淫羊藿苷在制备防治肺动脉高压及其并发症药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了淫羊藿苷在制备预防或治疗肺动脉高压及其并发症的药物中的应用，具体地说，淫羊藿苷能够降低肺动脉压力，并能够改善肺动脉压力增高所致右心室肥厚、肺源性心脏病和肺血管重构。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及淫羊藿苷的应用，特别涉及淫羊藿苷在制备预防或治疗肺动脉高压及其并发症的药物中的应用。
技术介绍
肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)病因复杂，由多种心、肺或肺血管疾病引起。表现为肺循环压力和阻力增加，可出现右心负荷增大，右心功能不全，肺血流减少， 从而引起一系列临床表现，病程中肺动脉高压常呈进行性发展。是严重的具有潜在致命性的慢性肺循环疾病，特别是特发性动脉性肺动脉高压多在患者出现症状后2年左右才能确诊，而确诊后的自然病程多在2. 5-3. 4年。肺动脉高压曾经被习惯地分为“原发性”和“继发性”两类，随着对肺动脉高压认识的逐步深入，2003年世界卫生组织(WHO) “肺动脉高压会议”按照病因、病理生理、治疗方案及预后特点对肺动脉高压进行分类，2004年美国胸科医师学院(ACCP)和欧洲心血管病学会(ESC)对此进行了修订，该分类方法对肺动脉高压患者的治疗具有指导意义。传统的治疗方法包括吸氧、强心、利尿、钙通道阻滞剂和抗凝等。近年来靶向治疗药物的研发与推广使用(主要包括前列环素药物类、磷酸二酯酶-5抑制剂、内皮素受体拮抗剂以及新近探索的可溶性鸟苷酸环化酶激动剂、5-羟色胺转运子抑制剂、生长因子抑制剂、Rho激酶抑制剂等)以及基因治疗、活体肺移植等治疗方法大大改善了患者的预后。但是，目前肺动脉高压仍缺乏特效的治愈方法。淫羊藿苷是淫羊藿干燥茎叶的提取物，目前已有资料显示淫羊藿苷能增加心脑血管血流量、促进造血功能、免疫功能及骨代谢，还具有补肾壮阳、抗衰老等功效。但关于淫羊藿苷具有预防或治疗肺动脉高压及其并发症的作用未见报道。淫羊藿苷分子式C33H4tlO15,分子量676. 67。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供了淫羊藿苷在制备预防或治疗肺动脉高压及其并发症的药物中的应用。本专利技术所述的肺动脉高压包括动脉性肺动脉高压、静脉性肺动脉高压、低氧血症相关性肺动脉高压、慢性血栓或(和)栓塞性肺动脉高压、其他原因所致肺动脉高压。本专利技术所述的肺动脉高压并发症包括肺动脉高压所致的右心室肥厚、肺源性心脏病和肺血管重构。本专利技术提供了以淫羊藿苷为活性成分用于预防或治疗肺动脉高压及其并发症的药物。本专利技术所述含有淫羊藿苷的药物可以根据需要加入一种或多种药学上可以接受的载体，如稀释剂、赋形剂、填充剂、崩解剂、湿润剂、粘合剂、表面活性剂、吸收促进剂、润滑剂等等，按照药学领域的常规方法，制备成医药领域中可接受的剂型。本专利技术所述含有淫羊藿苷的药物可通过口服、注射途径给药，制剂包括注射液、注射用冻干粉针剂、大输液、软胶囊剂、滴丸、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液等。本专利技术所述淫羊藿苷在用于上述任一用途时，其使用剂量范围为50_2000mg/天， 优选剂量范围为300-700mg/天。所述淫羊藿苷单独制备成口服制剂时，其在制剂中的重量百分含量应大于20% ；具体地说，所述淫羊藿苷单独制成软胶囊剂、滴丸、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等口服制剂时，IOOmg制剂中含淫羊藿苷应大于20mg。所述淫羊藿苷单独制备成注射制剂时，其在制剂中的重量百分含量应大于5% ；具体地说，所述淫羊藿苷单独制成注射液、注射用冻干粉针剂或大输液时， IOOg(L)制剂中含淫羊藿苷应大于5g。所述淫羊藿苷与其他药物组合制备成口服制剂时，其在制剂中的重量百分含量应大于10% ；具体地说，所述淫羊藿苷与其他药物组合制备成软胶囊剂、滴丸、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等口服制剂时，IOOg制剂中含淫羊藿苷应大于10g。所述淫羊藿苷与其他药物组合制备成注射制剂时，其在制剂中的重量百分含量应大于2% ；具体地说，所述淫羊藿苷与其他药物组合制备成注射液、注射用冻干粉针剂或大输液时，IOOg(L)制剂中含淫羊藿苷应大于2g。为了使本领域普通技术人员更好的理解本专利技术，以下通过实验及实施例来进一步阐述本专利技术的用途实验例1 淫羊藿苷对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的影响一、材料1.