一种盐酸莫西沙星已知杂质的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸莫西沙星已知杂质的制备方法，包括以2，3，4，5-四氟苯甲酸为原料，通过酰化、酯化、对甲苯磺酸处理、取代、环合、酸化、取代等反应，制备1-环丙基-7-(S，S-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基)-6，8-二氟-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉羧酸，即莫西沙星的一种已知杂质。本发明专利技术具有合成路线短，操作简单，所得产品纯度较高，可应用于对照品研究等特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种莫西沙星一种已知杂质的制备方法。盐酸莫西沙星(moxifloxacin hydrochloride，1-环丙基-7-(S，S-2，8-重氮-二环[4. 3. 0]non-8-yl)-6-氟_8_甲氧_1，4_ 二氢-4-氧-3-喹啉羧酸氢氯化物)，系德国 Bayer公司研发的新型氟喹诺酮类抗菌药，1999年首先在德国和美国上市，在中国上市的有片剂、胶囊剂及注射液。本品既保持了早期氟喹诺酮类药物对革兰阴性菌的抗菌活性，同时增强了对革兰阳性球菌，非典型病原体如支原体、衣原体，以及军团菌属和厌氧菌的抗菌活性，具有广谱、高效、低毒、呈低水平耐药、无明显光毒性等优点，可用于治疗呼吸道感染。对于莫西沙星杂质的相关研究意义非常重大，它可以用于莫西沙星生产中的杂质的定性及定量分析，从而可以提高莫西沙星的质量标准，为人民群众安全用药提供重要的指导意义。《美国药典》报道了莫西沙星一种已知杂质，其结构式如下

【技术保护点】
１．一种式（Ｘ）化合物的制备方法，包括如下步骤：（ａ）式（Ｉ）化合物２，３，４，５－四氟苯甲酸在酰化试剂作用下反应制备式（ＩＩ）化合物２，３，４，５－四氟苯甲酰氯，（ｂ）式（ＩＩ）化合物与丙二酸二乙酯反应生成式（ＩＩＩ）化合物２－（２，３，４，５－四氟苯基）马来酸二乙酯，（ｃ）式（ＩＩＩ）化合物在对甲苯磺酸作用下转化为式（ＩＶ）化合物３－氧代－３－（２，３，４，５－四氟苯基）丙酸乙酯，（ｄ）式（ＩＶ）化合物先后与原甲酸三乙酯和环丙胺反应，制备式（Ｖ）化合物乙基－３－（环丙基氨基）－２－（２，３，４，５－四氟苯甲酰）丙烯酰酸酯，（ｅ）式（Ｖ）化合物在醇钾作用下环合反应，得到式（ＶＩ）化合物１－环丙基－６，７，８－三氟－４－氧代－１，４－二氢－３－喹啉羧酸乙酯，（ｆ）式（ＶＩ）化合物水解后得到式（ＶＩＩ）化合物１－环丙基－６，７，８－三氟－４－氧代－１，４－二氢－３－喹啉羧酸，（ｇ）式（ＶＩＩ）化合物与式（ＶＩＩＩ）化合物Ｓ，Ｓ－２，８－二氮杂双环［４．３．０］壬烷反应制备式（Ｘ）化合物１－环丙基－７－（Ｓ，Ｓ－２，８－二氮杂双环［４．３．０］壬烷－８－基）－６，８－二氟－４－氧代－１，４－二氢－３－喹啉羧酸，...

【技术特征摘要】
1.-种式(X)化合物的制备方法，包括如下步骤2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(a)中，所述酰化试剂选自二氯亚砜、三氯氧磷、草酰氯中的一种或几种，该反应的溶剂为二氯甲烷，反应催化剂为二甲基甲酰胺，反应温度为_5°C 50°C。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(b)中，式(II)化合物与丙二酸二乙酯的反应通过醇镁法进行，所述式(II)化合物与丙二酸二乙酯的摩尔比为1 1 1 1.5。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(b)中，先将镁条加入乙醇和四氯化碳混合溶剂中，升温至40 60°C后缓慢加入丙二酸二乙酯至镁条完全溶解，缓慢降温至-10 0°C，向其中加入2，3，4，5-四氟苯甲酰氯并保持低温反应。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(c)中，对甲苯磺酸与2- ，3， 4，5_四氟苯基)马来酸二乙酯的反应摩尔比为5 1 1 1，反应溶剂为水，反应温度为 80 100°C。6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱永强，王凌燕，黄国正，朱勇，
申请(专利权)人：江苏正大丰海制药有限公司，
类型：发明
国别省市：32