物，含有积雪草总苷与维甲酸类药物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：兰洁，陈李平，
申请(专利权)人：重庆华邦制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：85