一种血管药物支架制造技术

一种血管药物支架，包括血管支架、药物和载体，药物通过载体包被在血管支架表面，所用药物为罗莫司类药物或罗莫司类药物与紫杉醇和／或水蛭素类药物的混合，罗莫司类药物为西罗莫司（ＳＩＲＯＬＩＭＵＳ）、他克罗莫司（ＴＡＣＲＯＬＩＭＵＳ）、埃塔罗莫司（ＥＯＴＡＲＯＬＩＭＵＳ）中的一种或两种以上的混合。本发明专利技术不同于以往药物作用途径，是从受体阻断水平起作用，选择罗莫司类药物和紫杉醇类药物作ＩＬ－２受体或生长因子受体阻断剂，水蛭素药物作为抗凝血剂，并采用包埋、吸附和夹套等多种方式包被支架，控制药物释放速度，可有效地减少血管阻塞患者介入治疗后再度狭窄和支架内急性血凝的发生率，提高病人的存活率及生活质量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医疗器械领域，特别涉及一种采用药物包覆的血管扩张支架，该血管 药物支架可有效防止支架术后再狭窄和支架内急性凝血的发生。技术背景自从以血管支架作为介入治疗心血管及外周血管阻塞病变的主要手段以来，该技术发展迅速，目前已占此类疾病治疗的80%以上。但该技术的最大缺陷是支架术后血 管再狭窄和急性凝血的发生，从目前统计数字看，支架术后再狭窄发生率为20%左右。支架术后血管再狭窄的原因在于:支架扩张造成血管内膜损伤后诱发了血管平滑肌细胞产生过渡增殖，从而导致血管内膜的增生，结果造成支架术后的再狭窄。 针对再狭窄的机理问题人们进行了大量的实验研究，认为以下机制可能参与了再狭窄的过程(i )内皮受损，炎症过程的启动，受体被激活(ii)平滑肌细胞(smooth muscle cell, SMC)增殖、迁移以及细胞外基质的分泌生长因子依赖的SMC的增殖， 蛋白酶依赖的SMC向受损区域的迁移，细胞因子启动的基质的沉积。 目前可以通过以下几个途径去抑制再狭窄的发生1、 减小血管损伤该方法主要与支架及支架术操作有关，可以通过改善支架的设计，以提高支架的 生物相容性。同时还可以在支架扩张中采用低压扩张的方式，从而人为地减小对血管 的损伤。2、 抑制炎症反应主要是通过提高生物相容性来实现。对支架表面进行改性处理，如进行镀膜(如 SIC， TI0X等镀膜)钴铬支架、镍钛支架表面包覆，以提高表面的抗血小板沉积能力， 同时抑制不锈钢材料中镍、铬等元素析出而造成的炎症反应。3、 抑制细胞迁移因为细胞迁移是血管平滑肌细胞(SMC)生长中的一个重要环节，阻碍了细胞迁移，也就意味着降低了细胞的增殖程度，减小了再狭窄的发生。如选用巴蒂玛斯泰特(Batmastat)，脯氨酰基3-羟化酶抑制剂(Prolyl Hydroxylase inhibitors),海 龙富基诺(Halofugi,e)， C-蛋白酶抑制剂(C-Priteubase inhibitors)等腦P 抑制剂可作为抑制细胞迁移的药物。4、 抗细胞增殖的药物细胞生长周期中的增殖阶段是支架导致血管内膜增生的原因。这一阶段可以选用 抑制细胞增殖的药物，如西罗莫司(SIROLIMUS)，紫杉醇(PACLITAXEL)等药物进行 支架涂膜，抑制支架术后的再狭窄，该类药物是目前普遍采用的进行抑制再狭窄的支 架包覆药物。5、 促进愈合及内皮化的药物如选用BCP671，雌激素(Estrogen)和VE生长因子(VEGF)都是可以促进血管 内皮化的支架包膜药物。结合上述各种抑制支架术后再狭窄的途径，可以发现抑制再狭窄的支架涂膜药物 可以从多个角度产生作用去抑制再狭窄。专利号为ZL02100011. 5的一种防血管再 狭窄的冠脉内支架药物涂层以及专利号为ZL02156940.1的一种药物涂层心血管 支架的涂层制备方法专利技术专利均在上述方面作出了努力，尽管如此，支架术后血管 再狭窄的发病率仍未得到有效控制。
技术实现思路
本专利技术的目的就是针X寸上述现有技术的不足，从受体阻断水平起作用的角度出发， 选择合适的药物制成药物血管支架来预防再狭窄，从而实现减缓甚至消除血管再狭窄 的发生。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是 一种血管药物支架，包括管网状血 管支架、药物和载体，药物通过载体包被在血管支架表面，所述药物为罗莫司类药物， 或罗莫司类药物与紫杉醇和/或水蛭素类药物的混合，所述罗莫司类药物为西罗莫司(SIROLIMUS)、他克罗莫司(TACROLIMUS)、埃塔罗莫司(E0TAR0LIMUS)中的一种或 其中两种以上的混合。如上所述血管药物支架，其载体为聚合物，血管支架表面涂覆一层聚合物涂层， 该聚合物涂层外再涂覆一层药物或混合药物涂层，该层外再涂覆一层可生物降解聚合 物或微孔聚合物涂层，以此构成三明治式包埋药物的血管药物支架。如上所述血管药物支架，其载体为聚合物，血管支架表面涂覆一层带微孔的聚合 物涂层，药物经过浸涂方式吸附于聚合物涂层的微孔中，以此构成微孔释放药物的血 管药物支架。