苄硫基乙酰胺基乙酰吡嗪三唑衍生物及制备与应用制造技术

本发明专利技术提供一种苄硫基乙酰胺基乙酰吡嗪三唑衍生物，通过将巯基乙酰胺基乙酸衍生物与氯苄衍生物缩合反应、与2-哌嗪酮缩合反应、与三甲基氧鎓四氟硼酸反应得到甲氧基亚胺化合物，再与肼、三氟乙酸酐、乙酸酐、丙酸酐、三氟乙酰氯、乙酰氯或丙酰氯环合反应得到目标化合物（I）。本发明专利技术制备方法设计合理，工艺稳定，生产原料易得，不用高压氢化，生产可行性好。本发明专利技术提供的苄硫基乙酰胺基乙酰吡嗪三唑衍生物，能选择性的抑制二肽基肽酶-IV(DPP-4)，具有降低血糖的作用，可在制备降血糖药物中应用，该衍生物具有如下结构通式（I）。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
，涉及苄硫基乙酰胺基乙酰吡嗪三唑衍生物及其制备方法与应用。本专利技术苄硫基乙酰胺基乙酰吡嗪三唑衍生物具有降低血糖的作用。西他列汀(Sitagliptin)是FDA批准上市的第一个二肽基肽酶IV (DPP-4)抑制剂，能够血糖依赖性地增加胰岛素的分泌，具有明显降低血糖的作用，适用于不能耐受其它降糖药物的2型糖尿病患者。西他列汀的化学名称为(3R)-3_氨基-1-吡嗪_7_基]-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酮，结构式如下权利要求1. 一种苄硫基乙酰胺基乙酰吡嗪三唑衍生物，其特征在于，具有以下结构通式(I )2.根据权利要求1所述的一种苄硫基乙酰胺基乙酰吡嗪三唑衍生物，其特征在于， (1)当η=0时，所述的一种苄硫基乙酰胺基乙酰吡嗪三唑衍生物具有如下结构通式3.根据权利要求2所述的一种苄硫基乙酰胺基乙酰吡嗪三唑衍生物的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现将巯基乙酰胺基乙酸衍生物(a)溶于有机溶剂中，加入碱性化合物，室温滴加氯苄衍生物，缩合反应得到化合物(b)将化合物(b)溶于有机溶剂中，加入碱性化合物，室温下再加入1-乙基-3- (3- 二甲胺基丙基)碳二亚胺盐酸盐、1-羟基-苯并-三氮唑和2-哌嗪酮，缩合反应得到化合物(c)，化合物(c)溶于有机溶剂中，加入三甲基氧鐺四氟硼酸反应得到甲氧基亚胺化合物(d)，再与胼反应生成化合物(e)，再与三氟乙酸酐、乙酸酐、丙酸酐、三氟乙酰氯、乙酰氯或丙酰氯环合反应得到化合物(II)，化合物 (II)在甲醇、乙醇或乙酸中，与双氧水通过氧化反应分别得到化合物(III)和化合物(IV)， 反应式为4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所用的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷或氯仿中的一种。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所用的碱性化合物为三乙胺、三丙胺、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种。6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所用的氯苄衍生物为对甲氧基氯苄、 对乙氧基氯苄、对氯苄基氯、对氟苄基氯、对甲基苄基氯、对乙基苄基氯、对三氟甲基苄基氯或对硝基苄基氯中的一种。7.根据权利要求2所述的的制备方法，其特征在于，所述的化合物(b)与1-乙基-3-(3- 二甲胺基丙基)碳二亚胺盐酸盐、1-羟基-苯并-三氮唑和2-哌嗪酮的摩尔比为 1:1. 5-2. 0:0. 5-0. 7:1。8.根据权利要求1所述的一种苄硫基乙酰胺基乙酰吡嗪三唑衍生物在制备降血糖药物中的应用，所述的降血糖通过选择性抑制二肽基肽酶-IV实现。全文摘要本专利技术提供一种苄硫基乙酰胺基乙酰吡嗪三唑衍生物，通过将巯基乙酰胺基乙酸衍生物与氯苄衍生物缩合反应、与2-哌嗪酮缩合反应、与三甲基氧鎓四氟硼酸反应得到甲氧基亚胺化合物，再与肼、三氟乙酸酐、乙酸酐、丙酸酐、三氟乙酰氯、乙酰氯或丙酰氯环合反应得到目标化合物(I)。本专利技术制备方法设计合理，工艺稳定，生产原料易得，不用高压氢化，生产可行性好。本专利技术提供的苄硫基乙酰胺基乙酰吡嗪三唑衍生物，能选择性的抑制二肽基肽酶-IV(DPP-4)，具有降低血糖的作用，可在制备降血糖药物中应用，该衍生物具有如下结构通式(I)。文档编号A61K31/4985GK102260268SQ20111016420公开日2011年11月30日 申请日期2011年6月19日 优先权日2011年6月19日专利技术者漆又毛 申请人:漆又毛本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种苄硫基乙酰胺基乙酰吡嗪三唑衍生物，其特征在于，具有以下结构通式（Ⅰ）：其中：Ｒ是ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ６Ｈ５或Ｈ中的一个，所述ＣＨ３，Ｃ２Ｈ５，Ｃ６Ｈ５包含Ｌ构型、Ｄ构型或外消旋；Ｒ’是ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ６Ｈ５或Ｈ中的一个；Ｒ’’是ＣＨ３Ｏ、Ｃ２Ｈ５Ｏ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃｌ　或Ｆ中的一个；Ｘ是ＣＦ３、ＣＨ３或Ｃ２Ｈ５中的一个；ｎ是０、１或２中的一个。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：漆又毛，
申请(专利权)人：漆又毛，
类型：发明
国别省市：86