【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化合物的合成领域，尤其涉及一种Corey内酯的制备方法。
技术介绍
Corey内酯是制备前列腺素的关键中间体，例如制备地诺前列素(Dinoprost)、地诺前列酮(Dinoprostone)、乌诺前列酮(Unoprostone)、前列地尔(Prostaglandin El)、卡前列素(carboprost)、拉坦前列素(Latanorost)、比马前列胺(Bimatoprost)、曲沃前列素 (Travoprost)等，均可以用Corey内酯合成制备。Corey内酯的特点是在五员环上紧密排列的四个手性，如何在反应中有效的控制这四个手性，一直受到有机化学家的广泛关注。因此研究Corey内酯合成和纯化工艺具有重要的意义。文献(TetrahedronVol. 48，No. 41，pp. 10345-10352· 1992)报道了一种 Corey 内酯的合成方法，它是将化合物B在酸催化下与多聚甲醛发生Prins反应，然后酸水解得到Corey内酯(具体流程见附附图说明图1)，但是其缺点是必须使用纯的B作为起始原料，而要得到纯的B相当困难，需要经历数步反应。例如文献(J Am Chem Soc, 1973,95 (21) 7171-7172)报道B的制备方法(具体流程见附图2)，但是起始原料应用到易燃品金属钠和昂贵试剂手性硼烷，数步超低温反应，步骤繁琐，不利于工业化生产。文献(Biotechnology andBioengineering Vol. 92. No. 6，2005，702-710)以 1 为原料，采用 CHMO 菌进行生物转化， 顺...
【技术保护点】
１．一种Ｃｏｒｅｙ内酯的制备方法，所述Ｃｏｒｅｙ内酯是如式Ｆ所示的化合物，其特征在于，所述方法包括步骤：（１）将如式Ａ所示的化合物和如式Ｂ所示的化合物的混合物和多聚甲醛混合，进行Ｐｒｉｎｓ反应，得到如式Ｃ所示的化合物和如式Ｄ所示的化合物的混合物；（２）将如式Ｃ所示的化合物和如式Ｄ所示的化合物的混合物进行水解反应，得到如式Ｅ所示的化合物和如式Ｆ所示的化合物的混合物；和（３）将如式Ｅ所示的化合物和如式Ｆ所示的化合物的混合物结晶，得到纯化的如式Ｆ所示的化合物；
【技术特征摘要】
1. 一种Corey内酯的制备方法，所述Corey内酯是如式F所示的化合物，其特征在于， 所述方法包括步骤(1)将如式A所示的化合物和如式B所示的化合物的混合物和多聚甲醛混合，进行 Prins反应，得到如式C所示的化合物和如式D所示的化合物的混合物；(2)将如式C所示的化合物和如式D所示的化合物的混合物进行水解反应，得到如式E 所示的化合物和如式F所示的化合物的混合物；和(3)将如式E所示的化合物和如式F所示的化合物的混合物结晶，得到纯化的如式F所示的化合物；2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述I^ins反应的催化剂为浓硫酸。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述I^ins反应的反应温度为 70-110°C。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的水解反应催化剂为强酸性阳离子交换树脂。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)包括以下步骤(3a)将如式E所示的化合物和如式F所示的化合物的混合物和第一有机溶剂混合，升温溶解得到溶液1 ；(3b)将溶液1和第二有机溶剂混合，得到溶液2 ；和 (3c)将溶液2降温，得到纯化的如式F所示的化合物；所述的第一有机溶剂选自下述的一种或一种以上的混合酮类溶剂R1-C(O)I2、醇类溶剂R3-OH ；所述的R1和&为C1-C3直链或带有支链烷基，所述的R3为C1-C4直链或带有支链烷基；所述的第二有机溶剂选自下述的一种或一种以上的混合酯类溶剂R4-COO-I，醚类溶剂Ii6-O-R7 ；所述的R4和&am...
【专利技术属性】
技术研发人员：何兵明，唐志军，卓忠浩，高霄梁，季晓铭，
申请(专利权)人：上海天伟生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：31
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