粘弹性组合物及用于粘弹性组合物的包装制造技术

本发明专利技术涉及一种包含水溶液的粘弹性组合物，以粘弹性组合物的总体积计，所述粘弹性组合物含有最少约０．０１％ｗ／ｖ、最多约２０％ｗ／ｖ的粘弹性聚合物。典型地，该粘弹性组合物还含有三羟甲基氨基甲烷和多元醇（例如山梨糖醇）。本发明专利技术还包括新型粘弹性组合物的使用方法及包装装置。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种粘弹性组合物、其使用方法以及用于粘稠物质手术应用的相关装置，尤其是涉及用于诸如白内障清除手术等眼科手术应用的粘弹性组合物。
技术介绍
在过去十年里，眼外科技术的进步使得眼科疾病和畸形的手术治疗比其它疗法更有吸引力。白内障清除是较常见的手术方法之一。白内障是眼晶状体上的不透明物，通常发生在年长的人群中。典型地，白内障手术涉及从囊袋中切除白内障晶状体以及用合成人工晶状体取代白内障晶状体。目前，该方法涉及从巩膜或角膜切入到病人眼睛的前房。另一种切法是切入到囊袋。白内障晶状体通过诸如晶状体乳化等方法在囊袋中被破碎，并且通过抽吸的方法从囊袋中除去。然后，将人工晶状体插入囊袋中并使其在其中展开。整个方法会对前房周围的囊袋和组织产生潜在的创伤。在手术过程中减少患者眼睛活组织的创伤量是有利的。尤其是，囊袋中的角膜内皮细胞易于受损。而晶状体内皮细胞的损伤经常是永久性的。严重的损伤会导致失去视力和手术过程的失败。此外，晶状体乳化方法会产生自由基和/或氧化剂。自由基和/或氧化剂不稳定，并会某种程度上不加选择地与组织中的生物分子发生反应。例如，晶状体乳化中产生的自由基和/或氧化剂会损坏蛋白质、细胞壁或者甚至细胞DNA。减少这些自由基和/或高活性离子所引起的损伤是有利的。粘弹性组合物在手术期间被注入到眼的前房和囊袋中，以保护组织免受物理创伤。粘弹性组合物可在器械与组织之间提供物理阻隔或缓冲。此外，粘弹性组合物还可在手术期间保持包括前房和囊袋的窝洞的形状。已经知道，粘弹性组合物含有自由基清除剂和/或抗氧剂的制剂。选择用于控制自由基活性目的的粘弹性组合物和/或抗氧剂组分时要求满足若干标准。该组分对粘弹特性不能有负面影响，不能刺激组织或引起不良的免疫反应。在要求的pH和同渗质量摩尔浓度的条件下，所述组分应是有效的自由基清除剂和/或抗氧剂。当然，自由基清除剂抑制自由基活性的效力是一个重要的因素。US 5,880,107公开了一种用于眼部手术的粘弹性组合物。该粘弹性组合物含有作为主要成分的透明质酸，以提供合适的粘弹性。该组合物还含有典型地为柠檬酸三钠的柠檬酸盐、眼内组织能耐受的抗氧剂及磷酸盐缓冲剂。所述抗氧剂选自以下组中葡萄糖、硫化物、超氧化物歧化酶(SOD)、半胱氨酸及其衍生物。此外，可以使用的其它抗氧剂包括具有至少一个-SH或-CHO基团、肽和酶的抗氧剂。US 6,086,597公开了一种透明质酸钠粘稠物质手术组合物，该组合物含有作为清除剂的化合物，其包括超氧化物歧化酶、甘露醇和谷胱甘肽。US 5,631,243公开了一种基于胶原的粘稠物质手术组合物。该组合物在pH值接近中性pH时具有较高的溶解度。使用包括甘油、山梨糖醇、木糖醇、苏糖醇和甘露醇等非离子溶质时同渗质量摩尔浓度增加。三羟甲基氨基甲烷为局部眼科制剂中所发现的作为缓冲体系组分的季铵化合物。参见US公开2003-0232089和WO 03/072081。虽然粘弹性组合物的流变性能已得到显著改善，仍然需要能减少自由基和/或氧化剂抑制活性而对粘弹性组合物的粘弹特性没有负面影响的组合物。本专利技术针对的就是这些及其它一些需要。
技术实现思路
