一种高效抗菌三唑类化合物，通式为1-取代苯基-4-取代苯基-5-(2-羟基取代苄基)氨基-1,2,3-三唑类化合物，其制备方法是以有功能团取代的苯胺为原料,经重氮化、叠氮化，闭环反应、缩合反应和还原反应制得。本发明专利技术的有益效果是：该化合物结构新颖，合成步骤简单、生产成本低，而且产率较高、符合环境友好和绿色化学的要求。该化合物对白色念珠菌、大肠杆菌具有强抑菌活性，对金黄色葡萄球菌具有一定的抑菌活性，具有广谱杀菌的优良效果，在抗真菌和抗革兰氏阴性菌等药物开发方面有重要应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗菌药用化合物及其制备，特别涉及。目前，由于严重感染、器官移植、恶性肿瘤等原因造成患者免疫功能低下或抑制， 易伴发条件致病性感染。三唑类抗菌药物主要有氟康唑，这类药物对白色念珠菌显示了良好的抗菌效果，但是大多数克柔念珠菌对氟康唑呈现耐药性。由于长期反复和大剂量应用， 耐药菌株和发生率日趋升高，已引起医学界和药学界的广泛关注。因此，开发新型的低毒、 抗菌广谱、耐药性强的抗菌药已成为急需研究的问题。为了克服上述现有技术中化合物对抗菌的缺陷，我们对上述化合物进行了进一步的研究发现，依据邻羟基二苯醚及三唑类化合物的抗菌特性及生物活性叠加原理，将 “邻羟苯基”和“1，2，3_三唑”分子片断有机结合得到1-(4_取代苯基)-4-(4_取代苯基)-5- (2-羟基取代苄基)氨基-1，2，3-三唑类化合物，检测显示该化合物对抗真菌效果尤为突出，同时大大降低了副作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足之处，提供，该三唑类化合物对抗真菌效果尤为突出，同时大大降低了副作用，在抗真菌、 抗革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌等药物开发方面有重要应用前景。本专利技术的技术方案一种高效抗菌三唑类化合物，通式为1-(4_取代苯基)-4-(4_取代苯基)-5-(2-羟基取代苄基)氨基-1，2，3-三唑类化合物，其化学结构式为权利要求1. 一种高效抗菌三唑类化合物，其特征在于通式为1-取代苯基-4-取代苯基-5-(2-羟基取代苄基)氨基-1，2，3-三唑类化合物，其化学结构式为式中，2.根据权利要求1所述高效抗菌三唑类化合物，其特征在于所述三唑类化合物包括a):1-苯基-4-苯基-5-(2-羟基苄基)氨基-1，2，3-三唑b):1-(4-氯苯基)-4-苯基-5-(2-羟基苄基)氨基-1，2，3-三唑c):1-(4-溴苯基)-4-苯基-5-(2-羟基苄基)氨基-1，2，3-三唑d):1-(4-甲基苯基)-4-苯基-5-(2-羟基苄基)氨基-1，2，3-三唑e):1-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-5-(2-羟基苄基)氨基-1，2，3-三唑f):1-苯基-4-(4-甲基苯基)-5-(2-羟基苄基)氨基-1，2，3-三唑g):1-(4-氯苯基)-4- -甲基苯基)-5-(2-羟基苄基)氨基-1，2，3-三唑h):1-(4-溴苯基)-4- -甲基苯基)-5-(2-羟基苄基)氨基-1，2，3-三唑i):1-(4-甲基苯基)-4- -甲基苯基)-5-(2-羟基苄基)氨基-1，2，3-三唑 j) :l-(4-甲氧基苯基)-4- -甲基苯基)-5-(2-羟基苄基)氨基-1，2，3-三唑 k) :1-(4-溴苯基)-4- -甲基苯基)-5-(2-羟基-5-氯苄基)氨基-1，2，3-三唑 1) 1-(4-氯苯基)-4-苯基-5-(2-羟基-5-溴苄基)氨基-1，2，3-三唑m) :1-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-5-(2-羟基-5-溴苄基)氨基-1，2，3-三唑。3.—种如权利要求1所述高效抗菌三唑类化合物的制备方法，其特征在于以有功能团取代的苯胺为原料，经重氮化、叠氮化，闭环反应、缩合反应和还原反应制得，其合成步骤如下1)有功能团取代的苯胺重氮盐的合成将有功能团取代的苯胺置于反应器中，加入酸A得到芳香胺的酸性盐，苯胺与酸A的摩尔比为1 2. 0-4.0，然后加入水以使生成的芳香胺的酸性盐溶解得到溶液，搅拌0. ，冰水浴将温度降至0-5°C后，将质量百分比浓度为30%亚硝酸钠溶液加入上述溶液中至淀粉碘化钾试纸呈微蓝色时停止，再搅拌0. 