本发明专利技术公开了一种芍-甘透皮贴剂的组成及其制备方法。该透皮贴剂由被衬层、载药压敏胶层和防粘层组成。载药压敏胶层含有芍药苷和甘草次酸各1～20重量份，或者芍药苷提取物和甘草次酸提取物各5～30重量份，同时还含有有机碱、透皮促渗剂和丁醇。芍药和甘草提取物提取物中芍药苷和甘草次酸含量分别为20％～90％。该透皮贴剂中的芍药和甘草主要药效成分能够经皮渗透进入皮肤和皮下组织中，有效缓解和抑制局部组织的痉挛和疼痛症状。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，提供了一种能够用于抑制局部痉挛和疼痛的透皮给药系统，具体为含有芍药苷和甘草次酸的透皮贴剂及制备方法。
技术介绍
芍药甘草汤出自《伤寒论》一书，系仲景为伤寒误汗亡阳，阳复后脚挛急证而设。近年来，依据现代药理研究将芍药甘草汤广泛用于内科、外科、妇科及多种痛证，辨证用之，疗效满意。芍药甘草汤传统上通过口服给药，其疗效确切，对子宫平滑肌、胃肠道有药理作用，并且可镇痛抗炎、抗过敏、止咳平喘以及具双向性调节作用，用途广泛，但用药剂量大， 导致肠胃刺激，高血压和伪醛固酮症等不良反应，生物利用度较低。理论上采用经皮给药可以避免肠胃和肝脏首过效应，有效成分不仅可直接到达皮下的深层局部靶向组织，发挥其局部直接作用，又可通过皮下毛细血管进入血液循环发挥全身作用。因此对于芍药甘草汤来说，选择经皮给药比内服更有优势。长期临床实践证明，芍药甘草汤对多种肌肉痉挛和局部疼痛均具有治疗作用。然而，该方虽然组成简单，但是采用传统浸膏作为原料，有效成分过于复杂，质量难以控制，疗效机理难以说明。中药有效成分是发挥药效作用的物质基础，是对中药进一步深入研究和开发的前提和基础。采用有效成分或者有效组分配伍研究中药更能确保中药临床用药剂量准确，减毒增效并深入揭示其作用机理。大量研究证明，芍药甘草汤主要成分分别为芍药苷和甘草酸，其中甘草酸经口服后，在体内代谢成为甘草次酸而发挥作用。芍药、甘草提取物的口服剂型早已问世，对于芍药甘草有效成分和有效组分不同配伍的药效学研究也有很多报道，尽管结论有所差异， 但是协同药效作用已经被确认。专利CN101926815A中公开了一种芍药苷和甘草次酸组合物，用于制成各种口服剂型，治疗类风湿关节炎及湿疹；CN 200810135364. 5公开了芍药苷经皮给药制剂及制备方法。CN101433529A公开了一种甘草酸透皮制剂及其制备工艺，但没有给出任何可以说明甘草酸经皮渗透吸收的数据，只是用于治疗皮肤疾病。专利 CN101920017A中公开了用于促进甘草次酸经皮渗透的组合物，采用这一技术可提高甘草次酸的经皮吸收。传统中药经典方一芍甘汤能否通过皮肤给药发挥与口服给药相同甚至更优的药效作用，需要在确立有效成分经皮渗透的基础上，对有效成分、有效组分配伍的协同药效作用加以证明，并对组方和工艺进行优化。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含有芍药和甘草有效成分并能够有效抑制局部痉挛和疼痛的透皮给药系统及其制备方法。本专利技术所要解决的技术问题是提高芍药和甘草有效成分经皮渗透速率和在压敏胶基质中的稳定性，通过优化组方和制备工艺，提供一种具有良好解痉和镇痛活性的芍甘贴剂，有效地预防和治疗局部组织痉挛和疼痛等病症。本专利技术提供的芍_甘透皮贴剂，由被衬层、载药压敏胶层和防粘层组成，其特征在于所述载药压敏胶层采用下述配方中的一种(1)由压敏胶、芍药苷、甘草次酸组成，具体组成如下载药压敏胶层中含有6% 30%重量比芍药苷和6% 30%重量比甘草次酸，同时含有3% 10%重量比有机碱， 20Z0 15%重量比透皮促渗剂，5% 15%重量比丁醇和40% 70%重量比压敏胶；(2)由压敏胶、含有芍药苷的芍药提取物和含有甘草次酸的甘草提取物组成，具体组成如下载药压敏胶层中含有6% 30%重量比芍药提取物和6% 30%重量比甘草提取物，同时含有3% 10%重量比有机碱，2% 15%重量比透皮促渗剂，5% 15%重量比丁醇和40% 70%重量比压敏胶；其中芍药提取物中含有20% 90%重量比芍药苷，甘草提取物中含有20% 90%重量比甘草次酸。 所述的有机碱为二乙胺、二乙醇胺、三乙胺、三乙醇胺。所述的透皮促渗剂选自含有10 18个碳原子的高级脂肪醇、含有3 16个碳原子的脂肪酸酯、薄荷酮、薄荷醇、氮酮、冰片、樟脑或这些物质二种以上的组合，但组合时不包括二甲基亚砜；其中含有10 18个碳原子的高级脂肪醇是指癸醇、肉豆蔻醇、棕榈醇、 硬脂醇等；含有3 16个碳原子的脂肪酸酯是指丙酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯寸。所述压敏胶选自丙烯酸酯压敏胶、聚异丁烯压敏胶、硅橡胶、天然橡胶、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯热熔压敏胶(SIS型)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯热熔性压敏胶(SBS 型)及其二种以上的共混物，优选为不含功能性基团(如Durotak 87-4098、Durotak 87-9301)或含有羟基基团(如Durotak 87-2510、Durotak 87-2287、Durotak 87-2516) 的丙烯酸酯压敏胶。