一种硝苯地平双层缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种硝苯地平双层缓释片及其制备方法，其特征在于所述硝苯地平双层缓释片是由速释层和缓释层组成，其中速释层与缓释层含有硝苯地平的比重为1∶1-1∶15。属于医药制剂技术领域。本发明专利技术的目的在于提供一种患者顺应性好、副作用小、能快速起效又能持久维持平稳有效血药浓度的硝苯地平双层缓释片。本发明专利技术的另一目的在于提供一种硝苯地平双层缓释片的制备方法，该方法制备工艺重现性好，且生产效率高，适合工业化大批量生产，制得的双层缓释片释放均一性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，其特征在于所述缓释片是由 速释层和缓释层组成，其中速释层与缓释层含有硝苯地平的比重为1 1-1 15。属于医 药制剂

技术介绍
硝苯地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞药，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和 平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内释放，而不改变血浆钙离子浓度，从而阻断 肌肉收缩-偶联作用，使平滑肌松弛、血管扩张，从而达到治疗疾病的目的。硝苯地平口服胶囊，最早由辉瑞(PFUER)于1981年12月31日在美国被批准上 市，其商品名为APRCARDIA ；拜耳制药(Bayer Pharms)于1985年11月27日也被批准上市， 其商品名为ADALAT。由于硝苯地平口服胶囊，其半衰期短(T1/2 = 2-4h)，患者用药频繁，血药浓度波动 大，产生峰谷现象，引起反射性交感兴奋所致的不良反应如头痛、面红、心率加快等。而相应 的缓释制剂采用了新技术，改变了其在体内的释放及吸收过程，克服了普通制剂的缺点；与 普通制剂相比它具有服药次数少，血药浓度峰谷波动值小，提高了患者的顺应性。而本专利技术经专利技术人大量试验研究，专利技术的硝苯地平双层缓释片由速释层和缓释层 组成，速释层较快达到治疗所需的血药浓度，而缓释层则能更持久维持其有效治疗浓度。既 避免了普通制剂用药频繁，血药浓度波动大，易产生不良反应，又达到了快速起效、持久维 持平稳的血药浓度，提高了患者的顺应性和治疗效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种患者顺应性好、副作用小、能快速起效又能持久维持 平稳有效血药浓度的硝苯地平双层缓释片。本专利技术的硝苯地平双层缓释片由速释层和缓释 层组成，速释层较快达到治疗所需的血药浓度，而缓释层则能更持久维持其有效治疗浓度。 既避免了普通制剂用药频繁，血药浓度波动大，易产生不良反应，又达到了快速起效、持久 维持平稳的血药浓度，提高了患者的顺应性和治疗效果。本专利技术的另一目的在于提供一种硝苯地平双层缓释片的制备方法，该方法制备工 艺重现性好，且生产效率高，适合工业化大批量生产，制得的双层缓释片释放均一性好。本专利技术涉及一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于所述双层缓释片是由速释层和 缓释层组成，其中速释层与缓释层含有硝苯地平的比重为1 1-1 15，速释层含硝苯地 平和崩解剂、填充剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、润湿剂；缓释层含硝苯地平和缓释材料、填充 剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、润湿剂。本专利技术涉及一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于按重量百分比计算，其组成 为权利要求1.一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于所述硝苯地平双层缓释片是由速释层和缓释 层组成，其中速释层与缓释层含有硝苯地平的比重为1 1-1 15，速释层含硝苯地平和崩 解剂、填充剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、润湿剂；缓释层含硝苯地平和缓释材料、填充剂、粘 合剂、助流剂、润滑剂、润湿剂。2.权利要求1所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于其特征在于按重量百分比计算， 其组成为3.权利要求2所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于按重量百分比计算，其组成为4.权利要求3所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于按重量计算，其组成为5.权利要求1-4所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、淀粉、交联羧甲基 纤维素钠中的一种或一种以上，优选交联聚维酮。所述缓释材料选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、共聚维酮、 聚丙烯醇、乙基纤维素、羟乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类聚合物、硬脂酸、巴西棕榈蜡中的一 种或一种以上，优选羟丙甲基纤维素。