一种治疗心绞痛的颗粒剂及其质量控制方法技术

本发明专利技术涉及一种主要用于气虚血瘀痰阻型胸痹，及冠心病心绞痛的颗粒剂，具有益气活血，祛痰通络，宽胸止痛作用。该颗粒剂由三七等９味中药为原料药制成，药剂还含挥发油包合剂β－环糊精２００重量份，含成分助溶的β－环糊精２００重量份，还含阿斯巴甜矫味剂５重量份，含成型剂４８０重量份，该成型剂为糊精。制备工艺中采用了挥发油用β－环糊精包合、醇提液β－环糊精助溶等工艺，并采用喷雾干燥及干式制粒的方法，使有效成分充分保留。该制剂的质量控制方法包括：肉桂的薄层鉴别、延胡索乙素的含量的测定［用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇∶水∶三乙胺－（６０∶４０∶０．５）为流动相；检测波长为２８０ｎｍ流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ］。

【技术实现步骤摘要】
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〕本专利技术涉及一种具有益气活血，祛痰通络，宽胸止痛功效，用于治疗气虚血瘀痰阻型胸痹，冠心病心绞痛的镇心痛颗粒及其制备、质量控制方法，属中药领域。〔
技术介绍
〕冠心病即冠状动脉性心脏病，是严重危害人类健康的常见病，其并发症心绞痛、心律不齐等已成为发达国家居民死亡的主要原因之一。近年来，此病发病率在中国有明显增加趋势，因此该类药物的研究日益重视，应用也日益广泛。现代化学药物中治疗冠心病心绞痛的药物药效点集中，副作用也较明显，但还没有一种安全、高效的治疗该疾病的长期用药。镇心痛口服液在临床上使用广泛，疗效确切，但是口服液稳定性差，使用、携带不方便，在一定程度上限制了其使用。因此将其改为颗粒剂后，不仅能扬长避短，更能体现而中药以多活性成分、多靶点药效为特色，发扬出中医药传统优势，并使制剂变得更稳定、可控，从而确保制剂的疗效。中药“镇心痛口服液”是一种用于治疗气虚血瘀痰阻型胸痹，冠心病心绞痛等疾病的中药成药制剂，由主原料药党参，三七，延胡索(醋炙)，地龙，葶苈子(炒)，薤白，肉桂，冰片，薄荷脑制成，具有益气活血，祛痰通络，宽胸止痛作用。但目前该制剂为液体口服制剂，剂型落后，药物稳定性差；含防腐剂及大量蔗糖，防腐剂和过多糖分的摄入对人体并无好处，影响制剂的安全使用；对同时患有某些忌糖疾病的病人还会产生高血糖等不良反应。〔
技术实现思路
〕本专利技术提供一种中药“镇心痛颗粒剂”，以克服液体制剂含防腐剂及大量庶糖对人体的不良影响，并达到运输、携带、服用方便的目的；本专利技术提高了药物的稳定性。本专利技术另一个目的是提供该“镇心痛颗粒”制剂的制备方法及质量控制方法。本专利技术镇心痛颗粒剂由1332重量份党参、396重量份三七、664重量份醋炙延胡索、888重量份地龙、888重量份炒葶苈子、888重量份薤白、132重量份肉桂、8重量份冰片、2重量份薄荷脑为原料药制成，药物还含包合剂β-环糊精400重量份，还含阿斯巴甜矫味剂5重量份，含成型剂480重量份，该成型剂为糊精。本专利技术“镇心痛颗粒”的制备方法按如下步骤以上九味，肉桂粉碎，加1056重量份水，水蒸气蒸馏4小时提取挥发油，药渣备用，冰片，薄荷脑加20重量份乙醇研溶后与上述挥发油合并，加200重量份β-环糊精包合，包合物备用；三七，延胡索粉碎，用75％乙醇6360重量份和4240重量份回流提取两次，每次1.5小时，药渣备用，提取液减压(-0.08Mpa，温度50-80℃)浓缩回收乙醇至相对密度1.08～1.10(50℃)，加β-环糊精200重量份，搅拌助溶成均匀药液，备用；肉桂药渣及醇提药渣与党参，地龙，薤白，葶苈子混合，加水39960重量份和31968重量份煎煮两次，每次2小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.24～1.27(50℃)，加乙醇使含醇量达到70％，搅拌，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至相对密度1.10～1.12(50℃)；与上述药液合并，喷雾干燥，热空气进风温度170℃，出风温度70℃，得喷干粉。喷干粉加入5重量份矫味剂，该矫味剂为阿斯巴甜和，再加成型剂480重量份，该成型剂为低聚乳糖或糊精，再将上述挥发油包结物加入，混匀，物料在10-60℃温度下，干法制粒，整粒，包装，每袋5g，即得产品。本专利技术“镇心痛颗粒”的质量控制方法如下(1)冰片鉴别取本品5克，加乙醚振摇提取3次，每次10ml，合并乙醚液，低温挥去溶剂，加乙醇1ml溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加乙醇制成每1ml含冰片2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》1990年版一部附录57页)试验，吸取上述两种溶液各2μl。分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)∶苯∶醋酸乙酯(9∶4∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)延胡索鉴别取本品5克，加水10ml溶解，浓氨水调至PH10-11，用氯仿提取四次，每次10ml，合并氯仿液，水浴上回收氯仿至干，残渣加乙醇2ml溶解，作为供试品溶液。取延胡索粉末1g，加80％乙醇50ml，回流1小时放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，同法制成对照药材溶液。再取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》1990年版一部附录57页)试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各5μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶氯仿∶甲醇(10∶9∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸汽中熏。供试品色谱中在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，呈相同颜色的斑点。(3)三七鉴别取本品5克，加水饱和的正丁醇10毫升振摇提取，提取液蒸干，加甲醇2毫升使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂甙Rb1、Rg1对照品，加甲醇制成每1毫升各含1.0mg的混合溶液。作为对照品溶液，照薄层色谱法(《中国药典》1990年版一部附录57页)试验，吸取上述两种溶液各2μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇∶酯酸乙酯∶水(4∶1∶5)上层为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃烘约10分，供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(4)肉桂鉴别取本品5克，加乙醇10毫升，密塞，冷浸20分钟，时时振摇，滤过，作为供试品溶液；另取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1毫升含1微升的溶液。作为对照品溶液，照薄层色谱法(《中国药典》1990年版一部附录57页)试验，吸取上述两种溶液各2μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)∶酯酸乙酯(17∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇试液，于105℃烘约10分，供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(5)含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2000版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶水∶三乙胺＝(60∶40∶0.5)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按延胡索乙素峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备 精密称取于60℃减压干燥至恒重的延胡索乙素对照品适量，精密称定，用甲醇制成每1ml约含0.2mg的溶液，即得。供试品溶液的制备 取重量差异项下的本品10袋，研细，取2g，精密称定，2ml氨水润湿，加入20ml乙醚，超声10分钟，过滤，残渣再加入20ml乙醚超声10分钟，反复三次，合并乙醚液，挥干，10ml甲醇定容即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每袋含延胡索按延胡索乙素计，不得少于1.90mg。本专利技术将镇心痛口服液改为颗粒剂(固体制剂)，药物稳定性好，易贮藏。颗粒药物分装误差很小，且便于包装；可按每次服用量分装成袋，每次1袋，服用方便、剂量准确，该制剂不含防腐剂和蔗糖，服用安全无副作用。本专利技术镇心痛颗粒剂采用β-环糊精包合工艺，助溶了水溶性差的成分且掩盖其中一些成分的苦味，改善制剂口感，既避免用大量蔗糖调节口味，又减少了制剂用量。本专利技术增加了臣药延胡索中治疗冠心病心绞痛的有效成分生物碱类化合物延胡索乙素的含量测定。制剂增加质控方法，提高了药物的质量控制，保证了制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗心绞痛的颗粒剂，由１３３２重量份党参、３９６重量份三七、６６４重量份醋炙延胡索、８８８重量份地龙、８８８重量份炒葶苈子、８８８重量份薤白、１３２重量份肉桂、８重量份冰片、２重量份薄荷脑为原料药制成，其特征是：含有挥发油包结剂β－环糊精２００重量份，成分助溶剂β－环糊精２００重量份，还含阿斯巴甜矫味剂５重量份，含成型剂糊精４８０重量份。

