用于覆盖伤口的制剂制造技术

用于覆盖伤口的水性凝胶型制剂，水中胶凝强度为７．５至１００ｇ。这些制剂具有促进伤口愈合的效果和充分的渗出物水分吸收性质。而且，这些制剂不粘附伤口表面，能够稳定地固定在病患部位。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于覆盖伤口的制剂，它能够方便地保护和治愈伤口。
技术介绍
各种形式的伤口覆盖材料已经上市，其中使用藻酸、壳多糖、水胶体、聚氨酯等，但是它们有时因为在伤口区域软化、吸收渗出物或粘附伤口表面而妨碍伤口愈合。尽管水凝胶制剂在这些方面有所改善，不过它的弱粘合力必须通过用粘合带覆盖来补偿，目的是固定制剂在伤口区域。这种粘合带伴有这样的问题，它有时导致皮肤刺激作用，或者在渗出物丰富的伤口区域必须经常更换，因为它的吸水性差。例如，日本专利未审公报No.平5-84290提出了用于覆盖伤口的水凝胶，它使用具有温度响应性的聚合物。不过，它具有这样的问题，在敷于伤口表面之后，必须使用粘合带等来固定于病患部位，用于保护敷药表面，并且在从此脱离后必须冷却之。日本专利未审公报No.平7-250886提出了通过聚乙烯吡咯烷酮与脱乙酰壳多糖之间的相互作用而生成的凝胶。不过，存在这样的问题，它的粘合能力不足以长期固定在病患部分，也不可能吸收足量的水分。专利技术的公开因此，本专利技术的目的是提供用于覆盖伤口的制剂，它具有促进伤口愈合的效果，表现充分的吸水性，因而能够吸收伤口渗出物，不粘附伤口表面，能够稳定地固定在病患部位。在这样的情形下，本专利技术人已经进行了广泛的研究。结果已经发现，水性凝胶型伤口覆盖制剂在促进伤口愈合的效果上是优异的，它具有表现预定范围的水中胶凝强度的糊状物；在用水饱和后和在正常时间都具有预定范围的粘合力的制剂具备对伤口表面的无粘性和在病患部位的固定性质，从而完成了本专利技术。本专利技术的目的是提供水性凝胶型伤口覆盖制剂，它具有表现7.5至100g的水中胶凝强度的糊状物。附图的简要说明附图说明图1阐述糊状物的水中胶凝强度对大鼠背部打孔伤口治疗的影响。实施专利技术的最佳方式根据本专利技术的用于覆盖伤口的制剂具有7.5至100g的水中胶凝强度。本文所用的术语“水中胶凝强度”表示在压距2mm下施加于糊状物的应力。它是这样测量的，将制剂的切割片置于正方形陪替氏培养皿中，加入10倍于糊状物重量的纯净水，导致溶胀24小时，再利用流变计(张力/应力试验仪)测量应力。当水中胶凝强度小于7.5g时，制剂的促进伤口愈合效果较差。当水中胶凝强度超过100g时，制剂就伤口表面而言太硬，与此同时，这么高的胶凝强度从促进伤口愈合效果的观点来看也没有必要。用于覆盖伤口的制剂的水中胶凝强度优选地从7.5至30g，更优选从9至15g。根据本专利技术的用于覆盖伤口的制剂优选地在正常时间(当它不用水溶胀时)具有100g或更大、更优选100至300g的胶凝强度。根据本专利技术的用于覆盖伤口的制剂的糊状物具有水溶胀性。本文所用的术语“水溶胀性”表示能够吸收水分至少10倍于糊状物重量的性质，并且通过水分的吸收扩大它的体积。如果它的水吸收量低于该水平，那么它不能从伤口表面充分吸收渗出物，必须经常更换。为了容易从伤口表面脱离而不与之粘附，优选的是降低已经从伤口表面吸收渗出物的本专利技术制剂的糊状物的粘合力。更具体地，在它用水饱和后，球粘值(ball tack)少于4，而3或以下是特别优选的。从固定在病患部位的性质观点来看，它具有粘附正常皮肤所必要的充分的粘合力，更具体地，它优选地在正常时间(当不用水溶胀时)具有4或更大的球粘值。对正常皮肤的粘合力过高有时在更换制剂时不利地影响皮肤，以致球粘值的上限优选为15，而6至12的球粘值是更优选的。本文所用的术语“粘合力”表示按照“Iyakuhin seizo shishin 2000”(药物制备指导2000)(Yakuji shinsa Kenkyukai编辑，Jihou Co.，Ltd.出版)第96页“粘附试验”栏所述粘附试验所得数值(通常称为“球粘值”)。根据本专利技术的用于覆盖伤口的制剂可以这样制备，向水性聚合物加入胶凝剂和凝胶化调节剂，可选的组分，例如填充剂、表面活性剂、油性组分、湿润剂、水和药物组分。下面将描述用于制备的组分。水性聚合物是在水的存在下能够形成凝胶的聚合物，与如何形成无关。水性聚合物因此参与糊状物的凝胶形成。典型的水性聚合物包括水溶性聚合物和含有亲水性基团的聚合物。