所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、海藻酸钠、聚乙二醇、蔗 糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉中的一种或一种以上，优选微 晶纤维素、海藻酸钠、乳糖。所述粘合剂选自聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素、淀粉、羧甲基淀粉纳、乙基纤维素、 聚丙烯酸树脂类聚合物中的一种或一种以上，优选聚维酮。所述的润滑剂剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬质富马酸钠、滑石粉、月挂醇硫酸镁中的 一种或一种以上，优选硬脂酸镁。所述助流剂选自微粉硅胶、滑石粉、磷酸氢钙、氢化植物油、聚乙二醇类中一种或一种 以上，优选微粉硅胶。所述湿润剂选自水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、三氯甲烷、丙酮、中的一种或一种以上，优 选水。6.权利要求1-5所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于包含如下制备步骤(1)物料准备将硝苯地平微粉化，粒径范围10 20μ m，并按处方量分别称取各组分。(2)速释颗粒的制备 ①混合、制粒a将处方量的填充剂、崩解剂、粘合剂加入湿法混合制粒机锅体中； b将处方量的硝苯地平、助流剂于适量体积的容器中先混合，过60目筛后，将物料转移 至湿法混合制粒机锅体中；c开启湿法混合制粒机混合5分钟；d在湿法混合制粒机运行状态下喷入润湿剂进行制粒，润湿剂喷入量为物料重量的15 30%，得湿颗粒。②干燥、整粒将①所得湿整粒于流化床中干燥，监测水分至 3%时停止干燥后 取出，采用摇摆式颗粒机，干燥合格的颗粒用20目筛进行干整粒。③终混取处方量的润滑剂加入②所得颗粒中，采用多相混合机进行混合，得速释颗粒。(3)缓释颗粒的制备①混合、制粒a将处方量的填充剂、缓释材料、粘合剂加入湿法混合制粒机锅体中； b将处方量的硝苯地平、助流剂于适量体积的容器中先混合，过60目筛后，将物料转移 至湿法混合制粒机锅体中；c开启湿法混合制粒机混合5分钟；d在湿法混合制粒机运行状态下喷入润湿剂进行制粒，润湿剂喷入量为物料重量的 15 30%，得湿颗粒。②干燥、整粒将①所得湿整粒于流化床中干燥，监测水分至 3%时停止干燥后 取出，采用摇摆式颗粒机，干燥合格的颗粒用20目筛进行干整粒。③终混取处方量的润滑剂加入②所得颗粒中，采用多相混合机进行混合，得缓释颗粒。(4)压片将( 所得速释颗粒和( 所得缓释颗粒于双层压片机上进行压片，即得硝 苯地平双层缓释片。7.权利要求1-6所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于按照释放度测定法(《中国药 典》2005年版二部附录X D第一法)，采用溶出度测定法第二法装置(避光操作)，以盐酸 溶液(9 — 1000) IOOOml为释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，在2小时、4小时与8 小时分别取溶液10ml，并即时在操作容器中补充上述盐酸溶液10ml，滤过，滤过，分别取续 滤液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在237nm的波长处测 定吸光度。另精密称取经105°C干燥1小时的硝苯地平对照品约12. 5mg，置25ml量瓶中， 加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇勻；精密量取anl，置IOOml量瓶中，加上述盐酸溶液稀释 制成每Iml中含10 μ g的溶液，作为对照品溶液，同法测定吸光度。本品每片在2小时、4小 时与8小时时的释放量应分别为标示量的30% 55%、50% 70%、70%以上。全文摘要本专利技术涉及，其特征在于所述硝苯地平双层缓释片是由速释层和缓释层组成，其中速释层与缓释层含有硝苯地平的比重为1∶1-1∶15。属于医药制剂
本专利技术的目的在于提供一种患者顺应性好、副作用小、能快速起效又能持久维持平稳有效血药浓度的硝苯地平双层缓释片。本专利技术的本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于所述硝苯地平双层缓释片是由速释层和缓释层组成，其中速释层与缓释层含有硝苯地平的比重为１∶１－１∶１５，速释层含硝苯地平和崩解剂、填充剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、润湿剂；缓释层含硝苯地平和缓释材料、填充剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、润湿剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋海松，王锦刚，
申请(专利权)人：北京科信必成医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：11