具有季铵基的聚硅氧烷作为制剂辅助剂的用途,以及含有它们的组合物制造技术

本发明专利技术涉及含有至少一个季铵基的聚硅氧烷在药物和兽用药物活性化合物制剂中作为制剂辅助剂的应用，以及组合物，它包含ａ）药物或兽用药物活性化合物；ｂ）每分子含有至少一个季铵基的聚硅氧烷衍生物，以及任选还包括其它助剂和载体。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

Use of a polysiloxane having Ji Anji as a preparation aid and compositions containing the same

The invention relates to a polysiloxane containing at least one quaternary ammonium base composition as well as application, preparation auxiliary agent used in the preparation of pharmaceutically active compounds in medicine and animal, it contains a) a pharmaceutically active compound with drugs or animal; b) poly siloxane derivatives per molecule containing at least one quaternary ammonium group, and optionally include other additives and carrier.

【技术实现步骤摘要】
具有季铵基的聚硅氧烷作为制剂辅助剂的用途，以及含有它们的组合物大量的具有末端季铵基的聚硅氧烷及其在洗发剂和护发组合物中用作所谓的“调理剂”的用途已公开于EP-A0 017 121，0 017 122，0282 720，0 294 642，0 166 122和0 164 668中。药学和兽药学领域中在活性化合物制剂的制备过程中经常遇到的问题是活性化合物的溶解度不够，特别是在含水制剂的情况下，以及随之产生的已配制好的制剂的储藏稳定性差。在皮肤适用的液体制剂形式中，为应用部分难溶于水的活性化合物，必须制备含有有机溶剂和杀虫活性化合物的均相溶液或乳液。为此目的，通常将活性化合物溶解在有机溶剂，如异丙醇、乙酸2-丁氧基乙酯、乙二醇二乙酸酯中，以及任选与其它添加剂混合。这种制剂的制备方法已公开在US 4 874 753、EP-A 137 627和GB 2 135 886中。上述体系的缺点是，例如当使用的活性化合物选自除虫菊酯和拟除虫菊酯类，特别是α-氰基拟除虫菊酯时，会产生严重的皮肤刺激而且持效作用短。理想的是用适于皮肤的且毒性上可接受的以及持效作用长达几周的制剂替代上述制剂。为消除上述，例如已知的拟除虫菊酯和除虫菊酯的不足之处，专利AU-627 847、EP-A 413 610中提出将这些活性化合物溶解在高沸点的溶剂，如单丙二醇中，其中还含有天然的皮肤适用的油，如松油、向日葵油或豆油。另外，专利WO 91/13545中公开了一种高效的皮肤适用的液体制剂，它通过将所述活性化合物溶解在含量＞50％的脂族溶剂，如2-(2-丁氧基乙氧基)乙醇或2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇中制备而成的。这些制剂的缺点是它们要求使用相对大量的活性化合物以及，还会对敏感的动物品种产生皮肤刺激。为在使用少量活性化合物的同时能够获得可接受的生物活性，专利US 5 466 458中提出使用含有长链脂族胺或醇，如十六烷-1-醇，1-十八烷胺的上述活性化合物乳液。使用长链胺的缺点是，在使用过程中，它们会降解所述活性化合物。大多数情况下，含长链醇的制剂的持效作用不够。令人惊奇的是，通过上述聚硅氧烷在本专利技术的应用实现了这些目-->的。形成了高储藏稳定性的澄清溶液或乳液。而且，这些聚硅氧烷在本专利技术的应用令人惊奇地提高了可接受性和活性升高的协同作用，特别是与拟除虫菊酯和除虫菊酯混合的情况下。因此，本专利技术涉及含有至少一个季铵基的聚硅氧烷作为制剂辅助剂在药用和兽用活性化合物制剂中的应用。本申请还提供了一种新的组合物，包含a)至少一种药用或兽用活性化合物以及b)每分子含至少一个季铵基的聚硅氧烷衍生物，任选的其它助剂和载体。本专利技术组合物，特别适用于制备用于防治动物身上的寄生物的气溶胶喷雾剂、泵喷雾剂、点滴剂和泼淋制剂。为制备本专利技术组合物，通常可使用选自药物和兽用药物领域的所有活性化合物。作为举例，但并不限制于此，还有作为本专利技术公开内容中(如下所示)适合的混合组分提及的活性化合物(例如氯代烟碱化合物(Chloronicotinyle)和吡唑)。