本发明专利技术公开了氨基酸修饰的姜黄素及其合成方法和应用。本发明专利技术用天然氨基酸对姜黄素进行结构修饰，得到了通式I所示的1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰氨基酸苄酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮。本发明专利技术采用MTT法评价了通式I所示的化合物抑制K562、H22、HL60和S180四株细胞增殖活性，计算通式I所示的化合物抑制这四种肿瘤细胞增殖的IC50值。试验结果表明，通式I所示的化合物能显著抑制肿瘤细胞的增殖，具有优异的抗肿瘤活性，可制备成抗肿瘤药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及氨基酸修饰的姜黄素，尤其涉及1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7- (4-氧乙酰氨基酸苄酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5- 二酮及其合成方法、 本专利技术进一步涉及1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰氨基酸苄酯基-3-甲氧基苯基)-1，6_庚二烯-3，5-二酮作为抗肿瘤药物的临床应用，本专利技术属于姜黄素的衍生物领域。
技术介绍
姜黄素是中药姜黄的活性成份，具有广泛的药理性质，1985年印度的Kuttan等首次提出姜黄和姜黄素具有抗肿瘤作用的可能性。此后，众多学者对姜黄素的抗肿瘤作用及机制进行了研究，认为姜黄素可以抑制肿瘤细胞系生长。姜黄素因抗癌谱广及毒副作用小而被美国国立肿瘤所列为第3代癌化学预防药物进入临床试验。然而，新近的研究发现姜黄素在体内的抗肿瘤活性偏低、体内吸收少、代谢过快、应用受到限制。专利技术人了解，天然氨基酸被广泛用于改善药物的吸收和代谢。于是，专利技术人用天然氨基酸对姜黄素进行结构修饰，制备新型1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7- (4-氧乙酰氨基酸苄酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5- 二酮，以期获得理想的水溶解度、吸收性质和代谢性质。
技术实现思路
本专利技术目的之一是提供一类具有抗肿瘤活性的1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7- (4-氧乙酰氨基酸苄酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5- 二酮；本专利技术目的之二是提供一种合成上述具有抗肿瘤活性的1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7- (4-氧乙酰氨基酸苄酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5- 二酮的方法；本专利技术上述目的是通过以下技术方案来实现的具有抗肿瘤活性的1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰氨基酸苄酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5- 二酮，其结构式为通式I所示权利要求1.具有抗肿瘤活性的1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰氨基酸苄酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5- 二酮，其特征在于，其结构式为通式I所示其中，AA选自L-丙氨酰基、L-苯丙氨酰基、L-缬氨酰基、L-丝氨酰基、L-苏氨酰基、 L-酪氨酰基、L-脯氨酰基、L-甲硫氨酰基、L-谷氨酰基、L-天冬酰基、L-色氨酰基、L-硝基精氨酰基、甘氨酰基、L-赖氨酰基、L-谷氨酰胺酰基、L-天冬酰胺酰基、L-亮氨酰基或 L-异亮酰基。2.一种合成权利要求1所述具有抗肿瘤活性的1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰氨基酸苄酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5- 二酮的方法，包括(1)制备3-甲氧基-4-(2-丁酰氧基)苯甲醛；(2)制备6-(4-羟基-3-甲氧苯基)-5，6-己烯-2，4-二酮；(3)以步骤⑴和步骤⑵的产物为原料进行反应，制备得到1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7- (4-氧乙酰乙酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5- 二酮；(4)将1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰乙酯基-3-甲氧基苯基)-1，6_庚二烯-3，5-二酮进行皂化，得到1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰乙酸基-3-甲氧基苯基)-1，6_庚二烯-3，5-二酮；(5)将1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰乙酸基-3-甲氧基苯基)-1，6_庚二烯_3，5- 二酮和盐酸L-氨基酸苄酯或对甲苯磺酸氨基酸苄酯进行偶联，即得。3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于步骤(5)中所述的盐酸L-氨基酸酸苄酯选自盐酸L-丝氨酸苄酯、盐酸L-苏氨酸苄酯或盐酸L-脯氨酸苄酯。4.按照权利要求2所述的方法，其特征在于步骤(5)中所述的对甲苯磺酸氨基酸苄酯选自对甲苯磺酸L-丙氨酸苄酯、甲苯磺酸L-苯丙氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-缬氨酸苄酯、 对甲苯磺酸L-酪氨酸苄酯、L-甲硫氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-谷氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-天冬氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-色氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-硝基精氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-甘氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-赖氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-亮氨酸苄酯或对甲苯磺酸L-异亮氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-谷氨酰胺苄酯或对甲苯磺酸L-天冬氨酰胺苄酯。5.一种治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于由治疗上有效量的权利要求1所述的 1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰氨基酸苄酯基-3-甲氧基苯基)-1，6_庚二烯_3，5- 二酮和药学上可接受的载体或辅料组成。6.权利要求1所述的1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7- (4-氧乙酰氨基酸苄酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5- 二酮在制备抗肿瘤药物中的用途。全文摘要本专利技术公开了氨基酸修饰的姜黄素及其合成方法和应用。本专利技术用天然氨基酸对姜黄素进行结构修饰，得到了通式I所示的1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰氨基酸苄酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮。本专利技术采用MTT法评价了通式I所示的化合物抑制K562、H22、HL60和S180四株细胞增殖活性，计算通式I所示的化合物抑制这四种肿瘤细胞增殖的IC50值。试验结果表明，通式I所示的化合物能显著抑制肿瘤细胞的增殖，具有优异的抗肿瘤活性，可制备成抗肿瘤药物。文档编号C07C231/02GK102241604SQ201010171559公开日2011年11月16日 申请日期2010年5月12日 优先权日2010年5月12日专利技术者张筱宜, 彭师奇, 赵明 申请人:首都医科大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．具有抗肿瘤活性的１－（４－羟基－３－甲氧基苯基）－７－（４－氧乙酰氨基酸苄酯基－３－甲氧基苯基）－１，６－庚二烯－３，５－二酮，其特征在于，其结构式为通式Ｉ所示：其中，ＡＡ选自Ｌ－丙氨酰基、Ｌ－苯丙氨酰基、Ｌ－缬氨酰基、Ｌ－丝氨酰基、Ｌ－苏氨酰基、Ｌ－酪氨酰基、Ｌ－脯氨酰基、Ｌ－甲硫氨酰基、Ｌ－谷氨酰基、Ｌ－天冬酰基、Ｌ－色氨酰基、Ｌ－硝基精氨酰基、甘氨酰基、Ｌ－赖氨酰基、Ｌ－谷氨酰胺酰基、Ｌ－天冬酰胺酰基、Ｌ－亮氨酰基或Ｌ－异亮酰基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵明，彭师奇，张筱宜，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：11
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