公开了用于显像以及用于化学疗法和放射疗法的组合物和方法。更特别地，本发明专利技术关注的是包含靶向部分的试剂，所述靶向部分包含与乙二胺结合或包埋于乙二胺中的靶向β-肾上腺素能受体的化合物。本发明专利技术也关注使用这些试剂用于显像和治疗心血管疾病的方法，和用于制备放射性标记的治疗或诊断剂的试剂盒。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】心肌病的显像引导的治疗组合物、制备和用途
技术介绍
本申请要求2008年3月24日提交的美国临时专利申请序列号61/038，973的优先权，将其以整体通过参考弓I入本文。I.专利
本专利技术一般涉及放射显像、放射疗法、标记、化学疗法和化学合成的领域。更具体地，本专利技术关注的是适合显像和心脏疾病治疗的某些新试剂。II.背景和相关技术的描述心血管疾病是大多数西方国家中死亡的首要原因，包括向身体中重要的维持生存的区域例如脑、心脏本身和其他重要器官供氧的心脏、动脉、静脉和肺的功能障碍。在美国， 近二分之一的美国人是死于某种形式的心血管疾病，即每年有超过975，000的人因此死亡。心血管疾病包括冠心病(CHD)、冠状动脉疾病(CAD)、慢性阻塞性肺疾患(COPD)、动脉粥样硬化、原发性心肌疾病(CM)和血栓形成，会导致可能威胁生命的事件例如心力衰竭、心肌梗塞、肺栓塞和中风。生物医学显像包括各种模式，医生和研究者广泛使用这些模式来评价心血管疾病，近来也用于直接的治疗途径。通过将很多这样的技术整合到临床治疗方案中，可以评价心血管系统功能或功能障碍关键的功能性和形态学特征。为健康护理专家们提供心血管功能的详图对于治疗以及早期和准确诊断是十分重要的。和很多疾病一样，心血管疾病的早期诊断对于提高治疗效果和减小对长期健康的影响是重要的。更重要的是，对于某些形式的心血管疾病而言，它能为患者提供时间来作出健康生活方式的改变以及在通过这些努力改善他们的预后方面有更好的改变。由于心血管疾病普遍的发病率、通常致命的后果以及对早期诊断的患者的潜在益处，很多形式的心血管功能障碍都仍然需要另外的诊断工具和治疗选择。专利技术简述本专利技术人已经合成出了某些可以用作新诊断和治疗剂的化学轭合物(chemical conjugates)。根据本专利技术的一些方面，提供一种试剂，包含一个靶向部分，所述靶向部分包含与乙二胺结合或包埋于乙二胺中的靶向肾上腺素能受体的化合物。结合可以是指化学键或通过连接子与某些部分偶合。靶向肾上腺素能受体的化合物包括但不限于，AC 623、醋丁洛尔、阿普洛尔、氨磺洛尔、阿罗洛尔、阿替洛尔、苯呋洛尔、倍他洛尔、贝凡洛尔、 比索洛尔、波吲洛尔、布新洛尔、布库洛尔、布非洛尔、丁呋洛尔、布尼洛尔、布拉洛尔、盐酸布替君、丁非洛尔、卡拉洛尔、卡替洛尔、卡维地洛、塞利洛尔、塞他洛尔、氯拉洛尔、地来洛尔、艾司洛尔、茚诺洛尔、拉贝洛尔、兰地洛尔、左布诺洛尔、甲吲洛尔、美替洛尔、美托洛尔、 莫普洛尔、纳多洛尔、萘肟洛尔、奈必洛尔、硝苯洛尔、尼普地洛、氧烯洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔、普拉洛尔、丙萘洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、硫氧洛尔、他林洛尔、特他洛尔、替利洛尔、 噻吗洛尔、托利洛尔、希苯洛尔及其组合。在一些实施方案中，该靶向肾上腺素能受体的化合物是艾司洛尔。化学结合的适当连接方法的例子在U. S.专利4，439，356和5，188，934 ；U. S.公开2003/0194740 ；欧洲专利申请87310256. 0 ；国际申请PCT/US 90/05565中提供，通过参考以其整体将它们都引入本文。“连接子”是指单个共价键或包含很多稳定的共价键的部分，所述部分通常掺入1-40个选自C、N、0、S和P的多价原子，所述多价原子将指示部分共价连接到另一部分例如化学反应性基团或生物和非生物组分例如碱部分上。连接子中多价原子的数目可以是，例如0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，20，25，30或者高达40或更大的大数目。连接子可以是直链的或非直链的；一些连接子具有下挂的侧链或下挂的官能团 (或两者兼有)。这些下挂部分的例子是亲水性调节剂，例如增溶性基团如磺基(一SO3H 或一SO3-)。在一些方面，连接子是由单、双、叁或芳族碳-碳键、碳-氮键、氮-氮键、碳-氧键和碳-硫键的任意组合构成的。示例性的连接子成员包括包括一C(O)NH-、-C(O) 0—、-NH-、--S—、—0—等的部分。例如，连接子可以是由选自烷基、一C (0) NH-、—C (0) 0—、一NH—、一S—、一0—、一C (0)—、其中 η 是 0，1 或 2 的一S(0)n—、—0-,5-或 6-元单环和任选的下挂的官能团例如磺基、羟基和羧基的部分的组合组成的。通过连接子与指示部分结合而形成的部分可以用-L-民表示。指示部分可以与反应性的物质反应，由此连接子变成连接到轭合物上；在此情况下，连接子典型地包含反应性基团的残基(例如，酯的羰基)。在一些实施方案中，显像剂包括乙二胺。在一些方面，化合价金属离子与乙二胺或 β -肾上腺素能受体/乙二胺轭合物连接或偶合。