【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学，具体涉及抗精神分裂症药物帕利哌酮(paliperidone，又名 9-羟基利培酮)的一种新制备方法。
技术介绍
帕利哌酮，化学名3-异噁唑-3-基)哌啶基]乙 基]-7-羟基-4-甲基-1，5-二氮杂双环癸_3，5-二烯-2-酮，属于苯并异噁唑衍 生物类的5-HT拮抗剂，是利培酮的活性代谢物。其缓释口服制剂在美国以^wega商品名 上市，用于治疗精神分裂症。有关的报道很多，用于工业化制备的方法主要有 6-氟-3- (4-哌啶基)-1，2-苯并异噁唑(化合物3)与3- (2-氯乙基)-6，7，8，9-四氢_9_羟 基2-甲基-4H-吡啶并_嘧啶-4-酮(化合物2)进行缩合反应得到帕利哌酮(化 合物1)，见下列反应式权利要求1.，其特征在于，该方法包括下列步骤(1)碱水制备将碱溶于水，备用；(2)高比重碱水制备在50°C 95°C下，将盐溶于步骤(1)制备的碱水，备用；(3)步骤( 制备的高比重碱水放入反应器中，加入阴离子表面活性剂，充分搅拌分散；(4)向反应器中，投入6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2-苯并异噁唑化合物3与3- (2-氯乙 基)-6，7，8，9-四氢-9-羟基2-甲基-4H-吡啶并-嘧啶-4-酮化合物2 ；(5)在50°C 95°C，搅拌反应3 12小时；(6)反应结束后，冷却，滤出帕利哌酮，用适量的水洗涤固体，60°C干燥得到帕利哌酮。2.根据权利要求1所述，其特征在于，所述步骤(1)制备碱水使用 的碱性物质选自氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠或碳酸锂；碱性物质用量与 化合物2摩尔比为1-10 1。3...
【技术保护点】
１．帕利哌酮的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：（１）碱水制备：将碱溶于水，备用；（２）高比重碱水制备：在５０℃～９５℃下，将盐溶于步骤（１）制备的碱水，备用；（３）步骤（２）制备的高比重碱水放入反应器中，加入阴离子表面活性剂，充分搅拌分散；（４）向反应器中，投入６－氟－３－（４－哌啶基）－１，２－苯并异噁唑化合物３与３－（２－氯乙基）－６，７，８，９－四氢－９－羟基２－甲基－４Ｈ－吡啶并［１，２－ａ］－嘧啶－４－酮化合物２；（５）在５０℃～９５℃，搅拌反应３～１２小时；（６）反应结束后，冷却，滤出帕利哌酮，用适量的水洗涤固体，６０℃干燥得到帕利哌酮。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：葛纪龙，葛旭东，董秀忠，沈征，屠永锐，
申请(专利权)人：常州市第四制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：32
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