在分隔的室中含有两种活性成分的透皮系统、其制备方法及其作为药物的用途技术方案

技术编号:679178 阅读:247 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
用于对活性成分(Ⅰ)和活性成分(Ⅱ)透皮给药的、由(A)和(B)两个室组成的装置, -室(A)含有载有活性成分(Ⅰ)的粘性聚合物基质,其中可选择性地加有一种或多种添加剂, -室(B)含有载有活性成分(Ⅱ)的粘性聚合物基质,其中可选择性地加有一种或多种添加剂,各基质分别用彼此相同或不同保护膜(a)和(a’)覆盖,其特征在于,室(A)和室(B)被1-10mm的间隔隔开并且室(A)和室(B)被同一剥离保护膜(b)所支撑。(*该技术在2017年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于通过透皮途径给药的含有两种活性成分的新装置及其制备方法。本申请人研究了一种新的盖伦制剂形式-该剂型可以使活性成分(Ⅰ)和活性成分(Ⅱ)合并在一个单一的整体内,能够在一段时间内将上述两种活性成分同时、独立地给药以预防或治疗需要双重治疗的疾病,-该剂型解决了载药层(loaded layer)聚合物中活性成分稳定性差异的问题,-该剂型允许在最佳条件下施用各活性成分以便达到药物可接受的透皮流量,并避免了一种化合物与另一种化合物的基质之间的相互作用,-该剂型符合各活性成分给药剂量和时间(预剂量)所规定的要求,同时避免了购买和处理两个独立的贴剂。在雌激素-孕激素的联合应用中,后者对于有关绝经、特别是预防或治疗骨质疏松以及用于避孕的激素替代疗法是非常重要的。就申请人所知,目前尚无本专利申请所提出的能够在一段时间内同时、独立地传递两种活性成分的盖伦制剂形式。现有技术中,活性成分是-存在于两个独立的贴剂中,-或是混在同一基质中,-或是存在于重叠的基质中,-或是存在于位于同一保护膜上的相邻基质中。当活性成分是存在于两个独立的贴剂中时,需要同时应用两种贴剂的处方可能不会被很谨慎地尊从,而如果当患者发现这两种贴剂是在同一单元内时,就会同时应用这两种贴剂因此就避免了遗忘的危险性。这还促进了在需要更换贴剂的长期治疗过程中同时更换两种贴剂。因此就避免了一种活性成分相对于另一种活性成分剂量过高或剂量不足的危险性。当将化合物在同一基质中混合时,会出现稳定性的问题。此外,还可能存在相互作用或竞争的问题,从而造成一种活性成分的流量高于另一种活性成分。当各活性成分存在于重叠的基质中时,同样会出现前述的问题。当基质相邻时,会存在从一种基质向另一种基质迁移或分配的问题,这也会造成两种活性成分的流量和/或稳定性的差异。因此,本专利技术的主题是一种用于活性成分(Ⅰ)和活性成分(Ⅱ)透皮给药的、含有两个室(A)和(B)的装置(参见附图说明图1),-室(A)含有载有活性成分(Ⅰ)的粘性聚合物基质,其中可选择性地加有一种或多种添加剂,-室(B)含有载有活性成分(Ⅱ)的粘性聚合物基质,其中可选择性地加有一种或多种添加剂,各基质分别用彼此相同或不同保护膜(a)和(a’)覆盖,其特征在于,室(A)和室(B)被1-10mm的间隔隔开并且室(A)和室(B)被同一剥离保护膜(b)所支撑。可以向各含有活性成分的聚合物基质中加入亲水性添加剂和/或吸收促进剂和/或增塑剂和/或本领域技术人员已知的可以改进流量、粘附性和透皮系统稳定性标准的其它添加剂。根据本专利技术,室(A)具有5-50cm2的表面积,室(B)具有5-50cm2的表面积。基质(A)和(B)的表面可以不同,以便更容易地区分两种贴剂,或是区分所需的剂量。