西他列汀的中间体及制备方法技术

本发明专利技术主要涉及西他列汀中间体及制备方法，所涉及的西他列汀中间体具有II、III所示的化学结构，其中的Ar、R1、R2的定义为说明书中所述。制备II、III所示的化合物是以I式化合物和苯乙胺的取代物为原料，在氢压下反应制得II、III所示的化合物。利用这些中间体合成西他列汀，将降低合成的难度，提高产物的纯度，并且减少价格昂贵的催化剂的使用量，有效降低生产成本，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术主要涉及药物的中间体合成领域，具体涉及治疗2型糖尿病药物西他列汀 的中间体及其制备方法。
技术介绍
西他列汀(sitagliptin)是美国Merck公司研发的二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制 剂，化学名称为(3R)-3-氨基-1- 吡嗪-7-基]-4- O，4，5-三氟苯基)丁 -1-酮，结构式如下式所示。权利要求1.西他列汀的中间体，其具有式II或III所示的化学结构Arv .R1F Ar‘ .R1IIIII其中，Ar为苯基、单取代或多取代苯基； R1为C1-C6的烷基、C1-C4烷氧基；R2为C1-Cltl的烷基或取代烷基、氢、芳基或取代芳基、有机硅烷基。2.根据权利要求1所述的西他列汀中间体，其具有式IIa或IIIa所示的化学结构IIaIIIa其中，R1为甲基、乙基、甲氧基或乙氧基，R2为甲基、乙基或叔丁基。3.根据权利要求2所述的西他列汀中间体，其特征在于，其具有IIp III1, II2或III2 所示的化学结构F Ph 丫 CH3v^ NH O^ CHoCoH2π5II2In2O4.制备权利要求1或2所述的西他列汀中间体的方法，其特征在于，该方法包括式I5.制备权利要求3所述的西他列汀中间体II1或III1的方法，其特征在于，该方法包 括式I1所示的化合物与(R)-I-苯乙胺溶于有机溶剂反应，陈化、过滤后得到式II1化合 物，式II1化合物在保持氢气压力16 ISatm下经催化合成式III1化合物，6.根据权利要求5所述的西他列汀中间体制备方法，其特征在于，反应过程中的有机 溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇，或其混合物。7.根据权利要求5所述的西他列汀中间体制备方法，其特征在于，反应过程中所用的 催化剂为 Pt02、PtAl2O3 或 Pd/C。全文摘要本专利技术主要涉及西他列汀中间体及制备方法，所涉及的西他列汀中间体具有II、III所示的化学结构，其中的Ar、R1、R2的定义为说明书中所述。制备II、III所示的化合物是以I式化合物和苯乙胺的取代物为原料，在氢压下反应制得II、III所示的化合物。利用这些中间体合成西他列汀，将降低合成的难度，提高产物的纯度，并且减少价格昂贵的催化剂的使用量，有效降低生产成本，适合工业化生产。文档编号C07C227/16GK102126976SQ20101059525公开日2011年7月20日 申请日期2010年12月20日 优先权日2010年12月20日专利技术者徐安佗, 袁建栋 申请人:博瑞生物医药技术(苏州)有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．西他列汀的中间体，其具有式ＩＩ或ＩＩＩ所示的化学结构其中，Ａｒ为苯基、单取代或多取代苯基；Ｒ１为Ｃ１－Ｃ６的烷基、Ｃ１－Ｃ４烷氧基；Ｒ２为Ｃ１－Ｃ１０的烷基或取代烷基、氢、芳基或取代芳基、有机硅烷基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：袁建栋，徐安佗，
申请(专利权)人：博瑞生物医药技术苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：32