特别适合的活性化合物是具有如下通用名的除虫菊酯和拟除虫菊酯类化合物：杀灭菊酯[α-(对氯苯基)-异戊酸-α-氰基-3-苯氧基苄基酯]、氟氯苯菊酯[3-[2-(4-氯苯基)-2-氯乙烯基]-2，2-二甲基环丙烷甲酸(α-氰基-4-氟-3-苯氧基)苄基酯]及其对映异构体和立体异构体、氟氯氰菊酯[2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)-(α-氰基-4-氟-3-苯氧基)苄基酯、氯菊酯[3-苯氧基苄基顺，反-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯]、氯氰菊酯[2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷甲酸-α-氰基-3-苯氧基苄基酯]、溴氰菊酯[α-氰基-3-苯氧基苄基顺，反-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯]、氟胺氰菊酯[2-氰基-3-苯氧基苄基-2-(2-氯-α，α，α-三氟-对甲苯氨基)-3-甲基丁酸酯]，其中优选具有杀螨活性的拟除虫菊酯用于制备新制剂以及特别优选那些含有α-氰基拟除虫菊酯，如α-氰基-3-苯基苄醇或4-氟-α-氰基-3-苯氧基苄醇的制剂。更特别优选氟氯苯菊酯。活性化合物的用量可在0.1-15％的宽范围内变化。优选用量为-->0.1-7.5％。在制备本专利技术新制剂时特别优选的用量为0.2-2.0％。此处，百分数表示重量百分数。当然，还可以使用其它活性化合物作为本专利技术组合物中的混合组分。作为优选的用于混合的活性物质是用于防治外寄生性昆虫的杀虫剂，如烟碱类以及特别是氯代烟碱类杀虫剂、N-苯基吡唑类、氨基甲酸酯类、磷酸酯和膦酸酯类、生长抑制剂或这些活性化合物互相混合的混合物，以及它们与增效剂的混合物。在本申请的上下文中，增效剂可以理解为表示其本身没有所需活性但作为混合组分可导致活性成分的活性增加的那些化合物。可提及的氯代烟碱类杀虫剂是式(I)(II)和(III)化合物：其中n代表1或2，m代表0、1或2，取代基指上述所列取代基之一，特别是卤素，更特别是氯，-->A、Z、X和E如上定义。特别可提及下述化合物：吡虫啉-->-->-->特别优选下述化合物另外，特别优选下述化合物-->吡虫啉                                   TiaclopridThiamethoxam可提及的氨基甲酸酯化合物是取代的苯基氨基甲酸酯和萘基氨基甲酸酯。可提及的苯基吡唑化合物是，例如下述化合物：-->优选下述化合物：-  2-氧代丁基苯基-N-甲基氨基甲酸酯，-  4-二甲基氨基-3-甲基-苯基-N-甲基氨基甲酸酯，-  2-异丙氧基-苯基-N-甲基氨基甲酸酯，-  1-萘基-N-甲基氨基甲酸酯，-  间甲苯基-N-甲基氨基甲酸酯，-  3，4-二甲苯基-N-甲基氨基甲酸酯，-  3，5-二甲苯基-N-甲基氨基甲酸酯，-  2-[1，3-二氧戊环-2-基]苯基-N-甲基氨基甲酸酯。优选的磷酸酯化合物是下述通用名的化合物：腈肟磷，杀螟松，敌敌畏，敌百虫和马拉硫磷。保幼激素和保幼激素类物质，如-->取代的二芳基醚，如： R1 R3 R5 R6 Z H H CH3 2-Cl O 5-F H CH3 H O H H CF3 H O H H C2H5 H O H H H H O H H CH3 H CH2 H H CH3 H C(CH3)2-->苯甲酰基脲，如：-->三嗪类化合物，如：R1R2 R3环丙基H H环丙基H CH3环丙基H C2H5环丙基H C3H7-n环丙基H C4H9-n环丙基H C5H11-n环丙基H C6H13-n环丙基H C7H15-n-->(续)R1R2 R3环丙基H C8H17-n环丙基H C12-H25-n环丙基H CH2-C4H9-n环丙基H CH2CH(CH3)C2H5环丙基H CH2CH＝CH2环丙基Cl C2H5环丙基Cl C6H13-n环丙基Cl C8H17-n环丙基Cl C12H25-n环丙基H 环丙基环丙基H COCH3环丙基H COCH3 HCl环丙基H COC2H5 HCl环丙基H COC2H5环丙基H COC3H7-n环丙基H COC3H7-i环丙基H COC4H9-t HCl环丙基H COC4H9-n环丙基H CO本文档来自技高网...

【技术保护点】
含有至少一个季铵基的聚硅氧烷在药物和兽用药物活性化合物制剂中作为制剂辅助剂的应用。

【技术特征摘要】
DE 1999-11-12 19954394.11.含有至少一个季铵基的聚硅氧烷在药物和兽用药物活性化合物制剂中作为制剂辅助剂的应用。2.一种组合物，包括a)至少一种药物或兽用药物活性化合物以及b)每分子含有至少一个季铵...

【专利技术属性】
技术研发人员：K西林彦，K海宁，
申请(专利权)人：拜尔公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]