替米沙坦制备新工艺制造技术

本发明专利技术是涉及一种替米沙坦制备新工艺，采用2-正丙基-4-甲基-6-(1′-甲基苯并咪唑-2′-基)-苯并咪唑与4′-溴甲基-联苯-2-羧酸烷基酯或4′-溴甲基-联苯-2-腈经一步反应完成缩合、水解二步合成反应，直接得到替米沙坦。与其它工艺比较，优势在于解决了工业化生产的技术难点，操作简单，绿色合成，替米沙坦纯度高，收率高，成本低廉，现已成功应用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属有机化学领域，具体是一种经一步反应完成缩合、水解二步合成高纯度替米沙坦的制备新工艺。
技术介绍
替米沙坦是一种血管紧张素II受体拮抗剂。替米沙坦学名为4' -[(1,4' -二甲基-2'-丙基[2，6' -二-IH-苯并咪唑]-1'-基)甲基]_[1，1'-联苯]-2-羧酸， 结构式为

【技术保护点】
１．一种替米沙坦制备新工艺，反应式为：按如下步骤进行：１）化合物Ｉ与化合物ＩＩ在溶剂或溶剂混合体系中，有机碱或无机碱存在下，进行反应，反应完毕，加有机酸或无机酸析晶，过滤，得到化合物ＩＩＩ粗品；２）控制反应温度和反应时间，经一步反应完成缩合、水解二步合成反应；３）将化合物ＩＩＩ粗品加入至溶剂或溶剂混合或水－有机溶剂体系中，加有机碱或无机碱充分溶解，或加活性炭回流脱色，冷却后用有机酸或无机酸析晶，过滤，干燥得到化合物ＩＩＩ精品－替米沙坦。

【技术特征摘要】
1. 一种替米沙坦制备新工艺，反应式为2.根据权利要求1所述的替米沙坦制备新工艺，其特征在于所述的步骤(1)中，化合物I与化合物II的用量按摩尔比为1 0.8 1.3，溶剂用量为化合物I质量的2 6倍， 有机碱或无机碱的用量为化合物I质量的0. 5 5倍，有机酸或无机酸用量为化合物I质量的0. 5 5倍；所述的步骤O)中，反应温度为10 180°C，反应时间为3 12小时；所述的步骤C3)中，溶剂或溶剂混合或水-有机溶剂用量为化合物III粗品质量的1 5倍，有机碱或无机碱用量为化合物III粗品质量的0. 03 0. 3，有机酸或无机酸用量为化合物III粗品质量的0. 03 0. 3。3.根据权利要求1或2所述的替米沙坦制备新工艺，其特征在于所述步骤1)或3) 中的溶剂选自丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基甲酮、二甲基亚砜、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、 甲苯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、乙二醇的一种或几种。...

【专利技术属性】
技术研发人员：张长利，焦佩玉，
申请(专利权)人：张长利，
类型：发明
国别省市：43