一种具有生物活性的杂环取代的稠杂环衍生物制造技术

本发明专利技术公开了通式（Ｉ）所示的杂环取代稠杂环衍生物及其制备方法。本发明专利技术化合物具有优异的除草活性，在１８．７５ｇａ．ｉ／ｈａ的低剂量施用时，对某些阔叶杂草的防效≥９５％，对小麦、玉米、水稻、大豆等作物安全。同时某些化合物还对各种真菌病害如疫霉、霜霉有较好的抑菌作用。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

Heterocyclic heterocyclic derivatives with biological activity

The invention discloses a heterocyclic substituted fused heterocyclic derivative represented by general formula (I) and a preparation method thereof. The compounds of the present invention has excellent herbicidal activity, in the low dose administration of 18.75ga.i / ha, the control efficiency of more than 95% certain broadleaf weeds, safety of wheat and corn, rice, soybeans and other crops. At the same time, some compounds have good antibacterial effects on various fungal diseases such as Phytophthora capsici and downy mildew.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种具有生物活性的杂环取代地稠杂环衍生物及其制备方法。
技术介绍
我们知道1，2，4，5-四取代苯类化合物是一种原卟啉原氧化酶抑制剂，具有除草活性。其中稠杂环四取代苯类化合物更具生物活性，国外已有不少专利报导。例如EP420194、USP5084084、USP5127935、USP5322835、USP6323154、DE3922107、JP03,47180、USP5232898、WO96/28442和WO0130782等报导了下列通式的化合物具有除草活性 n、X、Y、Z、R、R1同前所述。Het为2，4-(1H，3H)嘧啶二酮、1，3，4-噻二唑烷酮、1，2，4-三唑啉酮、吡唑、噁(咪)唑烷二酮、酞酰亚胺等。其中下列化合物(flumioxazin)具有很好的除草活性(20-50ga.i/ha)，已经商品化(Sumisoya)。 上述各种取代稠杂环衍生物虽具有不同程度的除草活性，但有的对阔叶草的选择性除草效果较差，用于水稻、小麦、玉米、大豆等作物除草时，会对作物本身造成一定的伤害；有的仅适用于作物的芽前处理，对生长期内杂草防效较差；还有的内吸传导作用较差，对大龄杂草防效较差。
技术实现思路
本专利技术的目的足提供一种杂环取代的稠杂环衍生物及其制备方法。本专利技术的化合物用结构通式(I)表示 其中n＝0，1；X为碳、氮；Y、Z为氧或硫；R为氢、烷基、烯基、炔基、卤炔基、烷羰基、烷氧羰基、烷胺羰基、 磺酰基、氰基、氨基；较好是烷基、炔基、卤炔基、氨基；R1为氢、卤素、氰基、硝基、氨基、烷基、烷氧(硫)基；较好是卤 素、氰基；Het为2，4-(1H，3H)嘧啶(二)酮时化合物结构式用通式(II)表示；为 1，3，4-噻二唑烷酮时化合物结构式用通式(III)表示；为1，2，4-三唑啉 酮时化合物结构式用通式(IV)表示；为酞酰环状亚胺时化合物结构 式用通式(V)表示；为吡唑时化合物结构式用通式(VI)表示；为 哒嗪酮时化合物结构式用通式(VII)表示；为噁(咪)唑烷二酮时化合 物结构式用通式(VIII)表示；为噁烷啉酮时化合物结构式用通式(IX) 表示；为非环状酞酰亚胺时化合物结构式用通式(X)表示；为三唑 时化合物结构式用通式(XI)；较好是2，4-(1H，3H)嘧啶二酮、1，3，4- 噻二唑烷酮、1，2，4-三唑啉酮、酞酰环状亚胺、非环状酞酰亚胺； 式(II)中n、X、Y、Z、R、R1同前所述。W为单键、-CH2-、-NH-、O、S；较好是单键、-NH-； R2＝氢、烷基、烯基、炔基、烷氧(硫)基、烷羰基、烷氧羰基、氰基、 氨基、氰基、羟基；较好是烷基、氨基； R3＝氢、卤素、氰基、氨基、羧基、羟基、烷基、烷氧(硫)基、烷氧羰 基、甲酰基、氨基甲酰基、肟基甲基、磺酰基；较好是烷基、氨基； R4＝氢、氨基、卤素、氰基、硝基、烷基；较好是氢、卤素；最好是R3 与R4为双键；R5＝(硫)羰基、亚胺基、烷氧(硫)基、烯氧(硫)基、炔氧(硫)基 或Na、K、Li的羟盐；较好是(硫)羰基、R5与R2构成五元或六元 (杂)环。 