本发明专利技术属于抗菌类兽药技术领域，特别涉及一种复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂，该该纳米乳制剂为水包油型，粒径在1～100nm之间，由甲氧苄啶、琥珀酸钠氟苯尼考、表面活性剂、助表面活性剂、油和蒸馏水制成。本发明专利技术的复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂外观透明，可用于治疗畜禽由敏感菌引起的各类感染。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于抗菌类兽药
，具体涉及一种复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂及其制备方法。
技术介绍
抗菌药在治疗动物感染性疾病上具有起效快、生产成本低等优点，使其在兽医临床上有着广泛的的应用巨大的作用。但传统剂型的局限性以及耐药性的逐渐增加使其治疗成本上升和治疗效果下降。为此，临床实践中常采用联合使用两种或多种抗菌药物，以达到扩大抗菌谱，增强疗效，减少用药量，降低或避免毒副作用，减少或延缓耐药菌株的产生的目的。甲氧苄啶(TMP)属于合成的广谱抗菌剂，为亲脂性弱碱，对多种革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有抗菌作用。单用易产生耐药性，其耐药机理可能是细菌改变代谢途径，例如产生较多的二氢叶酸合成酶，或是直接利用外源性叶酸。细菌产生耐药性后，不但使疗效降低，而且会造成耐药菌株的传播，给治疗带来困难。琥珀酸钠氟苯尼考系为氟苯尼考的衍生物，根据前药的原理设计而成，它对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体等均有作用，为广谱抑菌药，高浓度具有杀菌作用。本药临床耐药现象严重，常见耐药菌为葡萄球菌等革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌。细菌产生耐药性后，不但使疗效降低，而且会造成耐药菌株的传播，给治疗带来困难。因此，如何通过联合用药和开发新剂型来解决甲氧苄啶和琥珀酸钠氟苯尼考以上存在的缺点，提高两药临床用药疗效已经成为当前急需解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂及其制备方法。本专利技术采用以下技术方案一种复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂，该纳米乳制剂为水包油型，粒径在1 100 nm之间，由下述重量百分比的原料制成 甲氧节啶0. 01 1. 75%琥珀酸钠氟苯尼考0. 04 6. 99%表面活性剂21. 82 ；35. 69%助表面活性剂7. 94 11. 90%油3. 49 4. 76%蒸溜水47. 59 63. 54%上述原料的总重量百分比为100%。所述的表面活性剂是吐温-80或蓖麻油聚氧乙烯；所述助表面活性剂是乙醇或1，2-丙二醇；所述油是肉豆蔻酸异丙酯或乙酸乙酯。所述的表面活性剂和助表面活性剂质量比为2-3 1 ；所述表面活性剂和助表面活性剂质量之和与油的质量比为9:1 7:3。一种制备复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂的方法，具体包括以下步骤1)按比例取各原料；2)将甲氧苄啶原料药溶于助表面活性剂中，加入表面活性剂和油相混勻；3)将琥珀酸钠氟苯尼考溶于蒸馏水中；4)常温下滴加步骤3)的溶液至步骤2)制备的溶液中，搅拌直至形成均勻透明的体系， 即复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂。本专利技术的复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂使用时，每IOOkg水加本专利技术复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂100ml，自由饮水，三天为一疗程。本专利技术复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂的组成原理及其科学依据 由于甲氧苄啶原料药难溶于水，琥珀酸钠氟苯尼考易溶于水，因此将琥珀酸钠氟苯尼考原料药的水溶液作为水相部分，将甲氧苄啶作为油相部分。本专利技术复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂的原料中选用吐温-80或蓖麻油聚氧乙烯作为表面活性剂，是因为吐温-80和蓖麻油聚氧乙烯毒性相对较小，不易受电解质、无机盐类及酸碱的影响；选用乙醇或1，2-丙二醇作为助表面活性剂时，形成的纳米乳制剂不但稳定，而且作为甲氧苄啶的溶剂，提高了甲氧苄啶在该复方纳米乳中的含量；肉豆蔻酸异丙酯或乙酸乙酯作为油，是因为肉豆蔻酸异丙酯、乙酸乙酯与吐温-80的 HLB值接近，易形成稳定的纳米乳。当表面活性剂和助表面活性剂质量比为2-3 1时，表面活性剂和助表面活性剂之和与油的质量比例为9:1 7:3时形成的纳米乳区最大，最稳定，载药量最高。本专利技术的复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂外观透明，粒径介于1 100 nm，其粘稠度可根据需要加入任意比例的蒸馏水调整，方便临床给药，两种原料药甲氧苄啶和琥珀酸钠氟苯尼考的结构均未发生变化。本专利技术的复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂可用于治疗畜禽由敏感菌引起的各类感染。