一种盐酸氨溴索缓释干混悬剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种盐酸氨溴索缓释干混悬剂，按重量百分比计，由缓释微丸20％～60％、助悬剂39.9％～79.5％、矫味剂0.1％～0.5％制成，所述缓释微丸由载药丸芯外覆缓释包衣层制成，所述载药丸芯包括重量百分比为10％～30％的盐酸氨溴索以及70％～90％的药用辅料。本发明专利技术的盐酸氨溴索缓释干混悬剂能够24小时持续释药，本品加适量温水即可冲服，特别适合老人、小孩、吞咽有困难的人群急慢性呼吸道疾患的祛痰治疗，增加了患者服药的顺应性。本发明专利技术还公开一种盐酸氨溴索缓释干混悬剂的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及盐酸氨溴索的制剂
，尤其涉及。
技术介绍
盐酸氨溴索(Ambroxo 1 hydrochloride)又名盐酸溴环己胺醇，是一种新的黏痰溶解药，能促进支气管纤毛排空运动，有利于气道分泌物排出。临床上主要用于急慢性呼吸道疾患，特别是慢性支气管炎的祛痰治疗。其祛痰作用强，是国内外临床上广泛使用的祛痰药之一。盐酸氨溴索除具有强大的黏液溶解作用外，其最大特点在于它能刺激肺泡II型细胞，促进肺泡表面活性物质的合成和分泌，从而有力地增强黏液转运，促进排痰。另外还具有清除氧自由基，减少炎性介质，对肺功能具有独特的保护作用。目前已上市的有盐酸氨溴索片剂、胶囊剂、糖浆剂、缓释胶囊等等盐酸氨溴索缓释制剂的专利一种盐酸氨溴索缓释微丸及制备方法(专利号200910082237)，其采用挤出-滚圆法制备素丸，素丸粒径为Imm 2mm，包缓释薄膜衣。盐酸氨溴索液体缓释制剂及其制备方法(专利号200310105M9. 0)，采用离子交换树脂载药，乙基纤维素或丙烯酸树脂包衣。盐酸氨溴索对于急慢性呼吸道疾病有很好的效果，祛痰作用强，已上市售的片剂、 胶囊剂、缓释胶囊等对于老人、儿童和有吞咽困难的患者存在服药顺应性差的问题，糖浆剂存在稳定性差，易变质，不宜长期贮存的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的缺点和不足，提供一种盐酸氨溴索缓释干混悬剂，作用持久、生物利用度高、服药次数少，能够解决老人、儿童和吞咽困难患者服药顺应性差的难题。基于此，本专利技术还提供一种盐酸氨溴索缓释干混悬剂的制备方法。为解决以上技术问题，本专利技术的技术方案是一种盐酸氨溴索缓释干混悬剂，按重量百分比计，由缓释微丸20% 60%、助悬剂39. 9% 79. 5%、矫味剂0. 0. 5%制成所述包衣小丸由载药丸芯、外覆缓释包衣层制成，所述载药丸芯包括重量百分比为10% 30%的盐酸氨溴索以及70% 90%的药用辅料。其中，缓释包衣层由缓释包衣材料以及添加剂制成，所述缓释包衣材料包括甲基丙烯酸树脂共聚物、EudragitNE30D、EudragitRS30D、EudragitRL30D、乙基纤维素、苏丽丝中的一种或两种以上的混合物。其中，添加剂包括抗粘剂、致孔剂、增塑剂。其中，所述抗粘剂为滑石粉，所述致孔剂为乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000、 羟丙基甲基纤维素中的一种或两种以上的混合物，所述增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、甘油中的一种或两种以上的混合物。其中，缓释包衣层的包衣增重为20% 80%。其中，按重量百分比计，所述缓释包衣层中，抗粘剂为缓释包衣材料干重的50% 100%，致孔剂为缓释包衣材料干重的3% 30%，增塑剂为缓释包衣材料干重的10% 30%。其中，所述助悬剂为微晶纤维素-交联羧甲基纤维素钠、黄原胶、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、卡波姆中的一种或两种以上的混合物。其中，所述矫味剂为阿斯巴甜、甜蜜素、糖精钠中的一种或两种以上的混合物。本专利技术提供的盐酸氨溴索缓释干混悬剂的制备方法，包括如下步骤1)将质量百分比为10% 30%的盐酸氨溴索以及70% 90%的药用辅料混合均勻，用适量粘合剂制软材，制成载药丸芯，而后干燥，筛选出小于80目的载药丸芯，备用；或者采用离心造丸的方法，将粘合剂喷到盐酸氨溴索及药用辅料粉末表面，在离心力的作用下，逐渐形成载药丸芯，筛选出小于80目的载药丸芯，备用；2)将筛选出的载药丸芯，采用侧喷或底喷的方法包缓释薄膜衣，形成缓释微丸；3)将缓释微丸在30°C 50°C下熟化10 14小时。