氨基酸衍生物及它们的农药用途制造技术

本发明专利技术涉及氨基酸衍生物及它们的农药用途，尤其是用作杀真菌剂，还可用作制备具有杀真菌活性的已知取代氨基酸衍生物的中间体。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

Amino acid derivatives and their use as pesticides

The present invention relates to amino acid derivatives and their use as pesticides, especially as fungicides, as well as intermediates for the preparation of known substituted amino acid derivatives having fungicidal activity. \ue5cf

【技术实现步骤摘要】
氨基酸衍生物及它们的农药用途的制作方法相关申请本申请为1995年6月16日提交的专利技术名称为“氨基酸衍生物及它们的农药用途”的PCT申请EP95/02321的分案申请，该申请进入中国的申请日为1996年12月27日、申请号为95193828.2。此外，某些取代氨基酸的胺也是已知的(参见EP-A 0,587,110)。下文的芳基优选代表未被取代的或取代的苯基，苯并噻吩基、苯并呋喃基，适当的和优选的取代基是卤素、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基。下文的烷基优选代表带有1-6个，特别是1-4个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基、正-、异-、叔丁基，特别是异丙基和仲丁基；和代表带有3-6个碳原子的环烷基，例如特别是环戊基。下文的亚烷基优选代表带有1-6个，优选1-4个碳原子的直链或支链亚烷基，例如1，1-亚乙基、1，2-亚乙基、1，1-亚丙基、1-甲基-1，2-亚乙基、2-甲基-1，2-亚乙基、1，1-二甲基亚甲基。优选下述式(I)化合物及其盐 其中A代表1，1-亚乙基或1，2-亚乙基X代表未被取代的或取代的苯基，苯并噻吩基或苯并呋喃基，取代基是上面提到的卤素、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基，及R代表异丙基、仲丁基或环戊基，但不包括下述化合物N1-〔1-(5-氰基-2-苯并呋喃基)乙基〕-L-缬氨酸酰胺，N1-〔1-(5-氯-2-苯并呋喃基)乙基〕-L-缬氨酸酰胺，N1-〔1-(5-氟-2-苯并呋喃基)乙基〕-L-缬氨酸酰胺，N1-〔1-(3-甲基-2-苯并噻吩基)乙基-L-缬氨酸酰胺。特别优选下述式(I)化合物及其盐，其中R代表1，1-亚乙基或1，2-亚乙基，X代表苯基，2-苯并噻吩基或2-苯并呋喃基，上述基团可被甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、乙基、乙氧基、氟、氯和/或氰基在其苯环上任意取代1～3次，和R代表异丙基或仲丁基，但不包括上面提到的具体化合物。下述式(Ia)的化合物及其盐是最为优选的 其中R1代表氯、甲基、乙基或甲氧基。式(I)化合物具有两个手性中心，因而可以以各种对映体或非对映异构体混合物形式存在，如果需要，可用常规方法对这些混合物进行拆分。纯的对映体和非对映异构体及其混合物均在本专利技术要求保护的范围内。为简洁起见，下文中只对式(I)化合物进行说明，但是，这种说明对于纯的化合物及具有各种异构体、对映体及非对映异构体化合物含量的混合物也都适用。同样也对下述式(III)和(IV)化合物进行了相应的说明。再者，已经发现式(I)化合物及其盐 其中A代表直链或支链亚烷基X代表未被取代的或取代的芳基，或代表未被取代的或取代的杂环基，和R代表直链或支链烷基，或环烷基，可通过下述方法以惊人的收率制得，使下述式(II)噁唑烷二酮在稀释剂，如果适宜，可以在反应助剂的存在下，与通式(III)胺H2-N-A-X(III)其中A和X定义同前，进行反应即可。 还已发现式(I)的新氨基酸衍生物可用作农药。优选的式(I)化合物中所述氨基酸应是L构型的化合物，使用的式(III)的胺应是外消旋的或是在不对称处具有R或S构型。在本专利技术方法中使用的起始原料式(II)噁唑烷二酮是已知的(参见《应用化学》(Angew.Chem.)93，793(1981))，并且可以依据其中所述的方法，使合适的氨基酸与光气按常规方法反应制得。被用作完成本专利技术方法起始物料的胺通常如式(III)的定义。式(III)的胺通常是有机化学中已知的化合物。适用于本专利技术方法的稀释剂是惰性有机溶剂，例如酮，如丙酮或甲乙酮；酯，如乙酸乙酯或乙酸甲酯；酰胺，如二甲基甲酰胺；腈，如乙腈；氯代烃，如二氯甲烷或四氯化碳；烃，如甲苯；或醚，如四氢呋喃，如果适宜，还可以是水和其混合物。如果适宜，在实施本专利技术的方法时可使用作为反应助剂的缓冲剂。在这种情况下，可以使用所有的常规缓冲体系，尤其是硼酸钠/硼酸。实施本专利技术方法时反应温度可在一个相当宽的范围内变化。这一温度通常在-100℃～+150℃，优选-60℃～+100℃范围内。在本专利技术方法中每摩尔式(II)噁唑烷二酮通常与1～10摩尔，优选1～5摩尔式(III)胺反应。在本专利技术方法的一个具体实施方案中，式(III)的胺同时还是稀释剂。用常规和已知的方法制备和分离所述化合物。本专利技术包括式(I)化合物的纯异构体及其混合物。这些混合物可用常规方法分离成各种成分，所述方法的例子有使用合适溶剂进行选择性结晶，或是用硅胶或氧化铝色谱分离。可用常规的办法将外消旋体拆分成单独的对映体，这些方法的实例有与如与樟脑磺酸或二苯甲酰酒石酸的有旋光活性的酸成盐和选择性结晶，或是利用与合适旋光活性试剂的衍生作用。非对映异构体衍生物的拆分和解离，或在旋光活性柱材料上拆分。本专利技术式(I)化合物具有强的杀微生物作用，并可在实践中用于杀灭不需要的微生物。这些活性物质适于用作作物保护剂，尤其是杀真菌剂。当以合适的施用量使用时，本专利技术化合物还有除草或杀虫作用。上述通用术语概括的真菌性病害的某些成因可用举例的方式来说明，但并无限制腐霉菌属，如终极腐霉；疫霉菌属，如蔓延疫霉；假霜霉属，如葎草假霜霉或古巴假霜霉；单轴霉属，如葡萄生单轴霉；霜霉属，如豌豆霜霉或芸苔霜霉；白粉菌属，如禾白粉菌；单丝壳菌属，如霜霉单丝壳菌；柄球菌属，如苹果白粉病柄球菌；黑星菌属，如苹果黑星菌；核腔菌属，如园核腔菌或麦类核腔菌；(分生孢子形式Drechslera，同物异名长孺孢属)；禾旋孢属，如禾旋孢霉(分生孢子形 Drechslera，同物异名长孺孢属)；单腔锈菌属，如菜豆单腔锈菌属；柄锈菌属，如隐匿柄锈菌；腥黑粉菌属，如小麦网腥黑粉菌；黑粉菌属，如裸黑粉菌或燕麦黑粉菌；薄膜草菌属，如佐佐木氏薄膜草菌；梨孢菌属，如稻梨孢菌；镰孢属，如大刀镰孢；葡萄孢属，如灰色葡萄孢；壳针菌属，如颖枯壳针孢；小球腔菌属，如颖枯病小球腔菌；尾孢属，如变灰尾孢菌；链格孢属，如甘兰黑斑病链格孢；假小尾孢菌属，如麦类眼斑病菌。在防治植物病害所必需的浓度下，植物对上述活性物质有非常好的耐受性，因而可以对植株的地上部分、植株、种子及土壤进行处理。可依据活性物质各自的物理和/或化学特性将其做成常规制剂，例如溶液、乳液、悬浮剂、粉剂、泡沫剂、膏剂、颗粒剂、气雾、用于种子的在聚合材料中 及在涂敷组合物中的微囊，ULV冷和热雾剂。这些制剂可按已知方法制备，例如可使活性物质与填充剂，即液体溶剂，在一定压力下的液化气，和/或固体载体混合，如果需要可使用表面活性剂，即乳化剂和/或分散剂和/或发泡剂。在使用水作为填充剂时还可以例如，使用有机溶剂作为辅助溶剂。适当的溶剂主要是芳族化合物，例如二甲苯、甲苯、烷基萘，氯代芳族化合物或氯代脂族烃，例如氯苯、氯乙烯、或二氯甲烷，脂族烃，如环己烷或石蜡，例如石油馏分，醇，例如丁醇或乙二醇，及其醚和酯，酮，如丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮或环己酮，强极性溶剂，如二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，和水；所述液化气填充剂或载体，它们在常温和常压下为气态，例如气雾抛射剂气体，例如卤代烃和丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳；合适的固体载体是例如天然的矿石粉末，如高岭土、氧化铝、滑石、白垩土、石英、硅镁土、蒙脱土或硅藻土和合成石粉，如高分散二氧化硅、氧化铝和硅酸盐；颗粒剂的合适固体载体是例如石碎和破本文档来自技高网...