本专利技术涉及一种包含水溶液的粘弹性组合物，以粘弹性组合物总体积计，所述粘弹性组合物含有最少约0.01％w/v、最多约20％w/v的粘弹性聚合物。典型地，该粘弹性组合物还含有三羟甲基氨基甲烷。优选所述粘弹性组合物和粘弹性聚合物在粘稠物质手术上是纯的。在一个实施方案中，所述粘弹性组合物进一步包括多元醇，其包括但不限于五元醇、六元醇和七元醇及其混合物。在一个实施方案中，所述多元醇为甘露醇或山梨糖醇或其混合物。在一个实施方案中，提供了一种在人体组织的窝洞中保持空间的方法。该方法包括将根据在此公开的任何实施方案、方面、特征、组合或概念的粘弹性组合物注入窝洞的步骤。此后，从所述窝洞中除去粘弹性组合物。优选所述窝洞为眼的前房或囊袋。在又另一个实施方案中，提供了一种在手术方法期间保护组织免于受损的方法。该方法包括至少对部分组织涂敷根据在此公开的任何实施方案、方面、特征、组合或概念的粘弹性组合物的步骤。然后在组织的附近实施手术过程。手术过程完成后，从所述组织除去至少部分的粘弹性材料。在一个实施方案中，提供了一种从眼中更换天然晶状体的方法。该方法包括提供通过眼巩膜进入前房的通道。从所述前房中除去至少部分房水。根据在此应用中公开的任何实施方案、方面、特征、组合或概念的粘弹性组合物被注入前房中。通过例如晶状体乳化的方法除去眼囊袋中的晶状体。基本上全部晶状体被从囊袋中除去。将粘弹性组合物注射到所述囊袋中。将人工晶状体插入囊袋中。其后，从囊袋和/或前房中除去至少部分粘弹性组合物-通常通过抽吸。然后在从前房中至少部分地除去粘弹性组合物后缝合或封闭巩膜。在另一个实施方案中，提供了用于粘弹性组合物的包装，该包装包括注射器，所述注射器含有根据在此公开的任何实施方案、方面、特征、组合或概念的粘弹性组合物。介绍本专利技术涉及一种包含水溶液的粘弹性组合物，以粘弹性组合物的总体积计，所述粘弹性组合物含有最少约0.01％w/v、最多约20％w/v的粘弹性聚合物。典型地，所述粘弹性组合物还含有三羟甲基氨基甲烷。本专利技术还包括使用的方法和装置。定义关于粘弹性组合物或其组分的粘稠物质手术上纯定义为不含杂质的纯度水平足以满足或超过在提出本申请时有效的United StatesFood and Drug Administration关于粘稠物质手术粘弹性的标准。多糖定义为具有10个及以上糖单体单元的糖类。零剪切粘度定义为在锥板流变仪上34℃下进行测量时，随着剪切速率接近零时液体粘度到零剪切速率时的外推值。高剪切粘度定义为在锥板流变仪上34℃下进行测量时，当剪切速率为300s-1时测得的液体粘度。假塑性材料的定义是在低剪切条件下有相对较高粘度，而在高剪切条件下有相对较低粘度的材料。在涉及晶状体和晶状体碎片时的术语“基本上全部除去”定义为除去足够的量，使得其后人工晶状体的有效移植不会受到影响。根据一个实施方案，晶状体的有效去除要求至少90％w/v的晶状体、95％w/v的晶状体或98％w/v的晶状体。插管定义为任何具有通道的管状器件，其配备成能穿透组织并且能通过通道输送器件。用于本申请目的的多元醇定义为在烃的每个碳原子上有羟基与其相连的烃。五元醇定义为具有五个碳原子的直链多元醇。六元醇定义为具有六个碳原子的直链多元醇。七元醇定义为具有七个碳原子的直链多元醇。本申请中所述的抑制(quenching)百分率除实施例以外定义为通过2-脱氧-D-核糖(2-DR)氧化方法所评价的自由基活性受阻的百分比值。这是通过Fenton反应、辐射或超声形成的OH-自由基的常规检测方法。它基于与2-DR的反应。得到的降解产物在与硫代巴比妥酸(TBA)热活化反应后产生经HPLC量化的粉色发色团。配制根据本专利技术的一个实施方案，提供了一种包含水溶液的粘弹性组合物，以粘弹性组合物的总体积计，所述粘弹性组合物含有最少约0.01％w/v、最多约20％w/v的粘弹性聚合物。典型地，该粘弹性组合物还含有三羟甲基氨基甲烷。