【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种低毒性的CBl受体抑制剂、这种低毒性的CBl受体抑制剂的制备方法、以及这种低毒性的CBl受体抑制剂在制备戒毒药物中的应用、在制备减肥药物中的应用，以及在制备治疗糖尿病药物中的应用。
技术介绍
大麻素受体抑制剂的医疗作用涉及多个领域，诸如免疫系统、中枢神经系统、心血管系统、胃肠道系统和内分泌系统。本世纪初，关于CB受体(carmabinoid receptor) 抑制剂的研究广泛开展并获得可喜的成果，发现吡唑-3-羧酸的酰胺衍生物对于CBl受体具有很高的选择性抑制活性。2006年6月法国Sonofi-Aventis公司的产品利莫那般 (Rimonabant)正式上市，引起药学界和药物市场的轰动[1’2]。它可被用于治疗涉及大麻酯受体的各种疾患，诸如糖尿病、肥胖，烟瘾或药物依赖(毒瘾)。但不久即发现它的毒性太强，主要是导致抑郁，终于在2008年10月从欧盟下市。除利莫那般外，美国、法国、印度、韩国、匈牙利等多家企业发现了总共10个以上的高活性化合物，Sonofi-Aventis公司有溴乙那班(Surinabant)和Drinabant，辉瑞的奥特那班(Otenabant)和默克公司的它拉那班(Taranabant)甚至进入过三期临床。但由于遭遇到利莫那班同样的困扰，这些研究大多于2008年下半年中断。国内的“魔力克”公司以吡啶亚甲基或其N-氧化物代替利莫那班的哌啶环，专利技术了“魔力那般”(MJ15)。它对CBl 受体的抑制活性IC50与利莫那班(6nM)相当，正处于临床前试验阶段。但从结构看，因其芳性增加，作者担心其毒性可能甚至比利莫那班...
【技术保护点】
１．一种低毒性的ＣＢ１受体抑制剂，其特征在于，该低毒性的ＣＢ１受体抑制剂结构式如下：结构式（Ⅰ）其中，Ｒ１为１，５－双取代苯基－４－Ｒ７－吡唑－３－基，如结构式（Ⅱ）所示：结构式（Ⅱ）在结构式（Ⅱ）中：Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ５，Ａ６；Ｂ２，Ｂ３，Ｂ４，Ｂ５，Ｂ６彼此相同或不同，为Ｈ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，或者Ｉ原子、Ｃ１－Ｃ３烷基，Ｃ１－Ｃ３烷氧基、三氟甲基或硝基；其中，Ｂ４或是苯基；在结构式（Ⅱ）中，Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ５，Ａ６；Ｂ２，Ｂ３，Ｂ４，Ｂ５，Ｂ６这些取代基中，至少有一个是氯原子或者甲基；Ｂ４尤其是氯或者溴，Ａ２和Ａ４尤其是氯。结构式（Ⅰ）中，吡唑环３位的酰胺部分为氨基酸，或是氨基酸羧基的不同形式的酯、酰胺、或杂环形式的隐性羧基；结构式（Ⅰ）中吡唑环４位上的取代基Ｒ７为氢或Ｃ１－Ｃ５烷基；尤其是甲基或乙基；构式（Ⅰ）所代表的ＣＢ１受体抑制剂还包括：将符合结构式（Ⅰ）的任何两种或多种化合物加以组合，特别是将酯与游离酸或者酸的盐组合所成的复合物。Ｒ，或是Ｓ，或是此二者的外消旋混合物；在结构式（Ⅰ）中，当Ｒ６等于ＯＲ８，而Ｒ８等于Ｈ时，包括能够作为药用的，由该酸与正离子反应而产生的盐；在...
【技术特征摘要】
1. 一种低毒性的CBl受体抑制剂，其特征在于，该低毒性的CBl受体抑制剂结构式如下2.根据权利要求1所述的低毒性的CBl受体抑制剂，其特征在于， 所述结构式(I )中吡唑环4位上的取代基R7为甲基或乙基；所述结构式(I )中，当R6等于OR8时，R8W烷基，是甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、 环丁基、环戊基、环己基，或叔丁基；所述结构式(I )中，在NR9Rltl中，仏与‘可以是H、C1-C6.直链、支链或环状的烷基。 结构式(I )中，当R6等于OR8，而R8等于H时，所述能够作为药用的，由该酸与正离子反应而产生的盐；是指与钠、钾、镁、钙，或季铵所形成的盐。3.根据权利要求1所述的低毒性的CBl受体抑制剂，其特征在于，所述结构式(I) 中，当R3不等于H，或者R5与R4不同时，结构式包括相应的R和S对映体；以及它们的外消旋混合物。4.根据权利要求1所述的低毒性的CBl受体抑制剂，其特征在于，所述结构式中的R6 等于烷基时的盐，选自盐酸盐、溴氢酸盐、硫酸盐、硫氢酸盐、二氢磷酸盐、甲磺酸盐、硫酸单...
【专利技术属性】
技术研发人员：范如霖，周晓红，冯建科，王华，姚虎，殷文陶，
申请(专利权)人：范如霖，
类型：发明
国别省市：32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。