实验动物清洁级(II级)SD大鼠，6M本重180 220g，第三军医大学大坪医院动物中心提供，许可证号SCXK (渝)2007-0005。2.主要药品野百合碱(美国Sigma公司)，淫羊藿苷(南京替斯艾么中药研究所，纯度98% )03.主要仪器设备powerlab多通道生理记录仪(澳大利亚AWnstrument公司)， 石蜡切片机(美国Sandon公司)，显微镜(日本Nikon公司)，BSllOS型电子天平(北京赛多利斯电子有限公司)。二、方法1.动物及分组将实验动物40只，随机分为空白组、模型组、低剂量治疗组(IOmg/ kg)、和高剂量治疗组(60mg/kg)，每组10只。2.复制肺动脉高压动物模型及给药SD大鼠适应性喂养一周后，除空白组外各组动物均按50mg/kg皮下注射野百合碱复制肺动脉高压模型。3周后，按分组灌胃给药(空白组和模型组给等量生理盐水)，连续给药3周。3.指标检测于末次给药后2小时麻醉，测定以下指标3. 1测定肺动脉压取外径约为0. 9mm聚乙烯软管，于60°C热水中塑形后经右侧颈内静脉插入，依次经过上腔静脉、右心房、右心室，到达肺动脉(根据压力波形判断导管位置)，通过压力换能器连接powerlab，记录平均肺动脉压；3. 2右心室肥厚指数测定右心室游离壁/左心室+室间隔；3. 3肺血管形态学取大鼠左下肺组织进行常规石蜡包埋、切片、HE染色。4.统计学处理所有数据用SPSS13. 0统计软件进行统计学分析，结果用^切表示， 组间比较采用配对设计资料的t检验，P < 0. 05有差异。三、结果1.淫羊藿苷对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠平均肺动脉压和右心室肥厚指数的影响野百合碱(50mg/kg)皮下注射复制肺动脉高压动物模型3周后按分组给予药物治疗，连续3周，发现模型组动物平均肺动脉压和右心肥厚指数均高于空白组，提示造模成功，淫羊藿苷治疗组与模型组比较平均肺动脉压和右心肥厚指数均有不同程度的降低，其中高剂量组(60mg/kg)缓解作用明显(P <0.05)，见附图说明图1、图2。注与空白组比较，sP < 0. 05 ；与模型组比较，*P < 0. 052.淫羊藿苷对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺小动脉形态学的影响空白组肺小动脉血管内皮细胞连续，分布均勻，大小厚薄较一致，血管壁无增厚， 血管腔无狭窄。而模型组肺小动脉内皮细胞连续性差，中层平滑肌细胞肥大、排列紊乱，血管腔明显狭窄。经淫羊藿苷治疗后发现上述改变明显好转，高剂量组(60mg/kg)尤为明显。 模型组肺小动脉管壁厚度占血管外径百分比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比 (WA% )均明显升高，ICA高剂量组(60mg/kg)病变较模型组明显减轻，WT%和WA%降低(P < 0. 05)。(见表1，图 3-图 6)表1实验大鼠肺小动脉管腔的变化(χ 士S)本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．淫羊藿苷在制备预防或治疗肺动脉高压及其并发症的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.淫羊藿苷在制备预防或治疗肺动脉高压及其并发症的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述肺动脉高压包括动脉性肺动脉高压、 静脉性肺动脉高压、低氧血症相关性肺动脉高压、慢性血栓或/和栓塞性肺动脉高压、其他原因所致肺动脉高压。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的肺动脉高压并发症包括肺动脉高压所致的右心室肥厚、肺源性心脏病和肺血管重构。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述淫羊藿苷作为活性成分制备成用于预防或治疗肺动脉高压及其并发症的药物。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所述淫羊藿苷单独制备成口服制剂时，其在制剂中的重量百分含量应大于20% ；单独制备成注射制剂时，其在制剂中的重量百分含量大于5%。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所述淫羊藿苷...

【专利技术属性】
技术研发人员：李利生，龚其海，刘娟，
申请(专利权)人：遵义医学院，
类型：发明
国别省市：52