对微生物或相关物质的存在的定位检测制造技术

本发明专利技术提供了一种指示器，该指示器能够在某一位置原位检测某一物质或微生物的存在。该指示器包括层（８）和信号指示层（７），其中所述层（８）易受该物质、或微生物、或伴随微生物产生的第一种物质的影响而降解；所述信号指示层（７）适合产生一可检测信号，该信号可指示出所述物质、或微生物、或伴随微生物产生的第二种物质、或与所述物质或微生物处于基本上同一位置的另外一种物质的存在。在使用时，至少在最初信号指示层受到可降解层的保护，以免与所述物质、或微生物、或伴随微生物产生的第二种物质、或与所述物质或微生物处于基本上同一定位的另外一种物质接触。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供用于在某一位置原位检测某一物质或微生物存在的新型指示器，及其应用和制作的方法。
技术介绍
对于许多应用来说，能够检测出在一给定位置微生物的存在是很重要的，例如确定食物是否可以安全食用或者伤口是否已经感染。目前有许多检测微生物污染物存在或不存在的方法。然而，这些方法一般需要在实验室或其它分析环境进行多步化验分析，不能在微生物污染物可能存在的位置直接进行测试。在伤口的治疗过程中时常存在微生物进入伤口处、微生物成倍增长并且造成伤口感染的严重危险。目前仅有间接分析方法来确定这种情况。这时通常感染已经很严重并且被认为对病人具有严重的危害，在极端情况下会造成败血病。另一方面过分频繁地更换患者的敷料会导致准最佳的伤口愈合，这一点是我们大家容易理解的。已经提出许多系统，这些系统的目的在于对分泌物穿透敷料的表面或边缘时给护理员预先的警告，从而指示何时应当更换敷料。这些系统包括可从Bristo1-Myers Squibb公司获得的SingnaDress(商标)敷料，该敷料具有透明的覆盖层，在覆盖层上印刷有环形线路。当伤口的分泌物被敷料吸收时，透过覆盖层的潮湿区是明显的，并且其向线路的扩散就指示应当更换敷料。EP-A-0541251披露了包含基片的衬垫，通过该基片可观测到伤口分泌物的吸收程度。WO-A-99/12581披露了包括指示剂层的伤口敷料，该指示剂层含有与水接触变色的染料。已经有人提出了其他系统，这些系统指示护理员何时应该更换敷料。例如，EP-A-0430608披露了包括温度传感液晶带的伤口敷料；没有任何简便的手段来识别温度升高的可能原因，温度升高可能是也可能不是指示敷料需要更换。目前，伤口处理在很大程度上是在完全主观判断的基础上来进行。以上提出的系统都没有提供能够显示伤口状况或在伤口处存在微生物污染物的指示方法。在人体保健、临床营养、药物、奶制品、饮料、和食品工业方面，有快速和传统的微生物检测方法用于在生产过程期间和随后监控产品质量。然而，该方法存在缺陷这些测试是在总产品批次中随机选择小部分的产品来进行，因此该方法仅对指示制造场地的总污染物问题有所帮助。没有提供给最终用户关于微生物活性的任何信息直到认为产品已经到保存期限。此外，一旦包装被破坏，例如通过打开和其后对产品的重复使用，机会致病性微生物就会污染该产品。这些微生物体的存在会危及产品的质量和感官特性、损害产品的性能、并缩短保存期限。而且传统的微生物检测方法趋向于具有选择性，并且可能会错过某些生物物种。特别令人关注的微生物包括机会致病性假单孢菌属(Pseudomonads)，它是在土壤和水中发现的环境生物体。这些细菌有最小限度的营养需要，能产生代谢变化并且几乎随处可以生长。其它对消费者有危害的生物体包括牛肉中的大肠杆菌(E.coli)、软奶酪中的利斯特氏菌属(listeria)、和家禽中的沙门氏菌(salmonella)。特别容易受到细菌攻击的食品包括UHT(过热处理)/ESL(延长保质期)的奶制品、速冻食品、和鲜肉。消费者越来越需要并且期望得到含有更多天然成份、较少防腐剂的产品，而且还要求其具有更长的保存期限以及在困难的条件下具有的性能。这些消费趋势的影响很大，并且会在制造场地和消费者使用该产品时增加污染的风险。因此，很显然需要一种能够对这些产品中生物负荷量的水平进行连续检测的方法。