具体实例包括聚丙烯酸或其盐，例如聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、交联与分支的聚丙烯酸、交联与分支的聚丙烯酸钠、聚丙烯酸钾、聚丙烯酸单乙醇胺、聚丙烯酸二乙醇胺、聚丙烯酸三乙醇胺和聚丙烯酸铵；具有丙烯酸或其盐作为成分的共聚物，例如N-乙烯基乙酰胺/丙烯酸钠共聚物；纤维素衍生物或其盐，例如羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、疏水性羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素和羧甲基纤维素钠；和聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯、甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物、聚丙烯酰胺、藻酸、藻酸钠、藻酸丙二醇、阿拉伯胶、黄蓍胶、刺槐豆胶、瓜尔胶、罗望籽胶、黄原胶、Gellan胶、角叉菜聚糖和琼脂。其中，聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、交联与分支的聚丙烯酸、交联与分支的聚丙烯酸钠、丙烯酸/淀粉的交联接枝共聚物、N-乙烯基乙酰胺/丙烯酸钠共聚物、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素和羧甲基纤维素钠是优选的，而聚丙烯酸、聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素钠是特别优选的。这些水性聚合物可以单独或联合使用。它们的加入量通常是0.5至50wt％，优选从2至40wt％，更优选从3至30wt％，尤其从3至10wt％，基于糊状物的总重量而言。没有特别的限制强加于胶凝剂，只要根据所用水性聚合物的性质而采用的物理化学方法导致凝胶化即可。例如，若糊状物是通过水性聚合物的交联反应制备的，则任何胶凝剂都是可用的，只要它能够进行水性聚合物的交联即可，但是多价金属化合物是优选的。作为多价金属化合物，铝化合物、镁化合物和钙化合物是特别优选的。具体实例包括硫酸铝钾、硫酸铝铵、氢氧化铝、硫酸铝、氯化铝、甘氨酸铝、乙酰谷氨酰胺铝、乙酸铝、氧化铝、合成硅酸铝、硅酸铝、氢氧化钙、碳酸钙、硫酸钙、硝酸钙、氯化钙、乙酸钙、氧化钙、磷酸钙、氢氧化镁、碳酸镁、硫酸镁、乙酸镁、硅酸镁、氧化镁、矾土氢氧化镁、铝酸硅酸镁、铝酸硅酸镁和合成水滑石，和它们的水合物或脱水物。这些胶凝剂可以单独或联合使用。它们的加入量通常从0.001至10wt％，优选从0.01至5wt％，更优选从0.05至3wt％，尤其从0.1至2wt％，基于糊状物的总重量而言。可以加入凝胶化调节剂，以使制备容易，控制物理性质，例如凝胶的柔软性。凝胶化调节剂的实例包括螯合剂，例如EDTA钠和偏磷酸钠；有机酸，例如乳酸、柠檬酸和酒石酸，或其金属盐；无机酸，例如硫酸和盐酸；有机碱，例如二乙胺、二乙醇胺、三乙醇胺和二异丙醇胺；和无机碱，例如氢氧化钠和氨。这些凝胶化调节剂可以单独或联合使用。它们的量因凝胶化调节剂的性质而异，但是它们的加入量通常从0.001至10wt％，优选从0.01至5wt％，更优选从0.05至2wt％，尤其从0.1至2wt％，基于糊状物的总量而言。用于实现上述水中胶凝强度和粘合力的水性聚合物、胶凝剂与凝胶化调节剂的优选组合的实例包括作为水性聚合物的聚丙烯酸或其盐(尤其，分子量3000至10000000，聚合度40至100000)和羧甲基纤维素钠(尤其，分子量8000至300000，聚合度40至1500)、作为胶凝剂的铝化合物与作为凝胶化调节剂的螯合剂的组本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，包含水中胶凝强度从７．５至１００ｇ的糊状物。

【技术特征摘要】
JP 2000-9-14 279363/001.用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，包含水中胶凝强度从7.5至100g的糊状物。2.用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，包含水中胶凝强度从7.5至30g的糊状物。3.根据权利要求1或2的用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，其中该糊状物具有水溶胀性。4.根据权利要求1至3任意一项的用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，其中用水饱和的糊状物的粘合力小于4，以球粘值计。5.根据权利要求4的用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，其中该糊状物的粘合力为4或更大，以球粘值计。6.根据权利要求4的用于覆盖伤口的水性凝胶制剂，其中该糊状物的粘合力为4至15，以球粘值计。7.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：大茂则，村田操，楳原典光，守本慎一，花冈良晃，笠井收一，今森胜美，
申请(专利权)人：久光医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：JP[日本]