4)将熟化后的缓释微丸与助悬剂、矫味剂按以下重量比混合均勻缓释微丸20% 60%、助悬剂39. 9% 79. 5%、矫味剂0. 0. 5%。其中，步骤2)中，将微丸置于流化床中，包缓释薄膜衣，形成载药丸芯；其中，步骤2)具体为将载药丸芯置于流化床中，采用底喷的方式，将配置好的缓释包衣液喷到载药丸芯的表面，缓释包衣材料为甲基丙烯酸树脂聚合物EudragitNE30D、 EudragitRS30D、EudragitRL30D、乙基纤维素中的一种或几种混合物，包衣增重为20 % 80%，根据包衣材料的不同，包衣液中需加入抗粘剂、增塑剂、致孔剂，其用量按照缓释包衣材料的干重计算，抗粘剂用量为50% 100%，增塑剂用量为10% 20%，致孔剂用量为 3% 30%。包衣过程中的设备参数，进风量为20 30HZ，进风温度为25 35°C，雾化压力为1. Obar,喷液速度为2 4g/min。步骤幻中，熟化采用恒温干燥箱，即将缓释微丸置入恒温干燥箱中，将熟化的包衣微丸与助悬剂、矫味剂混合均勻。本专利技术的盐酸氨溴索缓释干混悬剂由载药丸芯、缓释衣层、助悬剂、矫味剂组成， 能够M小时持续释药，本品加适量温水即可冲服，特别适合老人、小孩、吞咽有困难的人群急慢性呼吸道疾患的祛痰治疗，增加了患者服药的顺应性。本专利技术的盐酸氨溴索缓释干混悬剂解决了现有技术中相关制剂存在的弊端，其由许多细小的包衣的缓释微丸组成，加入助悬剂、矫味剂，温水搅拌均勻即可服用，提高了患者服药的顺从性，解决了老人、儿童和有吞咽困难的患者，由于加入了矫味剂，味道好，特别适合儿童服用，由于没有加入含糖的辅料，不升糖，更适合有糖尿病患者的服用。粒径均勻， 释药稳定，对胃肠道的刺激性更小，能够M小时持续释药，生物利用度高。本专利技术的制剂采用药用辅料优选为赋型剂，优选采用采用挤出-滚圆的方法制备，解决了传统缓释干混悬剂采用树脂上药溶剂残留的问题，提高了患者服药的安全性。本专利技术的缓释干混悬剂能够M小时接近恒速释药，血药浓度平稳，解决了具有吞咽困难的患者的服药疾苦。本专利技术采用挤出-滚圆的方法或上药法制备载药丸芯，粒径小于80目以上，而后采用流化床包缓释衣层，与现有的缓释干混悬剂的制备方法相比，工艺简单，易于工业化大生产，且避免使用有机溶剂，安全性更高。 附图说明图1为本专利技术实施例一 实施例三所得制剂体外释放度的释放曲线图。 具体实施例方式为了使本领域的技术人员更好地理解本专利技术的技术方案，下面结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步的详细说明。实施例一1、载药丸芯的制备载药丸芯各组分的配比如下组分重量(g)盐酸氨溴索60淀粉40微晶纤维素100水120在其他实施例中，盐酸溴索、淀粉、微晶纤维素的配比也可为盐酸溴索20g、淀粉 80g、微晶纤维素IOOg ；或者盐酸溴索50g、淀粉50g、微晶纤维素100g。制备过程将盐酸氨溴索与淀粉、微晶纤维素采用等量递增的方法混合均勻，采用水溶液作为粘合剂制成软材，采用挤出-滚圆机制微丸，筛板粒径为0. 2mm，而后在50°C的烘箱中干燥，过筛，选取小于80目的微丸，进行下一步的包衣过程。2、包缓释衣层组分重量(g)盐酸氣臭索丸芯200 苏丽丝(又称乙基纤维素水分散体)180滑石粉25水495 包衣过程将处方量的苏丽丝加入到水中，使其充分分散，搅拌30min，形成缓释包衣液，备用；将载药丸芯置于流化床中，设置各项工艺参数，实验过程中不断调整各参数， 保证流化的状态，而后采用配制好的缓释包衣液进行包衣，包衣增重至15 %，将包衣后的缓释微丸置于40°C烘箱中熟化12小时。上述的工艺参数设置如下进风量可在20HZ本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种盐酸氨溴索缓释干混悬剂，其特征在于，按重量百分比计，由缓释微丸２０％～６０％、助悬剂３９．９％～７９．５％、矫味剂０．１％～０．５％制成，所述缓释微丸由载药丸芯外覆缓释包衣层制成，所述载药丸芯包括重量百分比为１０％～３０％的盐酸氨溴索以及７０％～９０％的药用辅料。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈华兆，黎炜烘，黎秉富，曲金栋，
申请(专利权)人：佛山市隆信医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：44