【技术特征摘要】
1.一种治疗心绞痛的颗粒剂，由1332重量份党参、396重量份三七、664重量份醋炙延胡索、888重量份地龙、888重量份炒葶苈子、888重量份薤白、132重量份肉桂、8重量份冰片、2重量份薄荷脑为原料药制成，其特征是含有挥发油包结剂β-环糊精200重量份，成分助溶剂β-环糊精200重量份，还含阿斯巴甜矫味剂5重量份，含成型剂糊精480重量份。2.根据权利要求1所述的治疗心痛的颗粒剂的制备方法，步骤如下肉桂粉碎，水蒸气蒸馏4小时提取挥发油，药渣备用，冰片，薄荷脑加20ml乙醇研溶后与上述挥发油合并，用200gβ-环糊精饱和液包合，包合物备用；三七，延胡索粉碎，用75％乙醇六倍量和四倍量回流提取两次，每次1.5小时，药渣备用，提取液减压浓缩回收乙醇至50℃测定的相对密度为1.08～1.10，加β-环糊精200重量份，搅拌溶解成均匀药液，备用；肉桂药渣及醇提药渣与党参，地龙，薤白，葶苈子混合，加水十倍量和八倍量煎煮两次，每次2小时，合并煎液，浓缩至50℃测定的相对密度1.24～1.27，加乙醇使含醇量达到70％，搅拌，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至50℃测定的相对密度1.10～1.12；与上述药液合并，喷雾干燥，热空气进风温度170℃，出风温度70℃，得喷干粉，喷干粉再加β-环糊精包结的挥发油、阿...

【专利技术属性】
技术研发人员：濮桂宝，
申请(专利权)人：内蒙古伊泰医药科技开发有限责任公司，
类型：发明
国别省市：15[中国|内蒙]