一种美罗培南化合物及其制法制造技术

本发明专利技术涉及一种美罗培南化合物及其制法，该方法是将现有技术制备的美罗培南粗品，经过以下步骤制备得到相对纯的美罗培南化合物：向美罗培南粗品原料中加入碱溶液，充分反应至澄清，得美罗培南盐溶液，然后加入活性炭吸附，过滤收集滤液，然后向上述过滤溶液中加入酸，过滤收集沉淀，最后经制备型中性氧化铝色谱柱分离纯化，收集洗脱液，减压浓缩，在25～30℃下真空干燥，得到美罗培南精制品。该方法工艺简单，操作方便，成本低，适合于规模化生产。提高了纯度，保障了其在抗敏感菌感染用药中的安全性，提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种美罗培南化合物及其制法，属于医药

技术介绍
美罗培南(Biapenem)，属于培南类抗生素，为白色至微黄色结晶性粉末，其化学名称为(_)6-[[ (4R, 5S，6S)-2-羧基_6[ (IR)-1-羟乙基]_4_甲基-7-氧代-1-氮杂双环 [3. 2. 0]庚-2-烯-3-基]硫]-6，7-二氢-5H-吡唑[1，2_a] [1，2，4]三唑 _4_ 鐺内盐，分子式为=C17H25N3O5S,分子量383. 47，结构式为

【技术保护点】
１．一种式（Ｉ）所示结构的美罗培南化合物及其制法，其特征在于包括如下步骤：（１）将美罗培南粗品分散于适量水中，充分搅拌下滴加弱碱溶液至溶液ｐＨ值约为７．５－８．５，得美罗培南盐溶液；然后加入活性炭吸附，过滤收集滤液；（２）向上述滤液中加入酸，室温搅拌至溶液的ｐＨ值为４．５～５．５，冷却至析出沉淀，过滤收集沉淀；（３）将步骤（２）中的产品用少量甲醇溶解，再加入适量中性氧化铝搅拌均匀，挥去溶剂后加到制备的色谱柱上端，利用制备型中性氧化铝色谱柱进行分离纯化，收集洗脱液，减压浓缩，在２５～３０℃下真空干燥，得到美罗培南。

【技术特征摘要】
1. 一种式(I)所示结构的美罗培南化合物及其制法， OH2.根据权利要求1所述制法，其特征在于步骤(1)中的碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢铵、碳酸铵中的一种，优选碳酸氢钠或碳酸氢钾。3.根据权利要求1所述的制法，其特征在于所述的固定相是柱层析专用中性氧化铝， 优选为为粒径为50-200 μ m,孔径为6nm，pH 7. O或pH 7. 5的Baker柱层析专用中性氧化铝或粒径为18-32 μ m,孔径为6nm的ICN alIumina N细孔中性氧化铝。4.根据权利要求1所述的制法，其特征在于步骤(1)中加入占溶液总体积0.1-0.5% (g/ml)的活性炭，35-4...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨明贵，
申请(专利权)人：海南美兰史克制药有限公司，
类型：发明
国别省市：66