奈拉滨的合成制造技术

本发明专利技术公开了一种核苷类化合物的制备及精制方法，具体地说本发明专利技术公开了一种奈拉滨的制备方法以及对奈拉滨的精制处理，该制备方法对设备要求不高，合成步骤较短，操作较简单；整个合成路线收率较高，制备成本较低，是一种经济可行、适合工业化生产的制备方法。此外，本发明专利技术还公开了合成奈拉滨的中间体。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及核苷类化合物的制备方法及精制处理，具体的说涉及奈拉滨的制备方法，还包括对奈拉滨的精制处理。
技术介绍
奈拉滨是脱氧鸟苷类似物9- β -D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤(ara-G)的前体药，2005年已被批准上市，可用于治疗T细胞急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)。奈拉滨具有如下的结构式，它的化学名为2-氨基-9-i3_D-阿拉伯呋喃糖基-6-甲氧基-9H-嘌呤。ZL88103820公开了奈拉滨的制备工艺，该工艺方法以2-氨权利要求1.奈拉滨的结晶，在X-射线粉末衍射分析中，在晶格距d值约为8.9996、8. 4665、 5. 4137,4. 3838,4. 1992,3. 7667,3. 4556,3. 3682,3. 2384,3. 0702 处有峰，其差示扫描量热分析在升温速率10°C /min的条件下，峰值温度为202°C。2.权利要求1所述的奈拉滨的结晶，在X-射线粉末衍射分析中，在晶格距d值约为 13. 3409,8. 9996,8. 4665,7. 8517,6. 5924,5. 7564,5.4137,4. 4713,4.3838,4.1992、 4. 1183,3. 7667,3. 5957,3. 5201,3. 4556,3. 3682,3. 2384,3. 0702,3. 0016 处有峰。3.权利要求1或2所述的奈拉滨结晶的制备方法，其包括奈拉滨加入甲醇混合加热至回流，溶解后趁热过滤，滤液浓缩，搅拌下加入乙醇或乙醚，放置冷却析晶，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥，得到奈拉滨结晶。4.一种奈拉滨的结晶组合物，其含有权利要求1或2所述的奈拉滨的结晶在50%以上。5.权利要求4所述的奈拉滨结晶组合物，其含有权利要求1或2所述的奈拉滨的结晶在70%以上。6.一种奈拉滨的制备方法，包括式III化合物7.权利要求6所述的奈拉滨的制备方法，其包括6-0-甲基鸟苷与酰化试剂反应保护III ο与亲核取代试剂反应得到2’位构型翻转的式IV化合物IV O的苯基;全部的羟基得到式I化合物8.权利要求7所述的奈拉滨的制备方法，其包括(1)6-氯鸟苷与甲氧基化试剂反应取代生成6-0-甲基鸟苷；(2)6-0-甲基鸟苷与乙酰化试剂反应得到2',3' ,5'-三-0-乙酰基-6-0-甲基鸟苷；(3)2'，3'，5'-三-0-乙酰基-6-0-甲基鸟苷在选择性脱除保护剂的作用下，脱去 2'位的乙酰基得到3' ,5' -二-0-乙酰基-6-0-甲基鸟苷；(4)3'，5'-二-0-乙酰基-6-0-甲基鸟苷与磺酰化试剂反应得到2' -0-三氟甲磺酰基-3' ,5' -二-0-乙酰基-6-0-甲基鸟苷；(5)2'-0-三氟甲磺酰基-3'，5' -二-0-乙酰基-6-0-甲基鸟苷与亲核取代试剂反应，得到2，位构型翻转的2-氨基-6-甲氧基-9-β-D-(2‘ ,3' ,5'-三_0_乙酰基阿拉伯呋喃糖基)嘌呤；(6)脱除化合物2-氨基-6-甲氧基-9-β-D-(2‘，3'，5'-三_0_乙酰基阿拉伯呋喃糖基)嘌呤的全部酰基，得到奈拉滨。9.一种新的化合物，结构式如下10. 一种新的化合物，结构式如下OMe其中R1可选自C 取代的苯基；其中R3可选自Cy的全氟烷基。全文摘要本专利技术公开了一种核苷类化合物的制备及精制方法，具体地说本专利技术公开了一种奈拉滨的制备方法以及对奈拉滨的精制处理，该制备方法对设备要求不高，合成步骤较短，操作较简单；整个合成路线收率较高，制备成本较低，是一种经济可行、适合工业化生产的制备方法。此外，本专利技术还公开了合成奈拉滨的中间体。文档编号C07H1/06GK102250178SQ201110154370公开日2011年11月23日 申请日期2008年1月28日 优先权日2007年7月17日专利技术者孙学伟, 徐春霞, 顾群 申请人:江苏正大天晴药业股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．奈拉滨的结晶，在Ｘ－射线粉末衍射分析中，在晶格距ｄ值约为８．９９９６、８．４６６５、５．４１３７、４．３８３８、４．１９９２、３．７６６７、３．４５５６、３．３６８２、３．２３８４、３．０７０２处有峰，其差示扫描量热分析在升温速率１０℃／ｍｉｎ的条件下，峰值温度为２０２℃。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：顾群，孙学伟，徐春霞，
申请(专利权)人：江苏正大天晴药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：32