如上所述血管药物支架，其载体为聚合物膜或生物材料膜，血管支架表面涂覆药 物涂层，支架和药物涂层整体夹在两层聚合物膜或生物材料膜中间。如上所述血管药物支架，其血管支架是指一种用于作为介入治疗心血管及外周血 管阻塞病变的血管扩张支架，包括不锈钢支架、钴铬合金支架、以及镍钛合金支架等。 血管支架是一种新型的微创伤(伤口仅2mm左右)介入治疗方法，这种方法是利用 PTCA手术中的球囊导管把支架送入变窄血管处，在球囊扩张的同时，撑开支架，从 而达到扩张血管的目的。目前最典型的支架是由不锈钢管经激光切害i」而成的管网状血 管支架，整体为网形管状结构。使用时，在医学影像设备的监护下，利用穿刺针、导 管等医疗器械，将该支架经动脉送到病变部位，然后使支架膨胀，撑开病变动脉，达 到治疗的目的。上述技术方案中，所述药物可以仅含罗莫司类药物，罗莫司类药物包括西罗莫司(SIROLIMUS)、 ±矣塔罗莫司(E0TAR0LIMUS)、他克罗莫司(TACROLIMUS)三种，可以 选用一种，也可以是两种或三种的混合。所用药物也可以是罗莫司类药物与紫杉醇和 /或水蛭素类药物的混合。根据这种解释，本专利技术所述药物一种较好的方案为罗莫司药物中的一种或两种以上的混合。另一种较好的的为罗莫司类药物和紫杉醇、水蛭素中的一种或两种药物的混合，即选用5种药物中的两种以上混合使用在支架上。上述技术方案中，如所用药物为罗莫司类药物与紫杉醇和/或水蛭素类药物的混 合，混合时各药物的容积比例为等比。上述技术方案中，如所用罗莫司类药物为西罗莫司(SIROLIMUS)、他克罗莫司 (TACROLIMUS), ±矣塔罗莫司(E0TAR0LIMUS)中的两种或两种以上的混合，混合时各 药物的容积比例为等比。另外，附带说明本专利技术专利申请文件中的名称翻译，如果不够准确均以英文或 其所表达的对象为准。本专利技术是将他克罗莫司等罗莫司类药物和紫杉醇、水蛭素以聚合物为载体包被在 金属支架表面，其结构主要由金属支架与聚合物载体和药物的涂层组成。 当选择了合适的药物后，合理的实现药物的释放是比较重要的。本专利技术采用两种释放方式 一种是涂层(coating)释放，即通过聚合物载体进 行释放；另一种是膜释放，即通过聚合物膜和生物材料膜等进行释放。药物的释放速度与涂膜形式、涂膜表面积、涂膜厚度、药物在聚合物载体中的扩 散系数等因素有关。因此选择合适的涂膜方式、聚合物载体和控制涂膜厚度就决定了 药物的释放速度。所述载体是指可以将药物有效装载在支架上的一种介质，载体 的作用至少有两点 一是装载药物，二是控制药物的释放速度，以下还要详细介绍。本专利技术采用的药物包被支架的结构和方式包括以下三种即包埋方式、吸附方式和夹套方式，其中包埋和吸附两种方式属于涂层)释放方式，夹套方式属于膜释放方 式。1、 包埋方式载体为聚合物，血管支架表面涂覆一层聚合物涂层，该聚合物涂层外再涂覆一层 药物或混合药物涂层，该层外再涂覆一层可生物降解的聚合物或微孔聚合物涂层，以 此构成三明治式包埋药物的支架结构。具体可以先在支架表层涂覆一层纯聚合物涂 层，以增加支架与载药涂层的亲和力，接着涂覆一层载药聚合物涂层或一层药物，最 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种血管药物支架，包括血管支架、药物和载体，药物通过载体包被在血管支架表面，其特征在于：所述药物为罗莫司类药物，或罗莫司类药物与紫杉醇和／或水蛭素类药物的混合，所述罗莫司类药物为西罗莫司（ＳＩＲＯＬＩＭＵＳ）、他克罗莫司（ＴＡＣＲＯＬＩＭＵＳ）、埃塔罗莫司（ＥＯＴＡＲＯＬＩＭＵＳ）中的一种或其中两种以上的混合。

【技术特征摘要】
1、一种血管药物支架，包括血管支架、药物和载体，药物通过载体包被在血管支架表面，其特征在于所述药物为罗莫司类药物，或罗莫司类药物与紫杉醇和/或水蛭素类药物的混合，所述罗莫司类药物为西罗莫司(SIROLIMUS)、他克罗莫司(TACROLIMUS)、埃塔罗莫司(EOTAROLIMUS)中的一种或其中两种以上的混合。2、 根据权利要求1所述的血管药物支架，其特征在于所述药物为罗莫司类药 物与紫杉醇和/或水蛭素类药物的混合，混合时各药物的容积比例为等比。3、 根据权利要求1或2所述的血管支架，其特征在于所述罗莫司类药物为西 罗莫司(SIROLIMUS)、他克罗莫司(TACROLIMUS)、上矣塔罗莫司(E0TAR0LIMUS)中的 两种或两种以上的混合，混合时各药物的容积比例为...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡绪旺，
申请(专利权)人：蔡绪旺，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]