一种阿奇霉素凝胶型滴眼液及其制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种阿奇霉素凝胶型滴眼液及其制备工艺，本发明专利技术滴眼液由主药阿奇霉素和黏附剂、凝胶基质、等渗调节剂、防腐剂、抗氧剂、缓冲剂等辅料制备而成。本发明专利技术滴眼液中的黏附剂聚卡波非，可以增加滴眼液的生物粘附性，进一步增加药物在眼部的滞留时间。本发明专利技术为临床提供了实用、方便、可靠的治疗细菌性结膜炎的眼用制剂，解决了滴眼液剂型药物在眼部滞留时间短，药物吸收差、生物利用度不高等问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种滴眼液及其制备工艺，特别涉及一种含有阿奇霉素的凝胶型滴眼液及其制备工艺，属于眼用药物制剂生产
细菌性结膜炎是日常眼科初诊遇见频率最高的眼部疾患。虽然细菌性结膜炎被认为是自限性疾病，却通常应用抗生素的水溶性滴眼剂来治疗。而阿奇霉素作为新一代抗生素的杰出代表，为目前世界上唯一已上市的15元环大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素相似但抗菌作用更强，近年在国内得到了广泛应用。权利要求1.一种阿奇霉素凝胶型滴眼液，其原料组成包括阿奇霉素、黏附剂、凝胶基质、等渗调节剂、防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、PH调节剂和注射用水。2.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其原料组成以重量百分比计包括 阿奇霉素0. 1%-10%、黏附剂0. 01%-30%、凝胶基质0. 1%-30%、等渗调节剂0. 01%_20%、防腐剂 0. 001%-3%、抗氧化剂 0. 01%-20%、缓冲剂 1%-50%。3.根据权利要求2所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其原料组成以重量百分比计包括阿奇霉素0. 5%-5%、黏附剂0. 05%-1%、凝胶基质5%-20%、等渗调节剂0. 1%_5%、防腐剂 0. 001%-0. 1%、抗氧化剂 0. 05%-2%、缓冲剂 10%-30%。4.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于滴眼液的PH值为 6. 0-6. 5。5.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于所述的黏附剂为聚卡波非。6.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于所述的凝胶基质是选自卡波姆、泊洛沙姆、羟丙基甲基纤维素、透明质酸钠、甲基纤维素中的一种或者一种以上的混合物。7.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于所述的防腐剂是选自下列尼泊金甲、乙、丙酯、苯扎氯氨、苯扎溴铵、硫柳汞中的一种或者一种以上的混合物。8.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于所述的等渗调节剂是选自于氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、硼酸、硼砂电解质类，还包括葡萄糖、甘露醇、山梨醇、甘油、丙二醇非电解质物质。9.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于所述的缓冲剂选自柠檬酸-柠檬酸钠缓冲对、醋酸缓冲对、碳酸氢钠缓冲对、硼酸缓冲液、磷酸缓冲对。10.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于所述的抗氧剂是乙二胺四乙酸钠、依地酸二钠中的一种或者一种以上的混合物。11.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于所述的PH调节剂为为盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾的一种或者一种以上的混合物。12.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于其原料组成以重量百分比计为阿奇霉素0. 5%-5%、黏附剂0. 05%-1%、凝胶基质5%-20%、等渗调节剂0. 1%_5%、防腐剂0. 001%-0· 1%、抗氧化剂0. 05%-2%、缓冲齐[J 10%-30% ；其中，滴眼液的pH值为6. 0-6. 5 ； 所述的黏附剂是聚卡波非；所述的凝胶基质是泊洛沙姆407 ；所述的防腐剂是苯扎溴铵；所述的等渗调节剂是氯化钠；所述的缓冲剂是柠檬酸与柠檬酸钠的摩尔比为0. 