技术实现思路
本专利技术提供了一种适用于定位检测某种物质或微生物存在的指示器，该指示器包括(a)一个可受所述物质、或微生物、或伴随微生物产生的第一种物质影响而降解的层；以及(b)一个信号指示层，该层适合产生一可检测信号，该发出信号的物质指示所述物质、或微生物、或伴随微生物产生的第二种物质、或与所述物质或微生物基本上处于同一位置的物质的存在；其中，在使用时，至少在最开始信号指示层(b)受到层(a)的保护以免与所述物质、或微生物、或伴随微生物产生的第二种物质、或与所述物质或微生物基本上处于同一位置的另外一种物质接触。该信号指示层可用于产生一可检测的信号，该信号的初始强度与所存在的物质、或微生物、或伴随微生物产生的第二种物质的量成比例。因此，当存在相对大量的该物质、微生物、或伴随存在的微生物产生的第二种物质时，该可检测的信号在初期是强的；或者当存在相对少量的该物质、微生物、或伴随存在的微生物产生的第二种物质时，该可检测信号在初期是弱的。可以理解，信号的初始强度是很重要的，这是因为对于一些物质或微生物来说，在与信号指示层接触时该物质或微生物的活性没有受到抑制。因此，一段时间以后，即使当物质或微生物的量比较少时，其仍将作用于信号指示层直到整个层产生可检测信号，因而最终的可检测信号较强。本专利技术的一个优点在于，可以指示出在特定位置的物质或微生物的量已达到一预定量，例如一危险的水平，或以微生物为例，其中该位置是在人类或动物的伤口，感染可能会发展的水平。例如，在该特定位置是食物的情况下，要检测的微生物的量可能就是食用该食物具有危险的量。本专利技术的另一个优点在于，其能够测量身体对微生物的存在的反应而不是对微生物本身的反应。因此本专利技术提供了对临床问题更适当的指示。本专利技术的另外一个优点还在于，传统的微生物检测方法倾向于具有选择性并且可能会错过某些微生物物种，本专利技术优于这些传统方法之处在于，它能测出总体的而不是特定的微生物污染物的情况。本专利技术另外一个优点在于，不管是存在污染物还是微生物，其在某一位置可能存在的第一种物质的本底值，会使指示器上显示一正信号。该反应发生所需要的时间明显比存在污染物或微生物时反应发生所需要的时间更长，因此能够为使用者提供指示该产品何时已经到达其工作寿命(适用期)的末期。根据本专利技术，指示器的敏感性是由层(a)的特性决定的。可以看到，层(a)越厚，则在层(a)被充分降解从而允许物质、或微生物、或伴随微生物产生的第二层物质、或与所述的物质或微生物基本位于同一位置的另外一种物质与指示器接触之前，物质、微生物、或伴随微生物产生的第一种物质的量就越高，或者层(a)暴露于物质、或微生物、或伴随微生物产生的第一种物质的时间就越长。层(a)的厚度和制造该层所用的材料最好根据使用该指示器的位置来选择，这样当指示器被设计为用来检测微生物、或伴随微生物产生的物质的存在时，层(a)就被构造为在微生物浓度达到危险水平之前信号指示层产生一可检测信号。另一方面，层(a)应该足够坚固，以使其在被本底水平的微生物、或伴随微生物产生的第一种物质降解前所需要的时间足够长，这样该指示器具有有效的工作寿命。当已知指示器所要使用的位置和可能存在的微生物的种类时，本领域技术人员根据试验和误差可以容易地确定出层(a)的厚度和制造该层所使用的材料。本专利技术的指示器根据其将被放置的位置可以选择性地采用各种物理形状。例如，其可以是圆片形，包括基本上为平面形式的两层(a)和(b)、或层(b)可以基本上是平面形式而层(a)可能至少部分地(例如为杯形，从而层(b)的一个正面和侧面均被层(a)所覆盖)或全部地包封层(b)。可替换地，本专利技术的指示器可采用管状形式，其中管子中心部分由层(b)组成，该中心部分用层(a)涂覆。