与现有技术相比，本专利技术的复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂具有以下优点1)安全、高效、耐药性低；2)吸收迅速，生物利用度高；靶向释药，副作用低；粒径小且均勻，透膜吸收好；3)黏度低，注射时疼痛小；4)稳定性良好，可过滤除菌，易于保存。具体实施方式 实施例1蓖麻油聚氧乙烯9. Og1，2_ 丙二醇3. Og甲氧苄啶0. 003g琥珀酸钠氟苯尼考0. 012g肉豆蔻酸异丙酯1. 2g蒸馏水12g具体操作步骤是1)按比例取各原料；2)将甲氧苄啶原料药溶于1，2_丙二醇中，加入蓖麻油聚氧乙烯和肉豆蔻酸异丙酯混勻；3)将琥珀酸钠氟苯尼考溶于蒸馏水中；4)常温下滴加步骤3)的溶液至步骤2)制备的溶液中，搅拌直至形成均勻透明的体系， 即粒径为1 100 nm、外观透明的复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂。 实施例2原料配方如下吐温-803. Og乙醇1. Og甲氧苄啶0. 03 g琥珀酸钠氟苯尼考0. 12 g乙酸乙酯0. . 44g蒸馏水8. Og 具体操作步骤是1)按比例取各原料；2)将甲氧苄啶原料药溶于乙醇中，加入吐温-80和乙酸乙酯混勻；3)将琥珀酸钠氟苯尼考溶于蒸馏水中；4)常温下滴加步骤3)的溶液至步骤2)制备的溶液中，搅拌直至形成均勻透明的体系， 即粒径为1 100 nm、外观透明的复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂。 实施例3原料配方如下吐温-806. 0 g1,2-丙二醇2. Og甲氧苄啶0. 4g琥珀酸钠氟苯尼考1. 6 g肉豆蔻酸异丙酯0. 88g蒸馏水12 g 具体操作步骤是1)按比例取各原料；2)将甲氧苄啶原料药溶于1，2_丙二醇中，加入吐温-80和肉豆蔻酸异丙酯混勻；3)将琥珀酸钠氟苯尼考溶于蒸馏水中；4)常温下滴加步骤3)的溶液至步骤2)制备的溶液中，搅拌直至形成均勻透明的体系， 即粒径为1 100 nm、外观透明的复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂。 实施例4 原料配方如下吐温-806. 0 g乙醇3. Og甲氧苄啶0. 5g琥珀酸钠氟苯尼考2. Og乙酸乙酯l.Og蒸馏水15.0 g 具体操作步骤是1)按比例取各原料；2)将甲氧苄啶原料药溶于乙醇中，加入吐温-80和乙酸乙酯混勻；3)将琥珀酸钠氟苯尼考溶于蒸馏水中；4)常温下滴加步骤3)的溶液至步骤2)制备的溶液中，搅拌直至形成均勻透明的体系， 即粒径为1 100 nm、外观透明的复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂。采用实施例1的复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂进行以下试验。试验1利用油溶性染料苏丹红和水溶性染料亚甲基蓝在实施例1制得的复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂中扩散的快慢来判断纳米乳的类型，发现亚甲基蓝溶液在实施例1制得的复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂中有扩散，苏丹红溶液在实施例 1制得的复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂中则没有扩散，表明所制备的复方纳米乳是水包油型(0/W)。试验2稳定性试验 1)离心加速试验取实施例1制备的复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂，以20 000 r/min离心，10 min后观察纳米乳液本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂，其特征在于，该纳米乳制剂为水包油型，粒径在１～１００ ｎｍ之间，由下述重量百分比的原料制成：甲氧苄啶 ０．０１～１．７５％琥珀酸钠氟苯尼考 ０．０４～４７．５９～６３．５４％上述原料的总重量百分比为１００％。６．９９％表面活性剂 ２１．８２～３５．６９％助表面活性剂 ７．９４～１１．９０％油 ３．４９～４．７６％蒸馏水
【技术特征摘要】
1. 一种复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂，其特征在干，该纳米乳制剂为 水包油型，粒径在1 100 nm之间，由下述重量百分比的原料制成甲氧苄啶0. 01 1. 75%琥珀酸钠氟苯尼考 0. 04 6. 99%表面活性剂 21. 82 35. 69%助表面活性剂 7. 94 11. 90% 油3. 49 4. 76%蒸馏水47. 59 63. 54%上述原料的总重量百分比为100%。2.如权利要求1所述的复方甲氧苄啶与琥珀酸钠氟苯尼考纳米乳制剂，其特征在干， 所述的表面活性剂是吐温-80或蓖麻油聚氧乙烯；所述助表面活性剂是乙醇或1，2-丙ニ 醇；所述油是...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡帅，陈圆圆，柴保国，刘升，
申请(专利权)人：河南牧翔动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：41
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