本发明专利技术公开了一种苯并咪唑类化合物及其医药用途，结构通式如下：其中，R1为Cl、Br或F的一种；R2为-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH中的一种。以及这类化合物在制备镇静、麻醉药物中的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术提供了一种苯并咪唑类化合物及其制备方法和医药用途，属于生物医药
技术介绍
麻醉药是指能使整个机体或机体局部暂时、可逆性失去知觉及痛觉的药物，消除或减轻手术等伤害性刺激引起的感受和反应，以利于外科手术和治疗。根据其作用范围可分为局部麻醉药及全身麻醉药，全身麻醉药根据给药方式分为吸入全麻和静脉全麻。其中静脉给药的全身麻醉药是重要的一类，静脉全麻要与吸入全麻药相比，具有下列有点1使用方便，不需要特殊设备2不刺激呼吸道，病人乐于接受3无燃烧，爆炸的危险，不污染手术室空气。其主要缺点是作用不完善，除氯胺酮外无明显镇痛作用消除有赖于机体代谢，一旦剂量过大，难以迅速派出，长时间应用有一定积蓄作用。静脉全麻药目前只要用于麻醉诱导，如用于麻醉维持，通常需要伍用其他麻醉药物，组成所谓静脉符合全麻或静脉符合全麻，静脉全身麻醉药物分为巴比妥类药物(巴比妥类药物中现今供临床使用的主要是硫喷妥钠)和非巴比妥类药物(非巴比妥类静脉麻醉药种类繁多，但现今仍在临床上广泛应用者有限，主要有丙泊酚、依托咪酯)，参见文献《静脉麻醉药》，叶铁虎、罗爱伦主编，世界图书出版公司2008年11月第一版。一、硫喷妥钠硫喷妥钠作用机制为抑制中枢神经系统中突出传导，主要通过以下两种方式其一是通过突触前效应，减少兴奋神经递质乙酰胆碱的释放，其二是通过突触后相应，减少抑制性神经递质y_氨基丁酸(GABA)从神经元莫上受体解离的速度，从而增强GABA的作用。 后一作用与苯二氮草类相似，只是巴比妥累在这些部位的选择性界限窄，计量稍大就产生非选择性选择性抑制。巴比妥类具有抑制网状结构的上行性激活系统的独特作用，对这类药产生催眠作用具有重要意义。此外，巴比妥累选择性的抑制交感神经节中的传导，可能是其产生血压下降的原因。硫喷妥钠临床上所用的硫喷妥钠之际系淡黄色粉剂，混有6%碳酸钠，易溶于水， 使用前以注射用水配制成2% 2. 5%溶液。药液呈强碱性，ρΗΙΟ.5 11.0，不可与酸性药物相混，否则可出现沉淀。配置成的溶液在室温下可保存Mh，但受光线和温度等影响而被破坏，故最好配置后立即应用。目前主要用于全麻诱导，复合使用肌松药后做快速气管插管。既往曾用于表浅小手术的麻醉，现已基本不用。对于小儿可用硫喷妥钠肌肉注射或直肠灌注作为基础麻醉，但目前也被氯胺酮，咪达挫仑等药物取代。此外，还可用于；①控制惊厥、抽搞等；②颅脑手术是降低升高的颅内压。禁忌症①呼吸道梗阻或有难以保证呼吸道畅通的病情；②支气管哮喘；③布林症(紫质症)④严重失代偿的心脏病和其他心血管状态不稳定的情况，如未经处理的休克脱水等。硫喷妥钠的不良反应由于其药理作用可产生血压骤降、呼吸抑制、喉痉挛等并发症，已如前述。个别病人可出现过敏反应或类过敏反应，其发生率估计为1 30 000.硫喷妥钠误注入人动脉内，由于其强碱性质，可引起动脉强烈收缩，肢体和指端剧痛，皮肤苍白， 动脉搏动消失。一旦发生，应立即从动脉注入利多卡因、罂粟碱等血管扩张药，以及作臂丛阻滞，以解除动脉痉挛。如处理不及时，可造成肢体坏死。对于卟啉症病人，硫喷妥钠也如其他巴比妥类一样，由于酶诱导作用，可增加体内卟啉的生成，从而诱发急性发作。二、依托咪酯依托咪酯(etomidate)又名苄咪唑，为白色结晶粉末，分子量342. 4.其化学结构.仅右旋异构体有镇静、催眠作用。由于化学结构中有咪唑基因，也有咪达唑仑一样，在酸性Ph条件下为水溶性，而在生理性PH条件下则成为脂溶性。临床用的为溶于丙二醇的制剂，每毫升含依托咪酯ang，pH在4. 25左右。依托咪酯对中枢神经的作用于巴比妥类相仿。可能也是作用于GABA受体，并能阻滞与乙醇胆碱相关的突触传递。抑制网状激活系统， 对脊髓神经元有异化或脱阻抑作用，对进入丘脑的传入纤维或脑干神经元的自发活动只有轻微抑制作用。依托眯酯主要用于不适宜用硫喷妥钠的病人做全麻诱导，常用剂量为0. 