评价和保存溶液制造技术

描述了一种用于人和动物器官、组织或它们的部分的评价和保存溶液，其中它包含浓度为５５－１０５ｇ／Ｌ的血清白蛋白；浓度为１－５５ｇ／Ｌ重量的清除剂和涂敷化合物，优选右旋糖酐化合物及其具有基本上相同结构的衍生物；以及在生理学上可接受的介质中的生理血清浓度的盐和营养物。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

Evaluation and preservation solution

For human and animal organs, tissues or parts of their evaluation and preservation solution is described, which contains the serum albumin concentration was 55 105g / L; concentration of scavenger and coating compounds 1 - 55g / L weight, preferably with dextran compounds and basically the same structure and physiological serum derivatives; the concentration of physiologically acceptable medium salt and nutrients. \ue5cf

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种用于移植的人和动物器官和组织和它们的部分的评价和保存的溶液，一种用于在移植前评价这种器官和组织和它们的部分的方法和一种用于从无心跳供体上取出的方法。
技术介绍
在当今的临床器官移植中，肾、肝、心脏和肺是常移植的器官。但胰腺的移植比较少见，而小肠和其它器官的移植处在实验阶段。对于肾、肝、心脏和肺的保存，黄金标准是冷局部缺血保存。这意味着用冷保存溶液灌注待保存的器官，然后将该器官浸泡在相同的冷溶液中直至其被移植。目前采用的最常见的器官保存溶液是威斯康星大学的溶液(UW)。对于肾和肝的保存，UW是最常用的保存溶液。即使对于心脏，它也被越来越多地使用；但对于心脏，不同改良的St Thomas溶液仍是最常见的溶液。在近几年中用于心脏保存的新溶液为Celsior，它是一种与UW非常类似的溶液，但钾浓度低得多。对于肺，Euro-Collins溶液仍是最常用的溶液，但Perfadex被越来越多地使用。这些溶液的共同之处是前述，即用冷溶液灌注器官，然后将其浸泡在相同的冷溶液中。对于肾和肝，临床上实现至多24小时的良好的保存；对于肺，大部分的移植外科医生接受6小时的冷局部缺血时间；而对于心脏接受4小时的冷局部缺血时间。迄今从所谓的脑死亡但有心跳的供体中或在死亡后数分钟内从无心跳的人中获得待移植的器官，其中存在从另一名家属中紧急获取并认可用于实施的可能性；这些情况是稀少的并且不能解决供体器官不足的问题。这对于肝和肾也是可被接受的。但是，如果从无心跳的供体中捐赠器官是一个受控的临床过程的话，则需要用于来自无心跳供体的器官的评价和保存溶液，但目前尚未生产出令人满意的用于此目的的溶液。如果能够解决缺少这种类型的方便的溶液的问题，则可以获得大量的器官用于移植并可以基本上消除缺少器官的问题。在全世界濒临死亡或患病的成千上万人迫切需要移植的器官。目前用于冷局部缺血保存的溶液都不能用作来自无心跳供体的器官的评价溶液。威斯康星大学的溶液和Euro-Collins溶液具有一定的细胞内钾含量，这导致正常温度下的血管痉挛，而St Thomas和Celsior也如此，只不过程度不同。Perfadex是一种低钾-右旋糖酐溶液并可以与红细胞混合后使用，不具有灌注肺所需的膨胀压，例如不发生肺水肿。专利技术目的本专利技术的目的是解决上述缺少溶液的问题，从而使人和动物器官、组织和它们的部分的移植，特别是来自无心跳供体的移植成为可能。通过组合属于以介绍方式描述的类型并在独立权利要求的特征部分定义的评价和保存溶液实现此目的。在独立权利要求中定义了本专利技术的优选的实施方案。本专利技术还涉及一种包含该评价和保存溶液与红细胞的备用混合溶液。本专利技术还涉及一种用于在移植前评价人和动物器官、组织和它们的部分的方法和一种用于从无心跳的供体中取出的方法。本专利技术还涉及上述的评价和保存溶液用于在移植前评价和保存器官、组织和它们的部分的方法。附图的说明附图说明图1图示了评价和保存溶液的肺灌注试验，关于此试验和附图的评价和保存溶液简称评价溶液，所述溶液缺少右旋糖酐40和血清白蛋白，该图表示为肺的重量增加(以kg表示)与时间的函数。图2图示了含有50g/L右旋糖酐40，但不含人血清白蛋白的评价溶液的肺灌注试验，表示为肺的重量增加(以kg表示)与时间的函数。图3图示了含有70g/L人血清白蛋白，但不含右旋糖酐40的评价溶液的肺灌注试验，表示为肺的重量增加(以kg表示)与时间的函数。图4图示了含有35g/L人血清白蛋白和25g/L右旋糖酐40的评价溶液的肺灌注试验，表示为肺的重量增加(以kg表示)与时间的函数。图5图示了含有70g/L人血清白蛋白和5g/L右旋糖酐40的评价溶液的肺灌注试验，表示为肺的重量增加(以kg表示)与时间的函数。专利技术概述在广泛地研究和实验之后，本专利技术者推定为了能够在正常温度下灌注来自无心跳供体的器官并对其进行评价，所用的溶液必须具有生理膨胀压，否则将发生水肿。