我们注意到，任何化合价金属离子都能用于与本专利技术的试剂螯合。例如，化合价金属离子包括但不限于Gd、Fe、Tc-99m、Cu-60、Cu-61、 Cu-62、Cu-64、Cu-67、In-Ill、Tl-201、Ga-67、Ga-68、As-72、Re-186、Re-188、Ho-166、Y-90、 Sm-153、Sr-89、Bi-212或Bi-213。化合价金属离子也可以是选自砷、钴、铜、硒、铊和钼的治疗性金属。因此，显像剂的靶向性质也可以用于靶向治疗。本专利技术人发现，这些显像剂中的一些可以用于使用一种或有时一种以上的显像模式的显像方法中。例如，使用PET(或SPECT)显像剂使试剂显像可以与标准CT(或MRI)显像剂的动态显像能力组合。例如，本文所述的试剂可以用于种类广泛的显像模式的组合，包括 PET、CT、SPECT、MRI、PET/CT、SPECT/CT、PET/MRI、SPECT/MRI 和 / 或光学显像 /MRI 以及各种其他组合。在一些实施方案中，这些试剂还可以包含显像部分，所述显像部分包括已知或用于显像研究的任何试剂。显像部分包括可以用于个体的细胞或组织例如心肌组织的显像的试剂。在该显像部分的定义下，关注的是通过本领域技术人员已知的任何模式显像。在一些实施方案中，显像部分是造影剂，例如CT造影剂、MRI造影剂、光造影剂和超声造影剂。 造影剂可以是阳性或阴性的。阳性造影剂具有比周围组织更高的衰减密度。这就是说，当显像时，造影剂看起来比周围组织更不透明。阴性造影剂具有比周围组织更低的衰减密度。 这就是说，当显像时，造影剂看起来比周围组织更透明。阴性造影剂仅发现是气体。阳性造影剂是具有高原子序号但没有毒性的物质。造影剂可以用于使身体的几乎任何空心结构产生显像。阳性造影剂的类型包括基于碘和非基于碘的造影剂。基于碘的造影剂例如优路芬或欧乃派克通常大多用于放射学，因为它们与身体仅有相对无害的相互作用。主要用于使血管显像，但也用于尿路、子宫和输卵管的试验。常用的碘化造影剂包括但不限于，泛影葡5胺、甲泛影钠、碘克酸、碘帕醇、碘海醇、碘昔兰、碘普罗胺和碘克沙醇。非基于碘的造影剂包括但不限于各种形式的硫酸钡。钡主要用于消化系统的显像。其他造影剂包括在核磁共振成像中用作造影剂的钆。阴性造影剂的类型包括气体，通常是空气、二氧化碳或氧气。我们关注的是，任何CT造影剂都包括在本专利技术的试剂中。例如，CT造影剂可以是碘酞酸盐、碘海醇、泛影葡胺、碘帕醇、乙碘油和碘番酸盐。在一些具体的实施方案中，CT造影剂是泛影葡胺。所关注的MRI造影剂选自钆螯合物、锰本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种试剂，包含一个靶向部分，所述靶向部分包含与乙二胺结合或包埋于乙二胺中的靶向β－肾上腺素能受体的化合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2008.03.24 US 61/038,9731.一种试剂，包含一个靶向部分，所述靶向部分包含与乙二胺结合或包埋于乙二胺中的靶向β-肾上腺素能受体的化合物。2.权利要求1的试剂，其中靶向肾上腺素能受体的化合物选自AC623、醋丁洛尔、 阿普洛尔、氨磺洛尔、阿罗洛尔、阿替洛尔、苯呋洛尔、倍他洛尔、贝凡洛尔、比索洛尔、波吲洛尔、布新洛尔、布库洛尔、布非洛尔、丁呋洛尔、布尼洛尔、布拉洛尔、盐酸布替君、丁非洛尔、卡拉洛尔、卡替洛尔、卡维地洛、塞利洛尔、塞他洛尔、氯拉洛尔、地来洛尔、艾司洛尔、茚诺洛尔、拉贝洛尔、兰地洛尔、左布诺洛尔、甲吲洛尔、美替洛尔、美托洛尔、莫普洛尔、纳多洛尔、萘肟洛尔、奈必洛尔、硝苯洛尔、尼普地洛、氧烯洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔、普拉洛尔、 丙萘洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、硫氧洛尔、他林洛尔、特他洛尔、替利洛尔、噻吗洛尔、托利洛尔、希苯洛尔及其组合。3.权利要求1的试剂，其中靶向肾上腺素能受体的化合物是艾司洛尔。4.权利要求1的试剂，还包含与乙二胺相连的化合价金属离子。5.权利要求4的试剂，其中化合价金属离子选自Gd、Fe、Tc-99m、Cu-60、Cu-61、Cu-62、 Cu-64、Cu-67、In-lll、Tl-201、Ga-67、Ga-68、As-72、Re-186、Re-188、Ho-166、Y-90、Sm-153、 Sr-89、Bi-212 和 Bi-213。6.权利要求4的试剂，其中化合价金属离子选自治疗性金属，所述治疗性金属选自砷、 钴、铜、硒、铊和钼。7.权利要求1的试剂，还包含显像部分。8.权利要求7的试剂，其中显像部分是造影剂。9.权利要求8的试剂，其中造影剂选自CT造影剂、MRI造影剂、光造影剂和超声造影剂。10.一种使患有心血管疾病的个体显像的方...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·J·杨，C·S·奥，S·科哈尼姆，DF·于，E·E·金，R·曼德兹，
申请(专利权)人：得克萨斯大学体系董事会，
类型：发明
国别省市：US
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