一种奥氮平的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种奥氮平的制备方法，它以邻氟硝基苯与2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩为起始原料，经过缩合、还原、环合、缩合四步制备奥氮平。本发明专利技术的显著优点是：合成原料易得，反应条件温和，大大减少三废排放，同时避免使用昂贵试剂如Pd/C以及剧毒重金属如锡等，关环巧妙，制备奥氮平收率高，质量好，操作安全，对环境污染少，利于产业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及奥氮平的制备方法。
技术介绍
奥氮平(danzapine商品名，再普乐Zyprexa)，化学名为2_甲基_4_ (4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并 -苯二氮杂，用于精神分裂症和其他有严重阳性症状或阴性症状的急性期和维持治疗，是一种双重5-HT2和多巴胺D2阻滞剂，由美国礼莱公司开发，1996年在美国上市，1998年首次获准进入我国市场，2003年被《中国精神分裂症防治指南》列为一线用药，2004年在全球销售额达到44. 2亿美元，临床试验表明，其比氟哌啶醇等抗精神症药物有更好的疗效和更少的锥体外不良反应。奥氮平常见的合成路线有以下几种方法欧洲专利EP0454436公开了制备奥氮平的两种方法 方法1:权利要求1. ，其特征在于它由以下四步反应制得奥氮平 NC.2.如权利要求1所述的，其特征在于第一步反应的反应温度 5 120°C，反应时间为Γ8. 0h，化合物II:化合物I:KF的摩尔比=1:1. (Tl. 6:广1. 6，溶剂为 DMF或DMS0，反应完毕，过滤，滤液回收溶剂，加入乙醇结晶析料。3.如权利要求1所述的，其特征在于第二步反应的反应温度为1(T85°C，反应时间0. 5 6. 0h，化合物III:锌粉的摩尔比=1 广3，溶剂为乙醇，反应完毕先降温，直接转入下一步反应。4.如权利要求3所述的，其特征在于在第二步反应完毕降温后，在第二步反应容器中直接加入硫酸进行第三步反应，第三步反应温度为2(T90°C，时间为广8. Oh,化合物III = H2SO4的摩尔比=1 1. 5^4,反应完毕，减压回收乙醇，冷却析料得化合物IV。5.如权利要求1所述的，其特征在于第四步反应的反应温度为 6(Tl40°C，化合物IV:N-甲基哌嗪摩尔比=1:广10，反应时间为5 16. 0h，溶剂为N-甲基批咯烷酮，反应完毕，降温减压回收N-甲基吡咯烷酮，加入蒸馏水，析料，冷却过滤，烘干得化合物VI粗品，所述粗品再用乙醇、乙酸乙酯或二氯甲烷重结晶，得化合物VI纯品。全文摘要本专利技术提供了，它以邻氟硝基苯与2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩为起始原料，经过缩合、还原、环合、缩合四步制备奥氮平。本专利技术的显著优点是合成原料易得，反应条件温和，大大减少三废排放，同时避免使用昂贵试剂如Pd/C以及剧毒重金属如锡等，关环巧妙，制备奥氮平收率高，质量好，操作安全，对环境污染少，利于产业化生产。文档编号C07D495/04GK102250116SQ20111019432公开日2011年11月23日 申请日期2011年7月12日 优先权日2011年7月12日专利技术者刘亚林, 刘雨林, 周强, 张桃桃, 魏海鹏 申请人:景德镇市富祥药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种奥氮平的制备方法，其特征在于它由以下四步反应制得奥氮平：。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘雨林，魏海鹏，张桃桃，周强，刘亚林，
申请(专利权)人：景德镇市富祥药业有限公司，
类型：发明
国别省市：36