本发明专利技术提供的贝雷拉唑钠组合药物，其特征是，由如下重量比的原料成分组合：艾普拉唑钠5-10；还原型谷胱甘肽与促肝细胞生长素重量比1∶10组合物20-30；甘草酸二铵50-60；还提供制备工艺；按药剂学允许的贝雷拉唑钠剂量，分别制成艾贝雷拉唑钠组合药物注射液、贝雷拉唑钠组合药物的冻干针剂、贝雷拉唑钠的组合药物的肠溶片、肠溶胶囊、喷雾剂等剂型的药物制剂；用于治疗胃溃疡。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及贝雷拉唑钠的组合药物及其制备工艺。
技术介绍
胃和十二指肠黏膜具有天然的抵御胃酸及胃蛋白酶侵蚀的完善机制，但是当有幽 门螺杆菌及非留体抗炎药物对其损害时，导致消化性溃疡病发生。澳大利亚学者Warren和 Marshall揭示这病因，并有吐受体拮抗剂治疗药物有效地治疗，22年后，两人而获2005年 诺贝尔医学奖。上世纪80年代，又有质子泵抑制剂药物用于治疗消化性溃疡病，比吐抑制 剂治疗作用更强大和持久。贝雷拉唑钠就是典型的代表药物，目前是治疗消化性溃疡病的 一线首选药物之一。但是，现有技术的贝雷拉唑钠冻干针剂，制剂生产中还是采用活性炭 脱热原工艺，导致活性炭微小粒子、重金属离子都残留在药液中，静脉滴注时带入人体血液 中，带来药物性对身体的损害，而且本专利技术研究发现，活性炭吸附药液中的热原并不彻底， 原因是一是大多数的药厂采用活性炭加入重量为药液体积的0. 08%以下；二是活性炭本 身没有除热原活化。本研究还发现，活性炭带来的重金属离子、铁离子对药物有氧化危害； 现有技术制备的冻干针剂辅赋形剂采用低分子右旋糖酐-40，此物质对人体有过敏作用，有 的人在滴了数滴低分子右旋糖酐-40输液后，便产生过敏反应，用作贝雷拉唑钠的赋形剂 的低分子右旋糖酐量-40已达到过敏的最小量，还有一般采用甘露醇作赋形剂的骨架，甘 露醇对血管有刺激不良反应；现有技术的贝雷拉唑钠制备，没有保护贝雷拉唑钠在制造、储 存运输、使用过程及进入体内的氧化及过氧化、光氧化引起的该药物的不良反应。
技术实现思路
为了克服现有技术制备的贝雷拉唑钠制剂的缺陷，本专利技术提供一种贝雷拉唑钠的 组合药物及其制备工艺。一 .本专利技术提供的贝雷拉唑钠组合药物，由如下重量比的原料成分组合贝雷拉唑钠5-10还原型谷胱甘肽与促肝细胞生长素重量比1 10 组合物20-30甘草酸二铵50-60一 .制备工艺1.用贝雷拉唑钠重量100-120倍的注射用水在常速搅拌下，分别把贝雷拉唑钠、 还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素、甘草酸二铵溶解完全；2.用经过180°C干热除原的活性炭加入第1步制备的组合药物药液中，活性炭加 入重量与药液体积比为0. ；3.组合药物药液在121°C湿热灭菌20分钟，待药液温度在60-70°C时用上层为 0. 45 μ m,下层为0. 22 μ m的两层叠加膜滤过；4.灭菌滤过后的组合药物药液待冷却到10-15°C时用8%氢氧化钠溶液调pH值7. 8-8. 0，经0. 05 μ m膜滤过；再经截留分子量2000D的超滤膜滤过；5.用8%盐酸溶液调pH值6. 8-7. 4，测定组合药物各组分含量；6.按药剂学允许的贝雷拉唑钠剂量，无菌分装制成贝雷拉唑钠组合药物注射液；7.或将第5步制备组合物药液，按贝雷拉唑钠允许的剂量，无菌分装在西林瓶中， 放入冷冻干燥机组的冻干箱中，按常规冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分< 2%。压塞、 轧盖，制得贝雷拉唑钠组合药物的冻干针剂；8.或将第5步制备组合药物药液，无菌分装在316L不锈钢托盘中，按常规冷冻干 燥，使组合药物固体中水分< 2%。再按常规制备贝雷拉唑钠的组合药物的肠溶片、肠溶胶 囊、喷雾剂等剂型的药物制剂。三.本专利技术的贝雷拉唑钠组合药物的优势有1.以甘草酸铵作赋形剂代替现有技术的以低分子右旋糖酐-40作赋形剂，既根除 了低分子右旋糖酐-40的过敏反应，还带来了甘草酸铵可治贝雷拉唑引起的谷丙转氨酶升 高的慢性肝炎，及其与促肝细胞生长素组合作用减轻贝雷拉唑钠对肝脏损害的作用。2.加入还原剂还原型谷胱甘肽的保护作用，可大大消除贝雷拉唑钠在体外及体内 的光氧化、氧化、过氧化带来的不良反应。还原型谷胱甘肽与促肝细胞生长素组合还有抗贝 雷拉唑钠的药物过敏作用及促进被贝雷拉唑钠损害肝细胞再生作用。3.采用经除过热原及水分的活性炭加量到0. 的技术除热原，改进传统的活 性炭除热原工艺，并经调药液PH值7. 8-8. 0使重金属离子、高价铁离子沉淀完全，再经 0. 