式(III)中n、X、Y、Z、R、R1同前所述。m＝3，4；较好是m＝4 可以是(取代)五元或六元(杂)环。 式(IV)中n、X、Y、Z、R、R1同前所述。R6＝氢、烷基、烯基、炔基、、烷基(硫)基、烷氧羰基、烷胺羰基、烷基磺酰基、三唑基、三唑亚甲基、三唑磺酰基；较好是烷基、炔基、烷胺羰基；R7＝氢、烷基、烯基、炔基、卤素；较好是烷基； 式(V)中n、X、Y、Z、R、R1同前所述。 i＝3，4；较好是i＝4 可以为苯环、五元或六元(杂)环。 式(VI)中n、X、Y、Z、R、R1同前所述。R8＝氢、卤素、氰基、氨基；较好是卤素、氰基；R9＝氢、烷基、烷氧(硫)基；较好是烷氧(硫)基；R10＝氢、烷基、烯基、炔基；较好是烷基； 式(VII)中n、X、Y、Z、R、R1同前所述。R11＝氢、烷基、烯基、炔基、烷氧(硫)基、烷羰基、烷氧羰基、氰基、氨基；较好是烷基、氰基；R12＝氢、烷基、氰基、羧基、羟基、烷氧羰基、甲酰基、氨基甲酰基、肟基甲基；较好是烷基、甲酰基、氨基甲酰基； 式(VIII)中n、X、Y、Z、R、R1同前所述。X’＝O，N；当X’＝N时R13＝氢、氨基、烷基、烯基、炔基、酯基；较好是氨基、烷基；R14为(硫)羰基、亚胺基；较好是(硫)羰基； 式(IX)中n、X、Y、Z、R、R1同前所述。R15＝氢、烷基、烯基、炔基；较好是烷基； 式(X)中n、X、Y、Z、R、R1同前所述。R16＝氢、烷基、烷羰基、烯羰基、炔羰基、芳基羰基；较好是烷羰基、 芳基羰基；R17＝羟基、烷氧(硫)基、烷胺基；较好是烷氧(硫)基、烷胺基； 可以为苯环、环己基、五元或六元(杂)环；较好是环己基、五元或六元(杂)环； 式(XI)中n、X、Y、Z、R、R1同前所述。Vj是-SO2-、-OSO2-、-NRSO2-；Uk是单键或CH2；R18是-CONRR’、-SO2NRR’-；经过生物筛选测定，发现本专利技术通式(I)的杂环取代的稠杂环衍生物具有非常好的生物活性，除草活性优于目前使用的常规除草剂，在18.75ga.i/ha的低剂量施用时，对阔叶杂草有大于95％的优良防效，对玉米、小麦、大豆及水稻安全。式(IV)类化合物还具有优良的杀菌活性，在100ppm浓度下，对霜霉、疫霉等病菌有大于90％的保护和治疗效果。本专利技术是通过如下方法来制备的。1 本专利技术中典型化合物(II)的制备方法如下 中间体(A)在适当溶剂中，加入相应的取代氨基链烯酸酯，加热至30℃～150℃，搅拌反应1～12h得到(D)。其中较好的溶剂是乙酸；较好的摩尔比为1∶1；较佳的温度是溶剂回流温度；较优的反应时间为3h。化合物(D)在适当溶剂中加入缚酸剂和卤化物反应得到(E)。其中较好的溶剂是DMF；较好的缚酸剂是K2CO3；较好的摩尔比是(D)∶卤化物∶K2CO3＝1∶2∶3；较佳的温度25℃；较优的反应时间24h。化合物(D)在上述溶剂和缚酸剂体系中，加入氨化剂得到(F)。其中较好的氨化剂是1-氨基氧基-2，4-二硝基苯。化合物(E)在适当溶剂中，用液氮冷却至-70℃，通入氨气，然后室温搅拌，得到化合物(II)。其中较好溶剂为HTF；通氨时间半小时；室温搅拌时间18h。2 本专利技术中典型化合物(III)的制备方法如下 中间体(A)在适当溶剂中，用硫光气处理得到(H)。较好条件是在甲苯中用过量一倍的硫光气加热回流4h。化合物(H)在适当溶剂中，与六氢哒嗪混合，室温搅拌反应1～24h，然后在适当缚酸剂存在下，加入过量的20％光气甲苯或硫光气处理，得到化合物(J)即典型化合物(III)。其中，较好溶剂为二氯甲烷；较好摩尔比(H)∶六氢哒嗪＝1∶1；室温搅拌12h；较优缚酸剂为吡啶。3 本专利技术中典型化合物(IV)的制备方法如下 中间体(A)经重氮化、还原制得肼(K)，较好的条件是在0℃下用NaNO2重氮化，SnCl2/HCl还原。化合物(K)在适当溶剂中，先后用醛、硫氰酸钠及次氯酸钠处理得到(L)具中用醛处理时较好条件是在含12％水的叔丁醇中，使用等摩尔的醛，室温搅拌反应4h；用硫氰酸钠处理的较优条本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有生物活性的杂环取代的稠杂环衍生物，其特征在于它具有如下通式（Ⅰ）结构： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中：ｎ＝０，１；Ｘ为碳、氮；Ｙ、Ｚ为氧或硫； Ｒ为氢、烷基、烯基、炔基、卤炔基、烷羰基、烷氧羰基、烷胺羰基、磺酰基、氰基、氨基； Ｒ↓［１］为氢、卤素、氰基、硝基、氨基、烷基、烷氧（硫）基； Ｈｅｔ为２，４－（１Ｈ，３Ｈ）嘧啶（二）酮、１，３，４－噻二唑烷（硫）酮、１，２，４－三唑啉酮、酞酰环状亚胺、吡唑、哒嗪酮、＊（咪）唑烷二酮、＊烷啉酮、非环状酞酰亚胺及三唑，如下所示： ＊＊＊。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：侯仲轲，王晓光，任叶果，雷满香，臧开保，张立杰，黄明智，柳爱平，刘光辉，
申请(专利权)人：湖南化工研究院，
类型：发明
国别省市：43[中国|湖南]