6,7-二取代基-2,3-二氢苯并呋喃的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种制备如式(II)所示的6，7-二取代基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其包括如下步骤：(a)在醇类溶剂中，碱性条件下，在还原试剂水合肼的作用下，将如式(I)所示的6，7-二取代基香豆酮进行还原。本发明专利技术方法利用廉价的水合肼作为还原试剂，降低了生产成本，且工艺操作简单易控制，适合工业化生产。式中，R1、R2各自独立地为H、羟基保护基。

【技术实现步骤摘要】
,7-二取代基-2,3-二氢苯并呋喃的制备方法
本专利技术属于药物化学
，具体涉及，7- 二取代基-2，3-二氢苯并呋喃的制 备方法，还涉及，7- 二羟基-2，3- 二氢苯并呋喃的制备方法。
技术介绍
甲氧沙林化学名为8-甲氧基-4，5 :，7-呋喃香豆素，又名8_甲氧基补骨脂素或花椒毒素，结构式如下权利要求1.一种制备如式(II)所示的，7-二取代基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其包括如下步骤2. 一种制备，7-二羟基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其特征在于，包括如下步骤3. 一种制备，7-二羟基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其特征在于，包括如下步骤(a)将，7-二羟基香豆酮进行羟基保护，得到式(I)的，7_二取代基香豆酮；(b)在醇类溶剂中，碱性条件下，在还原试剂水合胼的作用下，将式(I)的，7_二取代基香豆酮进行还原，得到式(II)的，7-二取代基-2，3-二氢苯并呋喃；(c)加入酸水溶液，将得到的式(II)的，7-二取代基-2，3-二氢苯并呋喃进行脱保护得到，7- 二羟基-2，3- 二氢苯并呋喃；反应式如下4.根据权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于，所述醇类溶剂为乙二醇、一缩二乙二醇、二缩三乙二醇，优选乙二醇。5.根据权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于，所述碱为无机碱，优选氢氧化钾或氢氧化钠。.根据权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于，所述还原试剂水合胼的含量为 40%以上。7.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述原料，7-二羟基香豆酮的纯度为85%以上。8.根据权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于，所述还原试剂水合胼与，7-二羟基香豆酮或式(I)的，7-二取代基香豆酮的摩尔比为3 8 1，优选3 4 1。9.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述酸水溶液选自盐酸水溶液或硫酸水溶液。10.根据权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于，权利要求1和2的步骤(a)以及权利要求3的步骤(b)的反应时间为3 小时，反应温度为120 180°C。11.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述保护通过硫酸二乙酯进行或通过浓硫酸和甲醇进行。全文摘要本专利技术公开了一种制备如式(II)所示的，7-二取代基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其包括如下步骤(a)在醇类溶剂中，碱性条件下，在还原试剂水合肼的作用下，将如式(I)所示的，7-二取代基香豆酮进行还原。本专利技术方法利用廉价的水合肼作为还原试剂，降低了生产成本，且工艺操作简单易控制，适合工业化生产。式中，R1、R2各自独立地为H、羟基保护基。文档编号C07D307/8GK102199138SQ201010129509公开日2011年9月28日 申请日期2010年3月22日 优先权日2010年3月22日专利技术者李金亮, 赵楠 申请人:上海迪赛诺医药发展有限公司, 上海迪赛诺药业有限公司, 江苏天禾迪赛诺制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种制备如式（ＩＩ）所示的６，７－二取代基－２，３－二氢苯并呋喃的方法，其包括如下步骤：式中，Ｒ１、Ｒ２各自独立地为Ｈ、羟基保护基，其中所述羟基保护基优选为Ｃ１－６烷基或苄基，更优选甲基或乙基，（ａ）在醇类溶剂中，碱性条件下，在还原试剂水合肼的作用下，将如式（Ｉ）所示的６，７－二取代基香豆酮进行还原。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李金亮，赵楠，
申请(专利权)人：上海迪赛诺医药发展有限公司，上海迪赛诺药业有限公司，江苏天禾迪赛诺制药有限公司，
类型：发明
国别省市：31