1:0. 05的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液；所述的抗氧剂是乙二胺四乙酸钠；所述的PH调节剂为盐酸和氢氧化钠。13.上述任一权利要求所述的凝胶型滴眼液的制备工艺，其特征在于制备工艺之一用注射用水溶解泊洛沙姆，制得溶液A ；另用注射用水溶解制剂量的聚卡波非，得溶液B;将处方量的阿奇霉素溶解于柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，此后向其中加入氯化钠、乙二胺四乙酸二钠、苯扎溴铵，加热，充分搅拌溶解，得澄清溶液C ；将溶液B加入到溶液C中，在搅拌下混合均勻后，冷却至室温并调节pH至6. 0-6. 5 ；再将此药物溶液加入到B溶液中，搅拌，使各组分混合均勻，冷却至室温；加注射用水至足量；过滤除菌，滤液分装；制备工艺之二 将制剂量阿奇霉素用柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液溶解，按比例将氯化钠、 乙二胺四乙酸二钠、苯扎溴铵溶液加入到药物溶液中，补加注射用水溶解；加入制剂量的聚卡波非，以高剪切设备剪切至聚卡波非充分溶胀、分散，待聚卡波非完全溶胀、分散后，冷却至室温，调pH至6. 0-6. 5 ；向溶液中加入泊洛沙姆407，静置过夜，使得泊洛沙姆407完全溶解，得到澄清溶液后，加注射用水至全量，过滤，分装。14.根据权权利要求13所述的凝胶型滴眼液的制备工艺，其特征在于制备工艺之一用适量注射用水溶解足量的泊洛沙姆，制得溶液A ；另用适量注射用水溶解制剂量的聚卡波非，得溶液B ；将处方量的阿奇霉素溶解于适量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，此后向其中按比例加入氯化钠、乙二胺四乙酸二钠、苯扎溴铵，控制加热温度 400C ^50oC，充分搅拌溶解，得澄清溶液C ；将溶液B加入到溶液C中，在搅拌下混合均勻后， 冷却至室温并以IM的氢氧化钠溶液调节pH至6. 0-6. 5 ；再将此药物溶液加入到B溶液中， 以400转/分钟搅拌，使各组分混合均勻，冷却至室温；加注射用水至足量；将药物溶液进行膜过滤除菌，滤液分装；2-8°C贮藏；制备工艺之二 将制剂量阿奇霉素用适量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液溶解，按比例将氯化钠、乙二胺四乙酸二钠、苯扎溴铵溶液加入到药物溶液中，补加适量注射用水超声溶解; 加入制剂量的聚卡波非，以高剪切设备lOOOOr/min剪切至聚卡波非充分溶胀、分散，待聚卡波非完全溶胀、分散后，冷却至室温，以IM的氢氧化钠溶液调pH至6. 0-6.5 ；向溶液中加入足量泊洛沙姆407，然后将溶液转移至4°C冰箱内，静置过夜，使得泊洛沙姆407完全溶解，得到澄清溶液后，加注射用水至全量，过滤，分装；2-8°C贮藏。15.根据权权利要求14所述的凝胶型滴眼液的制备工艺，其特征在于阿奇霉素、氯化钠、乙二胺四乙酸二钠、苯扎溴铵的溶解的方式除超声溶解以外，还可加热搅拌溶解，加热温度可控制在1°C 40°C，搅拌方式可以人工搅拌，也可采用磁力搅拌机机械搅拌，或者其他的搅拌形式。16.根据权权利要求13-15中任一权利要求所述的凝胶型滴眼液的制备工艺，其特征在于所述的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，柠檬酸与柠檬酸钠的摩尔比为0. 1:0. 05。全文摘要本专利技术公开了一种阿奇霉素凝胶型滴眼液及其制备工艺，本专利技术滴眼液由主药阿奇霉素和黏附剂、凝胶基质、等渗调节剂、防腐剂、抗氧剂、缓冲剂等辅料制备而成。本专利技术滴眼液中的黏附剂聚卡波非，可以增加滴眼液的生物粘附性，进一步增加药物在眼部的滞留时间。本专利技术为临床提供了实用、方便、可靠的治疗细菌性结膜炎的眼用制剂，解决了滴眼液剂型药物在眼部滞留时间短，药物吸收差、生物利用度不高等问题。文档编号A61K47/38GK102283799SQ20111023602公开日2011年12月21日 申请日期2011年8月17日 优先权日2011年8月17日专利技术者薛泉 申请人:北京乐维生物技术有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种阿奇霉素凝胶型滴眼液，其原料组成包括：阿奇霉素、黏附剂、凝胶基质、等渗调节剂、防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、ｐＨ调节剂和注射用水。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：薛泉，
申请(专利权)人：北京乐维生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：11