一种复合纳米颗粒镇痛剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种复合纳米颗粒镇痛剂的制备方法，包括：(1)将酮洛芬按质量体积比0.012～0.12g∶1ml溶于乙醇中，加入与酮洛芬质量比为1∶1～10的乙基纤维素，搅拌均匀得溶液；(2)将上述溶液倒入溶液储存器，进行电喷，将产物常温下真空干燥即得酮洛芬和乙基纤维素的复合纳米颗粒。本发明专利技术制备得到的复合纳米颗粒具有缓释药物、延长药效的功能，可以靶向定位给药于肠道之中；制备方法工艺简单，成本低，具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于载药纳米颗粒的制备领域，特别涉及。
技术介绍
随着材料学与药学的发展，运用新技术制备给药系统越来越得到人们的关注。载药纳米颗粒就是在这种背景下，出现的以纳米颗粒为载体的新型中间药物剂型。载药纳米颗粒可以被加工成靶向给药系统，以降低全身用药剂量，从而减轻某些药物的副作用。酮洛芬为白色结晶性粉末，在水中几乎不溶，属于芳基烷酸类化合物。具有镇痛、 消炎及解热作用。它是一种强效非留体抗炎药，但体内消除快、难溶于水，且具有一定的胃肠道副作用。其消炎机制为抑制炎症部位的炎症细胞中环氧化酶(COX)的活性，阻止炎症细胞合成前列腺素。酮洛芬药剂适用于治疗不同病因的轻中度疼痛如类风湿性关节炎、骨性关节炎、 痛风性关节炎的关节痛，以及痛经，牙痛，手术后痛，癌性疼痛，急性扭伤或软组织挫伤疼痛和感冒发热引起的全身疼痛等各种急慢性疼痛。目前市场上酮洛芬的药剂型主要有贴片、贴剂、凝胶、胶囊等四种形式。服用后容易出现胃肠道不良反应，这严重制约了其临床应用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供，制备方法工艺简单，成本低；该纳米颗粒具有缓释药物、延长药效的功能，可以靶向定位给药于肠道之中。本专利技术的一种复合纳米颗粒镇痛剂，其组分包括质量比为1 1 10的酮洛芬和乙基纤维素。本专利技术的，包括(1)将酮洛芬按质量体积比0.012 0. 12g Iml溶于乙醇中，加入与酮洛芬质量比为1 1 10的乙基纤维素，搅拌均勻得溶液；(2)将上述溶液倒入溶液储存器，进行电喷，将产物常温下真空干燥即得酮洛芬和乙基纤维素的复合纳米颗粒。所述步骤O)中的电喷工艺参数为流速为1. 5 2. OmL .ΙΓ1，接受板离电喷口距离为10 20cm，电压15 20kV，环境温度为(20士 1) °C，环境湿度为65% 士5%。所述步骤⑵中的干燥时间为M 30小时。本专利技术使用水不溶性聚合物制备纳米颗粒，聚合物不溶解，故能够缓释药物。通过使用不溶于水的聚合物可实现减少用药次数、延长药物作用时间的目的。本专利技术的载酮洛芬聚合物颗粒是纳米级别，从而使得该镇痛药剂可以实现对炎症部位的靶向给药。原理为EPR 效应(enhanced permeability and retention effect),EPR效应指的是，炎症部位毛细血管壁的通透性较炎症前大幅度提高，允许透过的粒子的粒径上限从炎症前的20nm扩大到炎症时的200nm，小于200nm的粒子可渗出并长时间滞留。 如果将药物制备为纳米级，就有可能实现对炎症部位的靶向给药。本专利技术由于高压静电场的作用，使含有有机聚合物和无机药物的溶液连续喷射而出，形成药物能高度分散于其中的颗粒，获得大表面积、高性能的复合混杂材料。有益效果(1)本专利技术制备得到的复合纳米颗粒具有持久镇痛功能，携带给药方便，也可以装于胶囊中通过口服给药，还可以制成贴剂、贴片；可以靶向定位给药于肠道之中，该纳米颗粒具有缓释药物、延长药效的功能；(2)本专利技术的制备方法工艺简单，成本低，具有良好的应用前景。 附图说明图1为本专利技术高压电喷工艺；图2为酮洛芬扫描电镜照片；图3a_3d为本专利技术酮洛芬/乙基纤维素纳米颗粒扫描电镜照片(酮洛芬与乙基纤维素的质量比分别为1 1，1 2，1 4，1 10)；图4为本专利技术酮洛芬/乙基纤维素纳米颗粒溶出度曲线。具体实施例方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。实施例1将6g酮洛芬混悬于50mL乙醇中，在加热并快速搅拌过程中，逐步加入乙基纤维素 6g，配成混悬溶液(酮洛芬与乙基纤维素的质量比为1 1)。