上述装置可以是任何形状的。室(A)或(B)也可以是各种形状的,包括圆形、椭圆形、矩形或方形。剥离保护膜(b)的特征在于它载有分别含有活性成分(Ⅰ)和活性成分(Ⅱ)的两个独立的室(A)和(B)。该剥离保护膜被除去,就可立即得到两个独立的贴剂并将其贴在皮肤或粘膜上,从而在一段时间内同时、独立地施用活性成分(Ⅰ)和活性成分(Ⅱ)。根据本专利技术,还可有一种或多种固定(A)和(B)两室的方法,以便在除去剥离保护膜(b)后可以将两种贴剂连接在一起。本专利技术的“双贴剂(bipatch)”还可用于对本领域技术人员已知的任何药物联合形式进行给药以提供双重治疗。本专利技术还涉及不仅可对用于单一治疗目的的具有协同作用或补偿作用的复方进行给药、而且可对各自具有独立治疗作用的并列活性成分进行给药的“双贴剂”。因此,本专利技术的“双贴剂”简便地解决了现有技术的混合贴剂遇到的各种问题,并实现了上述目的。该制剂还具有如下优点通过将两种独立的基质置于于同一剥离保护膜上,很容易做到以下几点-根据所需的粘附性和流量的标准对含有活性成分的各制剂分别进行优化(载体聚合物的选择、吸收促进剂的选择、亲水性聚合物的选择、增塑剂的选择、克数的优化),-根据所需的稳定性和透皮流量的标准以及处方的剂量对各活性成分的浓度分别进行优化,-通过简单的生产过程得到相同或不同大小的室。剥离保护膜(b)所用的剥离保护膜是用来在生产后和保存过程中对透皮系统中用于粘附在皮肤上的粘性侧进行保护的膜。在本领域技术人员已知的剥离保护膜中,优选聚酯膜如Scotchpak1022(3M保健有限公司),其一侧用氟化碳处理,或是透明的聚酯膜SiloxB5Y/O(AkrosilTM公司),其一侧用Dow-Corning’s生物释放聚硅氧烷进行了抗粘处理。粘性聚合物基质含有活性成分的粘性聚合物基质选自一定数量的聚合物,所述聚合物可购买到和/或是本领域技术人员已知的。特别是含有聚异丁烯或聚丙烯酸链网络的聚合物或共聚物、乙烯和乙酸乙烯酯(EVA)共聚物或聚硅氧烷聚合物。如需要,可向这些聚合物中加入透皮系统领域的技术人员已知的各种添加剂。这些基质可以是单或多层的。室A和B还可含有储库系统。在使用的聚异丁烯链中,可以提到的是以商标Vistanex(EXXON公司)或Oppanol(BASF公司)市售的那些。丙烯酸聚合物中,可以提到的是-含有2-乙基己基丙烯酸酯和乙酸乙烯酯混合物的丙烯酸聚合物Gelva737和788,-Acronal丙烯酸聚合物,特别是AcronalV205和DS3405,-Durotak可自交联的丙烯酸溶液,特别是Durotak126-1753、280-2516、380-1054,-Eudragit丙烯酸和甲基丙烯酸酯共聚物,特别是EudragitRL100和S100,-中性甲基丙烯酸酯EudragitNE30D的含水分散液。聚硅氧烷聚合物中,可以提到的是那些具有很强瞬间粘合力的(BIO PSA7-4301)和那些具有中等强度瞬间粘合力的(BIO PSA7-3045、7-4201或7-4202),(Dow Corning Health Care CentreEurope)。粘合力以剥离力和粘附力来表征该粘合力的增加从“低附着性”级到“中附着性”级,然后是“高附着性”级。用于调节该物理特征的参数是聚硅氧烷聚合物/树脂比。中等粘合力是指比例为40/60。强粘合力是指比例为45/55。吸收促进剂选择性使用的吸收促进剂选自一定量可购买到的和/或本领域技术人员已知的促进剂,特别是二乙二醇单烷基醚、含有含6-14个碳原子的脂肪酸的甘油酯和聚乙二醇酯的饱和聚乙二醇化甘油酯、含有8-12个碳原子的单烷基化物、1,2-丙二醇和乙醇,或者是这些成分的混合物。