在一个实施方案中，以粘弹性组合物的总重量计，所述粘弹性组合物具有的三羟甲基氨基甲烷浓度为最高约50mM、最低约本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含水溶液的粘弹性组合物，以粘弹性组合物的总体积计，所述粘弹性组合物含有最少约０．０１％ｗ／ｖ、最多约２０％ｗ／ｖ的粘弹性聚合物，并进一步含有三羟甲基氨基甲烷。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2004-3-29 10/812,5511.一种包含水溶液的粘弹性组合物，以粘弹性组合物的总体积计，所述粘弹性组合物含有最少约0.01％w/v、最多约20％w/v的粘弹性聚合物，并进一步含有三羟甲基氨基甲烷。2.权利要求1的组合物，其中以粘弹性组合物的总重量计，所述三羟甲基氨基甲烷的浓度为最高约50mM，最低约0.1mM。3.权利要求1的组合物，其还包含多元醇。4.权利要求3的组合物，其中至少一种多元醇选自以下组中五元醇、六元醇和七元醇及它们的混合物。5.权利要求4的组合物，其中所述多元醇为六元醇。6.权利要求5的组合物，其中所述多元醇为甘露醇。7.权利要求5的组合物，其中所述多元醇为山梨糖醇。8.权利要求3的组合物，其中以粘弹性组合物的总体积计，所述多元醇的浓度为最低约0.1％w/v，最高约15％w/v。9.权利要求1的组合物，其中所述三羟甲基氨基甲烷的浓度为最低约0.5mM，最高约30mM。10.权利要求1的组合物，其中所述粘弹性组合物的粘度与不含多元醇和三羟甲基氨基甲烷的对比粘弹性组合物粘度的比值为最低约1，最高约2.5。11.权利要求1的组合物，其中抑制百分率为最低约45％。12.权利要求1的组合物，其中所述粘弹性聚合物选自以下组中透明质酸、羟丙基甲基纤维素、聚丙烯酸、卡巴普、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、硫酸软骨素、聚卡波菲、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、聚环氧乙烷、藻酸盐、果胶、黄原胶、葡聚糖、胶原、及它们的衍生物和它们的盐、以及它们的组合。13.权利要求1的组合物，其中所述粘弹性聚合物包括多糖。14.权利要求13的组合物，其中所述多糖选自以下组中透明质酸、羟丙基甲基纤维素、硫酸软骨素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、藻酸盐、果胶、葡聚糖、胶原、蛋白多糖、聚乙烯吡咯烷酮、角蛋白角叉菜胶、及它们的衍生物和它们的盐、以及它们的组合。15.权利要求1的组合物，其中所述粘弹性聚合物包括藻酸盐。16.权利要求15的组合物，其中以粘弹性组合物的体积计，所述藻酸盐的浓度为最低约0.05％w/v，最高约9％w/v。17.权利要求15的组合物，其中所述藻酸盐组分的平均分子量为最低约50kD，最高约5,000kD。18.权利要求1的组合物，其中所述粘弹性聚合物包括透明质酸和/或其盐与羟丙基甲基纤维素的混合物。19.权利要求18的组合物，其中以粘弹性组合物的体积计，所述透明质酸和/或其盐的浓度为最低约0.1％w/v，最高约6％w/v。20.权利要求19的组合物，其中所述透明质酸和/或其盐组分的平均分子量为最低约500kD，最高约5000kD。21.权利要求18的组合物，其中以粘弹性组合物的体积计，所述羟丙基甲基纤维素的浓度为最低约0.05％w/v，最高约5％w/v。22.权利要求21的组合物，其中所述羟丙基...

【专利技术属性】
技术研发人员：克劳迪奥布科洛，梅利娜G克罗，阿德里安娜LA马尔泰塞，德哈曼德拉M亚尼，
申请(专利权)人：博士伦公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]