【技术保护点】
下述式（Ⅳ）氨基酸衍生物的制备方法 Ｙ－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－＊Ｈ－ＣＯ－ＮＨ－＊－Ｘ （Ⅳ） 其中 Ａ 代表ＣＨ（ＣＨ↓［３］） Ｘ 代表被氯、甲基、乙基或甲氧基取代的苯基，和 Ｒ 代表ＣＨ（ＣＨ↓［３］）↓［２］， Ｙ 代表芳基、芳烷基或烷基， 其特征在于，使下述式（Ⅰ）化合物： ＊＊＊ （Ⅰ）， 其中Ｒ、Ａ和Ｘ定义同前， ａ）与下述式（Ⅴ）酸衍生物反应： Ｙ－Ｏ－ＣＯ－Ｚ （Ⅴ） 其中： Ｙ 具有上述定义，和 Ｚ 代表卤素或基团－Ｏ－ＣＯ－ＯＹ， 反应在稀释剂存在下进行，反应温度－１００～＋１２０℃，如果适宜，可在酸结合剂存在下反应，如果适宜还可在催化剂存在条件下进行反应， 或 ｂ）首先与光气，在－１００～＋１２０℃温度下，于稀释剂存在下反应，如果适宜，可在酸结合剂存在下进行反应，而且随后勿需分离出异氰酸酯或氨基甲酰氯中间产物即可与下述式（Ⅵ）醇于－１００～＋１２０℃温度下进行反应： Ｙ－ＯＨ （Ⅵ） 其中Ｙ的定义同前。

【技术特征摘要】
DE 1994-6-28 P4422567.9;DE 1995-1-17 19501175.91.下述式(IV)氨基酸衍生物的制备方法 其中A代表CH(CH3)X代表被氯、甲基、乙基或甲氧基取代的苯基，和R代表CH(CH3)2，Y代表芳基、芳烷基或烷基，其特征在于，使下述式(I)化合物 其中R、A和X定义同前，a)与下述式(V)酸衍生物反应Y-O-CO-Z(V)其中Y具有上述定义，和Z代表卤素或基团-O-CO-OY，反应在稀释剂存在下进行，反应温度-100～+120℃，如果适宜，可在酸结...

【专利技术属性】
技术研发人员：U施特尔策，C卡塞尔，T塞茨，
申请(专利权)人：拜尔公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]