5-lh，制得透明的取代苯胺重氮液；2)有功能团取代的叠氮苯的合成在-10°C -0°C下，将上述有功能团的取代苯胺重氮液滴加到浓度为3mmol/mL叠氮钠水溶液中，叠氮钠与芳香胺的摩尔比为2 1，滴加完毕后在0-35°C的温度下搅拌0.5- ,用 H酸滤纸渗圈试验跟踪反应，待H酸溶液与反应液在滤纸上的交叉部分不变色时停止反应， 若产物为液体，则将所得液体用溶剂A萃取，有机相减压旋蒸，即得取代叠氮苯粗品，若为固体，则直接经抽滤后，用蒸馏水洗去无机盐，即得取代叠氮苯粗品；3)1-取代苯基-4-取代苯基-5-氨基-1，2，3-三唑的合成将取代叠氮苯粗品、取代苯乙腈和催化剂混合，有功能团取代的叠氮苯粗品、取代苯乙腈和催化剂摩尔比为1 1-3 1-3，加入溶剂B溶解，溶剂B的用量为在室温下能将反应物完全溶解的最小值，在温度为20-78°C下，反应6-60h，TLC跟踪，展开剂为乙酸乙酯与石油醚的体积比为1 1-6的混合溶剂，展开剂的加入量为液面高度0.5厘米，取代叠氮苯的原料点消失后，减压旋干溶剂，所得固体用水洗、抽滤，制得1-取代苯基-4-取代苯基-5-氨基-1，2，3-三唑粗品，再将所得粗品用溶剂C经重结晶纯化；4)1-取代苯基-4-取代苯基-5-取代水杨醛亚胺-1，2，3-三唑类化合物的合成将1-取代苯基-4-取代苯基-5-氨基-1，2，3-三唑纯化物和取代水杨醛加入容器中， 1-取代苯基-4-取代苯基-5-氨基-1，2，3-三唑纯化物与取代水杨醛的摩尔比为1 1-6， 加入溶剂D溶解，溶剂D的用量为在室温下能将反应物完全溶解的最小值，加入酸B调节溶液的PH值为3-6，搅拌均勻后升温至40°C -150°C并加热回流，TLC跟踪反应，展开剂为乙酸乙酯与石油醚的体积比为1 1-6的混合溶剂，展开剂的加入量为液面高度0.5厘米，原料斑点消失后停止反应，减压旋干溶剂，所得固体用2mol/mL NaOH水溶液清洗，抽滤，所得滤饼用溶剂E重结晶纯化；5)1-取代苯基-4-取代苯基-5-(2-羟基取代苄基)氨基-1，2，3-三唑类化合物的合成将1-取代苯基-4-取代苯基-5-取代水杨醛亚胺-1，2，3-三唑类化合物溶在溶剂F 中，溶剂F的用量为在室温下能将反应物完全溶解的最小值，搅拌溶解至澄清，常温下加入还原剂，温度控制在5°C 40°C，反应过程中有明显的颜色变化，展开剂为乙酸乙酯与石油醚的体积比为1 1-6的混合溶剂，展开剂的加入量为液面高度0.5厘米，原料斑点消失后停止反应，减压蒸馏脱去溶剂，固体用水洗，抽滤，把所得滤饼用溶剂G重结晶纯化。4.根据权利要求3所述高效抗菌三唑类化合物的制备方法，其特征在于所述酸A为盐酸、硫酸或磷酸；酸B为冰乙酸、正丙酸或异丙酸。5.根据权利要求3所述高效抗菌三唑类化合物的制备方法，其特征在于所述溶剂A 为二氯甲烷、四氯化碳、氯仿乙醚、丙酮、乙烷或卤代乙烷；溶剂B为乙醇、甲醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、氯仿、丙酮、苯、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯或对二甲苯；溶剂C为乙醇、甲醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸异丙酯、甲酸丁酯、乙酸乙酯、丙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、丙酸甲酯、丙酸丙酯、苯、甲苯或二甲苯；溶剂D为乙醇、甲醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、甲酸、冰乙酸、正丙酸、异丙酸、丁酸、异丁酸、苯、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯或对二甲苯；溶剂E为乙醇、甲醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、苯、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯或对二甲苯；溶剂F为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、仲丁醇、丁二醇、正戊醇、异戊醇、正己醇、环己醇、正庚醇、正辛醇、异辛醇、仲辛本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种高效抗菌三唑类化合物，其特征在于：通式为１－取代苯基－４－取代苯基－５－（２－羟基取代苄基）氨基－１，２，３－三唑类化合物，其化学结构式为：式中，Ｒ１：Ｈ、４－Ｃｌ、３－Ｃｌ、４－Ｂｒ、３－Ｂｒ、４－ＣＨ３、３－ＣＨ３、４－ＯＣＨ３、３－ＯＣＨ３、４－ＮＯ２、３－ＮＯ２、４－ＳＯ３Ｈ、３－ＳＯ３Ｈ、４－ＳＯ３Ｈ、３－ＳＯ３Ｈ、４－ＣＯＯＨ或３－ＣＯＯＨ；Ｒ２：Ｈ、４－Ｃｌ、３－Ｃｌ、４－Ｂｒ、３－Ｂｒ、４－ＣＨ３、３－ＣＨ３、４－ＯＣＨ３、３－ＯＣＨ３、４－ＮＯ２、３－ＮＯ２、４－ＣＦ３或３－ＣＦ３；Ｘ：Ｈ、５－Ｃｌ、５－Ｂｒ、３，５－Ｃｌ，Ｃｌ或３，５－Ｂｒ，Ｂｒ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：卢俊瑞，赵芡，
申请(专利权)人：天津理工大学，
类型：发明
国别省市：12
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