亲水性添加剂-选择性使用的亲水添加剂选自一定量可购买到的和/或本领域技术人员已知的聚合物,包括瓜尔胶、黄原胶和聚乙烯吡咯烷酮。增塑剂选择性使用的增塑剂的目的是用来改善瞬间粘合过程。具体地讲,所述增塑剂是聚硅氧烷液体或cetiol S(二辛基环己烷)或甘油三乙酸酯。间隔用于分隔(A)和(B)两室的间隔可以从1-10mm。优选该间隔为2-4mm。保护膜(a)和(a’)所用的保护膜是在其上载有构成贴剂的不同层的载体,以得到一个不可分离的系统。优选使用3M的Scotchpak系列的产品之一,更优选Scotchpak1109(皮肤色的膜,闭合的并且可弯曲的)或Scot本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于对活性成分(Ⅰ)和活性成分(Ⅱ)透皮给药的、由(A)和(B)两个室组成的装置,-室(A)含有载有活性成分(Ⅰ)的粘性聚合物基质,其中可选择性地加有一种或多种添加剂,-室(B)含有载有活性成分(Ⅱ)的粘性聚合物基质,其中可选择性地加有一种或多种添加剂,各基质分别用彼此相同或不同保护膜(a)和(a’)覆盖,其特征在于,室(A)和室(B)被1-10mm的间隔隔开并且室(A)和室(B)被同一剥离保护膜(b)所支撑。2.根据权利要求1的透皮给药装置,其特征在于室(A)含有拟孕酮化合物,室(B)含有雌激素化合物。3.根据权利要求2的装置,其特征在于拟孕酮化合物选自如下成分炔诺酮[(17α)-17-羟基-19-去甲孕-4-烯-20-炔-3-酮]、肟炔诺酯[(17α)-17-(乙酰氧基)-13-乙基-18,19-二去甲孕-4-烯-20-炔-3-酮-3-肟]、乙烯异诺酮[(17α)-17-羟基-19-去甲孕-5(10),20-二烯-3-酮]、曲美孕酮[17α-甲基-17β-(2-羟基-1-氧代-丙基)-雌-4,9-二烯-3-酮(21S)]、丙甲雌烯酮[(17β)-17-甲基-17-(1-氧代丙基)-雌-4,9二烯-3-酮]、左旋甲炔诺酮[(-)13-乙基-17-羟基-18,19-二去甲孕-4-烯-20-炔-3酮(甲炔诺酮)]、ST1435[16-亚甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲-4-孕烯-3,20-二酮]、甲羟孕酮[(6α)-17-羟基-6-甲基孕-4-烯-3,20-二酮]、甲地妊娠素[(17α)-13-乙基-17-羟基-18,19-二去甲孕-4,15-二烯-20-炔-3-酮]、地诺孕素[17-羟基-13-氧代-19-去甲-17α-孕-4,9-二烯-21-腈]、炔雌醇[(17α)-13-乙基-11-亚甲基-18,19-二去甲孕-4-烯-20-炔-17-醇]、酮基炔雌醇[(17α)-13-乙基-11-亚甲基-18,19-二去甲孕-4-烯-20-炔-3-酮-17-醇]、醋炔诺酮[(17α)-17-乙酰氧基-19-去甲孕-4-烯-20-炔-3酮]、地美孕酮[17-甲基-19-去甲孕-4,9-二烯-3,20-二酮]以及这些化合物的组合。4.权利要求2或3的装置,其特征在于拟孕酮化合物是曲美孕酮。5.权利要求2的装置,其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员:J·L·杜比尔斯
申请(专利权)人:赫斯特·马里恩·鲁索公司
类型:发明
国别省市:

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