15 0.:3mg/kg，年老体弱和重危病人可减至0. lmg/kg。静脉滴注可用于麻醉维持，但须与麻醉性镇痛药或吸人全麻药符合应用。依托眯酯的重要不良反应，除上面提到肌肉震颤，阵挛外，还有注射部位疼痛(约 20% )和局部静脉炎(约8% )三、丙泊酚丙泊酚(propofol)又名异丙酚或二异丙酚(di-isopropylphenol)，不溶于水， 临床上最初用的是以聚氧乙基代篦麻油(cremophor EL)做溶媒的制剂；1983年起改用以 10% (w/v)豆油、1. 2%卵磷脂和2. 5%甘油做溶媒的(w/v)水溶性乳剂。pH为6- 8. 5， 在水中PKa为11。此制剂应储存在25°C以下，但不应冷冻；使用前须摇晃；不可与其他药物相混。丙泊酚的麻醉小佳硫喷妥钠的1. 8倍。静脉注射ang/kg后起效迅速，持续约5 lOmin，苏醒较硫喷妥钠快，醒后无宿醉感。虽无显著的镇痛作用，但也无巴比妥类药的抗镇痛效应。丙泊酚降低脑血流量、脑代谢率和颅内压。丙泊酚对心血管的影响较等效计量的硫喷妥钠稍重，使动脉压下降，总外周阻力降低，心率变化不大，心排血量稍下降，对老年人的心血管抑制作用更重。丙泊酚对呼吸也有抑制作用。表现为潮气量减少，有时产生呼吸暂停，持续30 60s。对肝、肾功能无影响，但也抑制肾上腺皮质功能。丙泊酚可用于静脉诱导，尤其适用于禁用硫喷妥钠的卟啉症等病人。常用计量为1.5 ang/kg，老年人可减至1 1. 6mg/kg。静脉滴注可用于麻醉维持，作为静脉复合或静吸复合全麻的组成部分，麻醉所需血浆浓度为3 16mg - 1由于苏醒迅速和完全，特别适用于非住院病人；还可用于ICU的镇静，所需血浆浓度为0. 5 1. 5mg · L—1，此药也可引起注射部位疼痛和局部静脉炎。综上所诉，目前静脉全麻药物均有药物本身或制剂造成各种副作用，例如目前临床应用最广泛的丙泊酚制剂，制剂生产复杂，染菌率高，同时丙泊酚常用剂量为1.5 aiig/ kg，但是3. 0mg/kg就会是中毒的剂量，安全剂量范围窄，临床应用安全受到很大影响
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的缺陷，提供一种水溶性好，可高温灭菌，有效剂量范围广，特别是中毒剂量和有效剂量差距大的镇静、麻醉药物，这是一种苯并咪唑类化合物，其结构通式如下权利要求1. 一种苯并咪唑类化合物，其结构通式如下2.根据权利要求1、所述化合物，具体化合物是化合物13.根据权利要求1所述化合物，具体化合物是与药学上可接受的无机酸或有机酸形成可溶于水的盐，这些酸包括盐酸、硫酸、硝酸、硼酸、氢溴酸、磷酸、酒石酸、甲磺酸、马来酸、 柠檬酸、、醋酸、双羟奈酸、氢碘酸、乳酸、甲硫酸、富马酸、甲磺酸。4.含有权利要求1化合物的药物组合物。5.根据权利4所述的组合物，为大容量注射液、冻干粉针、小容量注射剂，或者滴丸剂、 片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、 霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。6.根据权利5所述的组合物，是注射剂，包括大容量注射液、冻干粉针、小容量注射剂。7.权利要求1所述化合物在制备镇静、麻醉药物中的应用。8.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，步骤如下全文摘要本专利技术公开了一种苯并咪唑类化合物及其医药用途，结构通式如下其本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种苯并咪唑类化合物，其结构通式如下：其中，Ｒ１为Ｃｌ、Ｂｒ或Ｆ中的一种；Ｒ２为－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ中的一种。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：奇方天津医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：12
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