本专利技术的指示器的适当管状形式的实例是经涂覆的细丝(胶丝)。要检测物质或微生物量的位置可能是人类或动物上的一个本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种适合在定位检测一物质或微生物存在的指示器，该指示器包括：（ａ）一可受所述物质或微生物、或伴随所述微生物产生的第一种物质的影响而降解的层；以及（ｂ）一信号指示层，该层适合产生一可检测信号，所述信号指示所述物质或微生物、或伴随所述微 生物产生的第二种物质、或与所述物质或微生物处于基本上同一位置的另外一种物质的存在；其中，在使用时，至少在最开始所述信号指示层（ｂ）受到所述层（ａ）的保护，以免与所述物质或微生物、或伴随所述微生物产生的所述第二种物质、或与所述物质或微生物 基本上处于同一位置的所述另外一种物质接触。

【技术特征摘要】
GB 2000-10-13 0025084.51.一种适合在定位检测一物质或微生物存在的指示器，该指示器包括(a)一可受所述物质或微生物、或伴随所述微生物产生的第一种物质的影响而降解的层；以及(b)一信号指示层，该层适合产生一可检测信号，所述信号指示所述物质或微生物、或伴随所述微生物产生的第二种物质、或与所述物质或微生物处于基本上同一位置的另外一种物质的存在；其中，在使用时，至少在最开始所述信号指示层(b)受到所述层(a)的保护，以免与所述物质或微生物、或伴随所述微生物产生的所述第二种物质、或与所述物质或微生物基本上处于同一位置的所述另外一种物质接触。2.根据权利要求1所述的指示器，其中所述信号指示层(b)适合产生一可检测信号，所述信号的初始强度与存在的所述物质、微生物、或伴随所述微生物产生的所述第二种物质的量成比例。3.根据权利要求1或2所述的指示器，其中所述位置是人类、动物、家庭住所、实验室或工业场所、食品或人体保健品。4.根据前述权利要求的任一项所述的指示器，其中伴随所述微生物产生的所述第一种或所述第二种物质是微生物的副产物、部分微生物细胞内含物、或伴随所述位置对微生物的反应而产生的物质，其中所述位置是活的人体或动物体。5.根据权利要求4所述的指示器，其中伴随所述位置对微生物的反应而产生的所述物质是免疫细胞、免疫细胞副产物、或酶，其中所述位置是活的人体或动物体。6.根据前述权利要求的任一项所述的指示器，其中伴随所述微生物产生的所述第一种物质和所述第二种物质是不同的。7.根据前述权利要求的任一项所述的指示器，其中所述层(a)是生物高聚物层。8.根据权利要求7所述的指示器，其中所述生物高聚物选自壳多糖、脱乙酰壳多糖、硫酸角质素、透明质酸、软骨素、多羟基丁酸酯、聚酰胺酯、聚丁二酸亚丙基酯、白蛋白交联聚乙烯吡咯烷酮、和葡聚糖。9.根据前述权利要求的任一项所述的指示器，其中所述可检测信号为可视检测信号。10.根据前述权利要求的任一项所述的指示器，其中所述信号指示层(b)包括pH指示剂或酶、免疫细胞或微生物体的检验物。11.根据前述权利要求的任一项所述的指示器，其中所述信号指示层(b)包括湿敏指示剂。12.根据权利要求11所述的指示器，其中所述湿敏指示剂为硅石或氯化钴。13.根据前述权利要求的任一项所述的指示器，其中所述信号指示层(b)包括染料、染色剂、指示剂物质和/或生色或荧光底物。14.根据权利要求13所述的指示器，其中所述信号指示层(b)包括亚甲蓝、麦尔多拉蓝、酚红、溴氯吲哚磷酸盐、丙氨酸酰氨吖啶酮、荧光素二乙酸盐、和/或四唑盐。15.根据权利要求14所述的指示器，其中所述信号指示层(b)包括麦尔多拉蓝和氮蓝四唑。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：德鲁默瑟弗格森，盖伊迪米特里米兰，克劳福德斯图尔特道，乌他耶斯沃博达，
申请(专利权)人：剑桥梅蒂泰克公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]