05 μ m孔径的膜滤过除去重金属离子、高价铁离子、活性炭微小粒子；再经截留分子量 2000D的超滤膜滤过，截留分子量为2000D以上热原分子片段残留物质，本研究发现，这些 物质不被活性炭完全吸附并且同样有热原作用，若直接用超滤膜截留而不用活性炭吸附热 原，则要按若干级分子量分数次截留超滤，费时，药品有重染菌危险，本专利技术工艺使药物内 在品质及大提高。4.所有组分都是成真溶液后冷冻干燥后的固体都是分子状态均勻分散体系，制成 口服制剂，各组分的含量均勻度比传统包衣混合及高速搅拌湿混工艺等要提高20%。无菌 级别和冻干针剂同级。因此本专利技术的组合物辅料科学配方及专利技术的制备良好工艺，可作为 弱碱性或中性主药的组合物药的水针制剂、冻干制剂、肠溶片和胶囊、喷雾剂规范的辅料组 分配方及规范的制备工艺。具体实施例方式实施例1本专利技术提供的贝雷拉唑钠组合药物，由如下重量比的原料成分组合贝雷拉唑钠5还原型谷胱甘肽与促肝细胞生长素重量比1 10 组合物20甘草酸二铵50制备工艺1.用贝雷拉唑钠重量100-120倍的注射用水在常速搅拌下，分别把贝雷拉唑钠、 还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素、甘草酸二铵溶解完全；2.用经过180°C干热除原的活性炭加入第1步制备的组合药物药液中，活性炭加 入重量与药液体积比为0. ；3.组合药物药液在121°C湿热灭菌20分钟，待药液温度在60-70°C时用上层为 0. 45 μ m,下层为0. 22 μ m的两层叠加膜滤过；4.灭菌滤过后的组合药物药液待冷却到10-15°C时用8%氢氧化钠溶液调pH值 7. 8-8. 0，经0. 05 μ m膜滤过；再经截留分子量2000D的超滤膜滤过；5.用8%盐酸溶液调pH值6. 8-7. 4，测定组合药物各组分含量；6.按药剂学允许的贝雷拉唑钠剂量，无菌分装制成贝雷拉唑钠组合药物注射液；7.或将第5步制备组合物药液，按贝雷拉唑钠允许的剂量，无菌分装在西林瓶中， 放入冷冻干燥机组的冻干箱中，按常规冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分< 2%。压塞、 轧盖，制得贝雷拉唑钠组合药物的冻干针剂；8.或将第5步制备组合药物药液，无菌分装在316L不锈钢托盘中，按常规冷冻干 燥，使组合药物固体中水分< 2%。再按常规制备贝雷拉唑钠的组合药物的肠溶片、肠溶胶 囊、喷雾剂等剂型的药物制剂。实施例2 本专利技术提供的贝雷拉唑钠组合药物，由如下重量比的原料成分组合贝雷拉唑钠10还原型谷胱甘肽与促肝细胞生长素重量比1 10 组合物30甘草酸二铵60制备工艺1.用贝雷拉唑钠重量100-120倍的注射用水在常速搅拌下，分别把贝雷拉唑钠、 还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素、甘草酸二铵溶解完全；2.用经过180°C干热除原的活性炭加入第1步制备的组合药物药液中，活性炭加 入重量与药液体积比为0. ；3.组合药物药液在121°C湿热灭菌20分钟，待药液温度在60-70°C时用上层为 0. 45 μ m,下层为0. 22 μ m的两层叠加膜滤过；4.灭菌滤过后的组合药物药液待冷却到10-15°C时用8%氢氧化钠溶液调pH值 7. 8-8. 0，经0. 05 μ m膜滤过；再经截留分子量2000D的超滤膜滤过；5.用本文档来自技高网...
【技术保护点】
本专利技术提供的贝雷拉唑钠组合药物，其特征是，由如下重量比的原料 成分组合： 贝雷拉唑钠： ５－１０ 还原型谷胱甘肽与促肝细胞生长素重量比 １∶１０组合物 ２０－３０ 甘草酸二铵 ５０－６０ 制备工艺： （１）用贝雷拉唑钠重量１００－１２０倍的注射用水在常速搅拌下，分别把贝雷拉唑钠、还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素、甘草酸二铵溶解完全； （２）用经过１８０℃干热除原的活性炭加入第１步制备的组合药物药液中，活性炭加入重量与药液体积比为０．１％； （３）组合药物药液在１２１℃湿热灭菌２０分钟，待药液温度在６０－７０℃时用上层为０．４５μｍ，下层为０．２２μｍ的两层叠加膜滤过； （４）灭菌滤过后的组合药物药液待冷却到１０－１５℃时用８％氢氧化钠溶液调ｐＨ值７．８－８．０，经０．０５μｍ膜滤过；再经截留分子量２０００Ｄ的超滤膜滤过； （５）用８％盐酸溶液调ｐＨ值６．８－７．４，测定组合药物各组分含量；
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡海德，吴赣英，
申请(专利权)人：吴赣英，
类型：发明
国别省市：36
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