一种血管内涂层支架制造技术

本实用新型专利技术涉及一种介入治疗医用产品，具体涉及一种新的血管内涂层支架。它包括：支架体和涂层，所述涂层包括在支架体表面上涂覆形成的聚合物底层和在聚合物底层表面上涂覆形成的多层丝素肽层和几丁糖层，其中丝素肽层和几丁糖层交替排列。本实用新型专利技术的支架涂层具有与血液更好的相容性，可以降低支架术后心脏血管晚期再狭窄率。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本技术涉及一种介入治疗医用产品，具体涉及一种新的血管 内涂层支架，尤其是利用聚合物底层、交替排列的丝素肽层和几丁糖 层形成的涂层对金属表面进行改性，使其与血液具有更好的相容性， 可以降低支架术后心脏血管晚期再狭窄率。技术背景.1987年，Sigwart等首次将血管内金属支架用于冠状动脉，收到了 意想不到的效果，为治疗血管堵塞性疾病提供了很好的途径。冠状动 脉支架是一种由金属不锈钢材料制成的血管内支撑器，它具有良好的 可塑性和几何稳定性，可在闭合状态下经导管送至病变部位，然后用 气嚢扩张等方法将其展开，起到支撑血管的作用。冠状动脉支架植入 术由于有效地避免了球嚢扩张后血管壁急性闭锁、弹性回缩以及非正 常的血管重塑，使初始管腔扩大更为明显，再狭窄(ISR)率明显降低。 但由于支架无法避免组织增生，再加之金属本身的血栓源性，使得支 架植入后仍有10%-30%再狭窄发生。再狭窄一旦发生，治疗过程比自 然的冠状动脉狭窄更加复杂。因此，ISR已经成为制约经皮穿刺冠状动 脉成形术发展的主要因素。其中药物涂层支架是目前预防再狭窄方法 中最受关注的有效方法之一。药物涂层支架又称药物洗脱支架，是将药物直接或者通过适当的 载体涂布于支架表面，使支架成为一个局部药物释放系统。目前，公 知的药物洗脱支架主要是紫杉醇药物洗脱支架和雷帕霉素药物洗脱支架，这两种支架均通过物理包覆法制备。尽管植入药物涂层支架后支架的早期再狭窄率下降，但是在2006年ESC大会的报道中发现药物涂 层支架的晚期血栓形成和再狭窄率比棵支架高。出现上述情况的主要 原因是药物涂层支架上的药物在体内不断释放，而包埋和控制药物 释放的聚合物不可降解，促使血管炎症持续发生，从而使得药物涂层 支架晚期血栓形成和再狭窄率增高。由此看出，聚合物涂层能否降解 以及其生物不相容性在药物涂层支架晚期血栓形成和再狭窄率中起着 至关重要的作用。利用可降解并且生物相容性高的聚合物制成的涂层 应该可以有效地防止或者降低上述情况的发生。虽然丝素肽和几丁糖作为纯天然生物高分子材料已有很久的历史。但是在现有技术中未有将丝素肽和几丁糖作为涂层材料用于支架 改性方面的任何报道。
技术实现思路
针对以上现有技术的不足，本技术的目的是提供一种可以降 低支架术后再狭窄发生的新的血管内涂层支架。本技术的血管内涂层支架，包括支架体和涂层，其特征在于， 所述涂层包括在支架体表面上涂覆形成的聚合物底层；和在聚合物底层表面上涂覆形成的多层丝素肽层和几丁糖层，其中 丝素肽层和几丁糖层交替排列。本技术的有益效果本技术血管内涂层支架具有很好的 生物相容性、抗凝、抗血小板功能，并且具有促进血管平滑肌增生以 及血管内皮细胞修复。体外降解一个月，仍然保持涂层的交替排列结 构，说明其在模拟生理环境中能够保持其稳定性。本技术血管内涂层支架上的涂层，利用层层静电自组装的方 法形成，其与血液具有更好的相容性，可以降低支架术后心脏血管晚 期再狭窄率。本技术血管内涂层支架的涂层分布均匀，无开裂、剥落现象； 涂层在37。C血液中保持原形态结构；在支架扩张后保持原形态结构； 而且本技术的涂层同时为活性成分，因而能防止并发症的发生或 治疗局部的病变、损伤。本技术血管内涂层支架涂层中的丝素肽是从蚕丝中提取的天 然高分子纤维蛋白，含量约占蚕丝的70-80%，含有18种氨基酸，其中 甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸约占总组成的80%以上。丝素肽与其他天然高 分子相比有明显的优越性，研究表明丝素肽具有良好的生物相容性、 无毒、无污染、无刺激、可生物降解，而且丝素肽具有良好的机械性 能和理化性质，如良好的柔韧性和抗拉伸强度、透气透湿性等。此外， 丝素肽还有良好的促进上皮细胞生长作用。本技术血管内涂层支架涂层中的几丁糖是由蟹壳提纯的高分 子化合物几丁质(chitin),经脱N-乙酰基再深加工后制成的一种聚氨基 葡萄糖，是一种具有良好生物相容性、生物可降解性及生物学活性的 高分子多糖类物质，具有广谱抑菌、促进上皮细胞增长、抑制平滑肌 增生、抗动脉粥样硬化等作用。