苯氧烷基哌嗪类化合物、其制备方法及其医药用途技术

技术编号:6972253 阅读:421 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及药物化学领域,具体涉及一类苯氧烷基哌嗪类化合物(I)或(II)、其制备方法、并包含其药物制剂及其医药用途,其中Ar、L、R的定义同说明书。药理试验证明,本发明专利技术化合物对于电压门控型钾离子通道具有一定的阻滞活性,该类化合物及其药用制剂可以用于治疗由于钾离子通道功能异常而导致的一系列疾病,例如,心律失常、缺血性损伤等。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域,具体涉及一类苯氧烷基哌嗪类化合物、其制备方法、并包含其药物制剂及其医药用途。
技术介绍
心律失常是严重威胁人民健康和生活质量的重大疾病,抗心律失常药物的销售额呈逐年上升趋势,且患病人群正日趋年轻化,因此,抗心律失常药物的研究具有巨大的社会效益和经济效益。抗心律失常药物根据作用机制不同可以分为四类,目前临床应用主要以III类抗心律失常药一一钾离子通道阻滞剂为主,包括胺碘酮、多非利特、索他洛尔等,其电生理效应是延长心肌动作电位时程及有效不应期。但是,目前临床使用的药物主要作用于心肌延迟整流钾通道的快速成分,在临床使用中出现了严重的致心律失常副作用心率慢时, Ifc阻滞剂对动作电位时程的延长呈失控性,造成尖端扭转型室性心动过速;而心率加快时,Ifc阻滞剂对室性心律失常的治疗作用减弱。因此,心律失常疾病的治疗方案不应单单局限于对单一离子通道的调控疾病,而应被看作是多种离子通道性质改变的综合结果。另一方面,传统的心律失常药物多是针对已经开始恶化的室性心律失常,忽略了在心律失常疾病早期对房性心律失常症状的控制及对由房性心律失常恶化到室性心律失常的预防。在电压门控型钾离子通道中,有一类延迟整流钾离子通道Ik,具有三种亚型,分别为I&、IKs、Ito, 其中Ito选择性表达心房肌细胞,已经被确定为房性心律失常疾病的靶标,而I&、IKs的双重阻滞剂也被报道具有优于单纯阻滞剂的较好的抗心律失常效果,因此,对电压门控型延迟整流钾通道1&、IKS、IKur的综合调控,成为非常有前景的多靶标的心律失常的治疗策略。
技术实现思路
本专利技术紧扣当今抗心律失常药物的发展趋势,设计并合成出一类具有苯氧烷基哌嗪结构的化合物,药理试验证明,本专利技术化合物对于电压门控型钾离子通道具有一定的阻滞活性,该类化合物及其药用制剂可以用于治疗由于钾离子通道功能异常而导致的一系列疾病,例如,心律失常、缺血性损伤等。本专利技术的化合物通式如下权利要求1.通式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐2.权利要求书1的化合物或其药学上可接受的盐,其中Ar表示取代的苯环、吡啶环、噻吩环、噻唑环、咪唑环、吡咯环、呋喃环或噁唑环,取代为单取代、双取代或三取代,取代基选自氢原子、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、酯基或酰胺基。3.权利要求书1的化合物或其药学上可接受的盐,其中L表示-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或 "CH2 CH2 CH2 CH2 — ο4.权利要求书1的通式(I)化合物的制备方法,包括5.权利要求书1的通式(II)化合物的制备方法,包括6. 一种药物组合物,其中含有权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。7.权利要求1的化合物用于制备治疗与钾离子通道功能异常相关的疾病的药物的用途。8.权利要求7的用途,其中与钾离子通道功能异常相关的疾病是心律失常或缺血性损伤。全文摘要本专利技术涉及药物化学领域,具体涉及一类苯氧烷基哌嗪类化合物(I)或(II)、其制备方法、并包含其药物制剂及其医药用途,其中Ar、L、R的定义同说明书。药理试验证明,本专利技术化合物对于电压门控型钾离子通道具有一定的阻滞活性,该类化合物及其药用制剂可以用于治疗由于钾离子通道功能异常而导致的一系列疾病,例如,心律失常、缺血性损伤等。文档编号C07D295/192GK102285962SQ20111017072公开日2011年12月21日 申请日期2011年6月23日 优先权日2011年6月23日专利技术者尤启冬, 杨倩, 汤依群, 狄斌, 郭小可 申请人:中国药科大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式(I)或(II)的化合物或其药学上可接受的盐:其中Ar表示取代的芳香环;芳香环选自苯环或含有1~2个氮原子、硫原子或氧原子的五元或六元芳杂环;取代表示单取代、双取代或三取代;取代基选自氢原子、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1~C4的烷基、C1~C4的烷氧基、C1~C4的酰胺基、C1~C4的烷氧羰基;L表示-(CH2)n-,其中n为2~4的整数;R表示单取代、双取代或三取代;取代基选自氢原子、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1~C4的烷基、C1~C4的烷氧基、C1~C4的酰胺基或C1~C4的烷氧羰基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:尤启冬杨倩郭小可狄斌汤依群
申请(专利权)人:中国药科大学
类型:发明
国别省市:84

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