为了调整压敏胶中芍药苷、甘草次酸的载药量和经皮渗透速率可以将含有羟基基团压敏胶或不含有功能性基团压敏胶进行混合。为了提高芍-甘贴剂有效成分(尤其是甘草次酸)的经皮渗透和在基质中的稳定性，在基质中添加助溶剂促进有效成分或相应的提取物在基质中的溶解性和经皮渗透性， 助溶剂选择为非挥发性丁醇和有机碱，加入总量不超过25%重量比。为了进一步提高有效成分经皮渗透速率，还在压敏胶中添加了对皮肤具有一定相容性的经皮渗透促进剂，考虑到对压敏胶黏附性能的影响，经皮渗透促进剂的加入总量不超过15%重量比。本专利技术提供的芍_甘透皮贴剂的载药压敏胶层的厚度为50微米 500微米，面积为 10 200cm2。本专利技术提供的芍甘透皮贴剂制备方法如下将芍药苷和甘草次酸或它们的提取物加入丁醇和有机碱搅拌溶解备用，将药液加入压敏胶中搅拌均勻后加入透皮促渗剂并继续搅拌均勻。将胶液在涂布机上涂膜，载药压敏胶层的厚度为50微米 500微米，涂层干燥或冷却后压覆背衬层，切割并冲压成型，袋装密封保存。本专利技术以体外经皮透过量和基质中药物结晶为指标对贴剂组方进行筛选，以动物镇痛活性实验对贴片组方进行优化，通过提高药物的经皮渗透速率和改善贴剂的经皮镇痛活性对组方进行优化。本专利技术提供的体外经皮渗透实验方法如下采用的体 外透皮吸收装置为横式扩散池，有效扩散面积为0. 627cm2，所使用皮肤为去毛鼠皮肤，实验过程中将贴片贴于皮肤的角质层一侧，真皮层一侧则朝向接受池，接收池体积为5. 0ml，透过过程中进行持续磁力搅拌，搅拌速度为600 800rpm，使用外周循环水浴维持接收池的温度为37°C。体外试验结果表明，采用有机碱和丁醇等助溶体系和不含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶组合使甘草次酸经鼠皮24小时累积渗透量比普通经皮贴剂渗透率提高近40倍，甘草次酸和芍药苷的经皮渗透量24小时均可达到1000 μ g/cm2左右，采用该组方的芍甘贴剂中芍药苷和甘草次酸的经皮渗透量远高于常规芍甘经皮给药系统和采用含有羧基基团压敏胶体系。本专利技术提供醋酸致小鼠扭体和痛经两个镇痛试验，其目的在于说明芍甘贴剂解痉镇痛药效作用，但并不意味着芍甘透皮贴剂只适用于痛经的疼痛抑制。1、芍-甘贴剂对醋酸致小鼠扭体的镇痛活性将实验小鼠随机分为阴性对照组；空白基质组；美洛昔康阳性对照组；芍甘贴剂 A组(有效成分)和芍苷贴剂B组(提取物)，每组10只。实验24h前，使用脱毛剂给小鼠腹部脱毛。空白基质组，将空白贴片(与给药组比，除不含药物外，其它成分相同)贴于小鼠腹部，用胶带固定贴片，12h后进行实验；美洛昔康阳性对照组每只小鼠灌胃0. 5mg/mL美洛昔康0. 2mL,灌胃3小时后进行实验；芍甘贴剂组，将含药本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种含有芍药苷和甘草次酸的透皮贴剂，由被衬层、载药压敏胶层和防粘层组成，其特征在于：所述载药压敏胶层采用下述配方中的一种：（１）由压敏胶、芍药苷、甘草次酸组成，具体组成如下：载药压敏胶层中含有６％～３０％重量比芍药苷和６％～３０％重量比甘草次酸，同时含有３％～１０％重量比有机碱，２％～１５％重量比透皮促渗剂，５％～１５％重量比丁醇和４０％～７０％重量比压敏胶；（２）由压敏胶、含有芍药苷的芍药提取物和含有甘草次酸的甘草提取物组成，具体组成如下：载药压敏胶层中含有６％～３０％重量比芍药提取物和６％～３０％重量比甘草提取物，同时含有３％～１０％重量比有机碱，２％～１５％重量比透皮促渗剂，５％～１５％重量比丁醇和４０％～７０％重量比压敏胶；其中芍药提取物中含有２０％～９０％重量比芍药苷，甘草提取物中含有２０％～９０％重量比甘草次酸；所述的有机碱为二乙胺、二乙醇胺、三乙胺、三乙醇胺；所述的透皮促渗剂选自：含有１０～１８个碳原子的高级脂肪醇、含有３～１６个碳原子的脂肪酸酯、薄荷酮、薄荷醇、氮酮、冰片、樟脑或这些物质二种以上的组合，但不包括二甲基亚砜和高级脂肪酸；压敏胶选自丙烯酸酯压敏胶、聚异丁烯压敏胶、硅橡胶、天然橡胶、苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯热熔压敏胶（ＳＩＳ型）、苯乙烯－丁二烯－苯乙烯热熔性压敏胶（ＳＢＳ型）及其二种以上的共混物。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：汪晴，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：91
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