几丁糖具有选择性促进上皮细胞、内 皮细胞生长而抑制成纤维细胞生长的生物特性，有利于支架植入后血 管内皮细胞的修复并且通过抑制平滑肌细胞增生而防止血管再狭窄。本技术血管内涂层支架涂层中的聚乙烯亚胺(PEI)又称聚氮 杂环丙烷，是经过酸催化氮丙咬单体聚合，水溶性高分子聚合物，无 色或淡黄色黏稠状液体，可以形成线型或分枝状的聚合物结构，有较 高的阳性电荷。PEI的分子量的范围变化很大，本实验所用的聚乙烯亚胺为从Fluka公司购买。分子量6 x 105 - 1 x 106左右。聚乙烯亚胺在金 属、玻璃及单晶硅等固体表面具有很好的吸附性，实验已经发现其粘 结性强、稳定性高，支链型(B. PEIjPEI)能与水任意比混溶，含有 高密度的胺基，并能与羧酸、酰氯或酸酐等物质发生酰胺化反应。因 此，可利用这一性质在PEI表面上制备稳定、有序的涂层，以获得能为 微型机械等装置提供有机超薄涂层发挥其他物质的生物活性。丝素肽作为涂层的最外层，显示出很好的抗凝血活性，而且丝素 肽涂层带负电荷，与溶液中的各种蛋白成分相互排斥，可以减少血栓 形成。附图说明图1为本技术血管内涂层支架以放大断面图的方式显示的具 有涂层的支架体。图2为一种本技术血管内涂层支架的收缩状态。 图3为图2所示的血管内涂层支架的扩张状态。 附图标记说明1、 本技术血管内涂层支架2、 多层丝素肽层和几丁糖层3、 支架体4、 聚合物底层具体实施方式以下参照附图及具体实施例对本技术做进一步的详细说明，但并不是用以限制本技术。图l为本技术血管内涂层支架以放大断面图的方式显示的具有涂层的支架体。可以看出本技术的血管内涂层支架，包括支架体和涂层，所述涂层包括在支架体表面上涂覆形成的聚合物底层；和在聚合物底层表面上涂覆形成的多层丝素肽层和几丁糖层，其中 丝素肽层和几丁糖层交替排列。图2为一种本技术血管内涂层支架的收缩状态。当然，根据 临床的实际需要，还可以是其他形状。图3为图2所示的血管内涂层 支架的扩张状态。可以看出本技术血管内涂层支架的支架体是由一个或者多个细丝相连 而构成的管状件。每个细丝具有可扩张的Z型锯齿或正弦波结构。各 细丝通过轴向连接件，将相邻部件的波峰和波谷连接。上述结构可以 使得支架从收缩状态扩张到扩张状态，而支架的长度不变或有少许改此特性对于支架被导入血管部位特别重要。上述支架体可以是球扩张支架或自扩张支架。 上述支架体可以是金属材质或生物可降解材质。 优选的，上述支架体为金属材质。上述的金属材质可以是316L不锈钢，NiTi合金或其它金属、合金 的支架体。优选的，上述的金属材质为316L不锈钢。上述的聚合物底层用以提高多层丝素肽层和几丁糖层与支架体的 结合力，以稳定支架体上的多层丝素肽层和几丁糖层。在本技术的血管内涂层支架中，优选的，上述的聚合物底层 是由带有正电荷的聚合物形成的。更优选的，上述的聚合物底层是由聚乙烯亚胺形成的。上述聚合物底层的厚度为10-20纳米。 上述涂层中和聚合物底层相接触的是丝素肽层。 上述涂层的最外层是丝素肽层。上述涂层的最外层在本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种血管内涂层支架，包括支架体和涂层，其特征在于，所述涂层包括：　　　　在支架体表面上涂覆形成的聚合物底层；和　　　　在聚合物底层表面上涂覆形成的多层丝素肽层和几丁糖层，其中丝素肽层和几丁糖层交替排列。

【技术特征摘要】
1、一种血管内涂层支架，包括支架体和涂层，其特征在于，所述涂层包括在支架体表面上涂覆形成的聚合物底层；和在聚合物底层表面上涂覆形成的多层丝素肽层和几丁糖层，其中丝素肽层和几丁糖层交替排列。2、 根据权利要求1所述的血管内涂层支架，其特征在于，所述的 聚合物底层为聚乙烯亚胺层。3、 根据权利要求1所述的血管内涂层支架，其特征在于，所述涂 层中和聚合物底层相接触的是丝素肽层。4、 根据权利要求1所述的血管内涂层支架，其特征在于，所述涂 层的最外层是丝素肽层。5、 根据权利要求1所述的血管内涂层支架，其特征在于，所述涂 层包...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘建平，蒋容静，李晓燕，曹梅讯，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，
类型：实用新型
国别省市：31[中国|上海]