这些溶液中的缓冲剂和电解质浓度必须类似于血浆中的浓度，并与红细胞相容。(由于热局部缺血，37℃下的无氧合红细胞的灌注将破坏器官)。而且，该溶液还应该包含打开毛细血管微循环的化合物。而且，本专利技术者已认识到需要存在涂敷内皮、清除不期望的物质并具有解毒活性的化合物。另一个需要是该溶液在器官或组织灌注/评价步骤之后能够用作令人满意的保存溶液，从而使其能够在评价之后用于冷局部缺血保存，如果那是将器官转移到受体的最实际的方法的话。人和动物的器官、组织和其部分的评价和保存溶液同时包含浓度为55-105g/L的血清白蛋白，浓度为优选1-55g/L清除剂和涂敷化合物，优选右旋糖酐分子及其衍生物；和在生理学上可接受的介质中的生理血清浓度的盐和营养物。优选根据本专利技术的评价和保存溶液包含65-85g/L，最优选大约75g/L的人血清白蛋白。优选根据本专利技术的评价和保存溶液包含浓度为2-20g/L，最优选5g/L的右旋糖酐化合物，且最优选右旋糖酐40。可商购得到的有用的右旋糖酐分子的其它实例为右旋糖酐60和右旋糖酐70。根据本专利技术的溶液中所含的盐包括钠、钾、钙、镁、磷酸盐、碳酸氢盐和氯化物离子；而营养物包括生理学上可接受的糖类，优选葡萄糖，脂肪酸如必需脂肪酸和氨基酸如必需氨基酸。根据本专利技术的溶液还包含以下成分血管舒张药，优选罂粟碱；抗生素；纤维蛋白溶解组分，如Acti1yse(还称为“altepas”(人组织纤溶酶原活化剂))和血小板受体阻滞剂如Reopro(还称为“abciximab”)。对于长期灌注，根据本专利技术的溶液可以包含生理浓度的激素如甲状腺素(tyroxin)/三碘甲腺原氨酸、胰岛素、可的松、生长激素和合成代谢类固醇。在即将灌注的步骤之前将血清溶液中的红细胞分别加到上述的本专利技术的溶液中并混合。该混合溶液(还称为“人工血清溶液”，基于根据本专利技术的评价和保存溶液和含有红细胞的溶液)将灌注到待评价的器官、组织或它们的部分，并代表本专利技术的一个实施方案，在下文中称为“根据本专利技术的备用混合溶液”，或简称“备用溶液”。根据本专利技术的评价和保存溶液中存在的成分的浓度表示为g/L欲与含红细胞的血清溶液混合的溶液。在根据本专利技术的备用混合溶液，即直接应用于或灌注待评价的器官、组织或它们的部分并任选在移植前保存的溶液中存在的成分的浓度表示为g/L“人工血清溶液”。在将根据本专利技术的评价和保存溶液与含有红细胞的血清溶液混合时，原始评价和保存溶液中的成分的浓度由于少量稀释效果而轻微地降低，这可以从以下所示的浓度数据中看出。这种稀释效果一般为大约8％，并且基本上仅仅影响所示的浓度间距中的较高的值。整个申请文本中所用的表述“器官、组织和它们的部分”意指目前和将来可以移植的所有身体部分。整个申请文本中所用的表述“无心跳的供体”意指这样的患者其心脏已不可逆地停止并假设已脑死亡，即在诊断出不可逆的心跳停止之后在正常温度下最小停留10分钟。整个申请文本中所用的表述“血清白蛋白”意指由人或动物血清来源得到或纯化的白蛋白或者通过基因工程生产的重组血清白蛋白。还考虑在此表述中包括基本上具有相同的本专利技术的生理作用的任何它的衍生物和类似物。在本申请文本中所用的表述“生理血清浓度”意指完全或基本上对应于人和动物血液中的正常血清浓度的所讨论的物质的血清浓度。整个申请文本本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于人和动物器官、组织或它们的部分的评价和保存溶液，其特征在于它包含浓度为５５－１０５ｇ／Ｌ的血清白蛋白；浓度为１－５５ｇ／Ｌ的清除剂和涂敷化合物，优选右旋糖酐化合物及其具有基本上相同结构的衍生物；以及在生理学上可接受的介质中的生理血清浓度的盐和营养物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】SE 2000-11-3 0004032-9;US 2001-3-30 60/279,7251.一种用于人和动物器官、组织或它们的部分的评价和保存溶液，其特征在于它包含浓度为55-105g/L的血清白蛋白；浓度为1-55g/L的清除剂和涂敷化合物，优选右旋糖酐化合物及其具有基本上相同结构的衍生物；以及在生理学上可接受的介质中的生理血清浓度的盐和营养物。2.根据权利要求1的评价和保存溶液，其中该清除剂和涂敷化合物的分子量为1至250kDa，更优选20至150kDa，且它最优选为右旋糖酐40。3.根据前述权利要求之任一项的评价和保存溶液，其中血清白蛋白的浓度为65-85g/L，优选75g/L；而清除剂和涂敷化合物的浓度为2-20g/L，优选5g/L。4.根据权利要求1的评价和保存溶液，其中的盐包含一种或多种钠、钾、钙、镁、磷酸盐、碳酸氢盐和氯化物离子；而营养物包含一种或多种生理学上可接受的糖类，优选葡萄糖、脂肪酸和氨基酸。5.根据权利要求1的评价和保存溶液，其中它还任选包含一种或多种以下成分血管舒张药，优选罂粟碱；抗生素；纤维蛋白溶解组分，优选altepas；血小板受体阻滞剂，优选abciximab和激素，优选甲状腺素/三碘甲腺原氨酸、胰岛素、可的松、生长激素或合成代谢类固醇。6.根据权利要求1的评价和保存溶液，其中它还任选包含一种纯的清除剂化合物，优选别嘌呤醇、维生素E、维生素C、didox或trimidox；和/或具有...

【专利技术属性】
技术研发人员：S斯蒂恩，
申请(专利权)人：维特罗莱夫股份公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]