【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种改进的制备(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺(拉科酰胺)的方法。
技术介绍
(R) -2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺(推荐的INN 拉科酰胺lacosamide) 是可用于治疗癫痫症和疼痛的抗惊厥药。US6048899公开了两种制备该化合物的方法。 CN200580024175公开了另一种合成该化合物的方法。US6048899的方法2中包括形成苄胺然后0_甲基化。然而，该方法产生多种杂质， 必须通过色谱法出去，这在工业化上不实用。而且，单个步骤的产率仅为80-85%。US6048899的方法1中包括N-保护的D-丝氨酸0_甲基化让后形成苄酰胺、N-去保护和N-乙酰化。尽管该方法比方法1有较大改进，但具有较大缺陷。最重要的是，使用氧化银和甲基碘将N-保护的D-丝氨酸0-甲基化不实用，成本昂贵，并且导致部分外消旋化 (约15%)，使得该步骤的产率低至79%。而且，极难将(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺制备期间的S-对映体除去。CN200580024175的方法使用硫酸二甲酯作为N-保护的D-丝氨酸0-甲基化试剂， 通过在有机金属化合物，优选有机锂化合物的存在下进行，另一种可供选择的路线为，通过相转移催化作用的反应0-甲基化，甲基化试剂为硫酸二甲酯。CN200580024175的方法解决了 US6048899中0-甲基化的问题，不导致形成甲基酯或者形成大量外消旋产物，收率91%。 但是使用剧毒品硫酸二甲酯作为甲基化试剂，不仅对人体健康有着极大危害，而且在反应过程中需要大量强碱，造成设备腐蚀，产生大量废盐...
【技术保护点】
１．一种合成拉科酰胺的新方法，包括以单步反应使式（Ｉ）的化合物Ｏ－甲基化式Ｉ制得式（Ⅱ）的化合物式Ⅱ其特征在于：所述的Ｏ－甲基化在有机金属化合物存在下通过向Ｎ－保护的丝氨酸加入碳酸二甲酯实现。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张俊杰，
申请(专利权)人：上海一诚医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：31
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