将上述溶液倒入溶液储存器(5mL注射器)中，采用削平的9号注射针头作为喷射细流的毛细管，连接高压电源的正极，先采用放有载玻片的铝箔接受平板作接负极，接受 10分钟的电喷颗粒，用于偏光显微镜观察，然后再采用铝箔接受平板连接负极，接受电喷颗粒。电喷工艺条件流速为1. 5mL · h—1，接受板离电喷口距离为10cm，电压15kV，环境温度为20°C，环境湿度为65%，待注射器中溶液电喷完毕后，取下接收纳米颗粒的铝箔纸， 常温下真空干燥M小时。收集池后的载药纳米颗粒，用扫描电镜观察，结果如图3a所示，颗粒较饱满，彼此之间连接松散。聚合物与药物相容性良好，形成稳定的复合纳米颗粒。实施例2将3g酮洛芬混悬于50mL乙醇中，在加热并快速搅拌过程中，逐步加入乙基纤维素 6g，配成混悬溶液(酮洛芬与乙基纤维素的质量比为1 2)。将上述溶液倒入溶液储存器(5mL注射器)中，采用削平的9号注射针头作为喷射细流的毛细管，连接高压电源的正极，先采用放有载玻片的铝箔接受平板作接负极，接受 10分钟的电喷颗粒，用于偏光显微镜观察，然后再采用铝箔接受平板连接负极，接受电喷颗粒。电喷工艺条件流速为2. OmL · h—1，接受板离电喷口距离为20cm，电压20kV，环境温度为19°C，环境湿度为70%，待注射器中溶液电喷完毕后，取下接收纳米颗粒的铝箔纸， 常温下真空干燥M小时。收集池后的载药纳米颗粒，用扫描电镜观察，结果如图北所示，颗粒凹陷，彼此之间连接较紧密。聚合物与药物相容性良好，形成稳定的复合纳米颗粒。实施例3将1. 5g酮洛芬混悬于50mL乙醇中，在加热并快速搅拌过程中，逐步加入乙基纤维素6g，配成混悬溶液(酮洛芬与乙基纤维素的质量比为1 4)。将上述溶液倒入溶液储存器(5mL注射器)中，采用削平的9号注射针头作为喷射细流的毛细管，连接高压电源的正极，先采用放有载玻片的铝箔接受平板作接负极，接受 10分钟的电喷颗粒，用于偏光显微镜观察，然后再采用铝箔接受平板连接负极，接受电喷颗粒。电喷工艺条件流速为1. 8mL · h—1，接受板离电喷口距离为15cm，电压16kV，环境温度为21°C，环境湿度为60%，待注射器中溶液电喷完毕后，取下接收纳米颗粒的铝箔纸， 常温下真空干燥30小时。收集池后的载药纳米颗粒，用扫描电镜观察，结果如图3c所示，颗粒凹陷，彼此之间连接较紧密。聚合物与药物相容性良好，形成稳定的复合纳米颗粒。实施例4将0. 6g酮洛芬混悬于50mL乙醇中，在加热并快速搅拌过程中，逐步加入乙基纤维素6g，配成混悬溶液(酮洛芬与乙基纤维素的质量比为1 10)。将上述溶液倒入溶液储存器(5mL注射器)中，采用削平的9号注射针头作为喷射细流的毛细管，连接高压电源的正极，先采用放有载玻片的铝箔接受平板作接负极，接受 10分钟的电喷颗粒，用于偏光显微镜观察，然后再采用铝箔接受平板连接负极，接受电喷颗粒。电喷工艺条件流速为1. 7mL · h—1，接受板离电喷口距离为18cm，电压18kV，环境温度为20°C，环境湿度为65%，待注射器中溶液电喷完毕后，取下接收纳米颗粒的铝箔纸， 常温下真空干燥观小时。收集池后的载药纳米颗粒，用扫描电镜观察，结果如图3d所示，颗粒凹陷，彼此之间连接很紧密。聚合物与药物相容性良好，形成稳定的复合纳米颗粒。本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种复合纳米颗粒镇痛剂的制备方法，包括：（１）将酮洛芬按质量体积比０．０１２～０．１２ｇ∶１ｍｌ溶于乙醇中，加入与酮洛芬质量比为１∶１～１０的乙基纤维素，搅拌均匀得溶液；（２）将上述溶液倒入溶液储存器，进行电喷，将产物常温下真空干燥即得酮洛芬和乙基纤维素的复合纳米颗粒。

【技术特征摘要】
1.一种复合纳米颗粒镇痛剂的制备方法，包括(1)将酮洛芬按质量体积比0.012 0.12g Iml溶于乙醇中，加入与酮洛芬质量比为 1 1 10的乙基纤维素，搅拌均勻得溶液；(2)将上述溶液倒入溶液储存器，进行电喷，将产物常温下真空干燥即得酮洛芬和乙基纤维素的复合纳米颗粒。2.根据权利要求1所述的一种复合纳米颗粒...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱利民，黄丽娅，
申请(专利权)人：东华大学，
类型：发明
国别省市：31